ABCG1在肿瘤坏死因子α诱导的氧化应激中的机制研究

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的氧化应激中的作用及可能的机制。方法人脐静脉内皮细胞被特异性ABCG1 si RNA或ABCG1过表达质粒转染或使用LXR(肝X受体)激活剂T0901317预处理,随后给予肿瘤坏死因子(TNF-α)干预12 h。采用DCFHDAAM(2’7’-二氯荧光双乙酸盐)荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的水平,分光光度仪测量还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷(NADPH)氧化酶活性,实时荧光定量聚合酶链反应法(q RT-PCR)和Western blot检测内皮细胞NADPH氧化酶亚型非吞噬细胞氧化酶4(NOX4)表达及超氧化物歧化酶(SOD)的表达。结果 ABCG1表达上调抑制TNF-α诱导的氧化应激,同时抑制促氧化应激的NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,促进抗氧化的SOD表达。相反,ABCG1表达下调进一步诱导ROS的产生,诱导NADPH氧化酶的活性和NOX4的表达,抑制SOD1表达。结论 ABCG1通过调节NADPH氧化酶/SOD抑制TNF-α诱导的氧化应激。

高糖通过氧化应激及NF-κB通路抑制血管平滑肌细胞ATP结合盒转运体G1的表达

目的探讨高糖对人血管平滑肌细胞(VSMCs)表面介导细胞内胆固醇逆向转运的ATP结合盒(ABC)转运体ABCA1和ABCG1表达的影响及可能机制。方法VSMCs分别与不同浓度的D-葡萄糖(5～30mmol/L)孵育1～7d,realtime PCR及Western blot方法检测葡萄糖对VSMCs的ABCA1和ABCG1 mRNA和蛋白水平的影响,以及高糖干预的VSMCs经抗氧化剂NAC和NF-κB抑制剂Bay11-7085、TPCK作用后,ABC转运体表达的变化。结果高糖可时间和浓度依赖性地抑制VSMCs的ABCG1 mRNA和蛋白水平的表达,而对ABCA1的表达影响不明显。抗氧化剂和NF-κB抑制剂几乎可完全逆转高糖对ABCG1 mRNA表达的抑制。结论高糖可抑制VSMCs表面促进胆固醇流出的重要受体ABCG1表达,其作用机制可能与高糖增加的氧化应激和活化的NF-κB信号通路有关。

高糖对血管平滑肌细胞CD36表达的诱导作用

目的探讨高糖对人血管平滑肌细胞清道夫受体CD36表达的影响及对肌源性泡沫细胞产生的作用。方法体外用不同浓度的葡萄糖（5、11、20及30mmol／L）干预人脐血管平滑肌细胞1～7天，实时定量聚合酶链反应及Western blot检测血管平滑肌细胞CD36 mRNA和蛋白的表达，油红O染色测定血管平滑肌细胞内脂质含量。结果正常状态下血管平滑肌细胞存在微弱的CD36表达。与5mmol／L葡萄糖组比较，血管平滑肌细胞CD36 mRNA和蛋白水平的表达随着葡萄糖浓度的增加和干预时间的延长而增加（P〈0．05）。同时，细胞内脂质含量随着CD36表达增加而逐渐增加。结论高糖能促进血管平滑肌细胞CD36的表达，并促进血管平滑肌细胞内脂质聚集，有助于肌源性泡沫细胞形成。

三磷酸腺苷结合盒转运体G1表达上调降低肿瘤坏死因子-α诱导的血管内皮细胞损伤

目的探讨三磷酸腺苷结合盒转运体G1(ABCG1)在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)引起内皮细胞损伤中可能的保护作用。方法 TNF-α(10 ng/mL)及LXR(liver X receptor)激活剂T0901317(2.5μg/mL和5.0μg/mL)干预人脐静脉内皮细胞0、12和24 h后,荧光实时定量RT-PCR法检测血管内皮细胞ABCG1mRNA的表达,硝酸还原酶法检测培养上清一氧化氮(NO)浓度,微量脂质氧化测定细胞内丙二醛(MDA)含量及CDCFHDA-AM荧光探针检测细胞内活性氧簇(ROS)的水平。结果 10 ng/mL TNF-α时间依赖性地降低血管内皮细胞ABCG1 mRNA的表达,并降低培养上清NO含量,同时增加细胞内的氧化应激水平;使用LXR合成配体T0901317,能显著诱导内皮细胞ABCG1 mRNA的表达,并能部分逆转TNF-α引起的NO降低及细胞内的氧化应激。结论促进ABCG1表达可能有助于防止由TNF-α引起的氧化应激及内皮功能损伤。

病例为载体的心电图教学与读图式心电图教学在心电图见习课教学中效果比较

文章比较病例为载体的心电图教学和传统读图式心电图教学对心电图教学效果的影响,结果发现两种教学方法在学生考试评估中,短期内成绩差别不大,但是问卷调查显示病例为载体的教学方法能显著提高学生的心电图学习兴趣,学生接受度更高,记忆效应持续时间长,教学结束后半年及1年的心电图考试评估提示,病例为载体的心电图教学能使学生成绩良好保持,因此病例为载体的心电图教学较传统读图式心电图教学长期教学效果更突出。

高糖降低内皮细胞ABCG1表达与内皮细胞损伤相关

目的探讨ABCG1在高糖促进内皮细胞功能损伤中的作用。方法不同浓度D-葡萄糖（5.6 mmol/L和30 mmol/L）干预血管内皮细胞24~72 h,Real time PCR及Western blotting检测葡萄糖对血管内皮细胞ABCG1 mRNA和蛋白水平的影响,液体闪烁仪分析细胞内胆固醇流出率,并测量葡萄糖干预后内皮细胞NOS活性;使用LXR内源性激活剂22（R）-hydroxycholesterol预先干预内皮细胞2 h,再予不同浓度葡萄糖干预48 h,观察血管内皮细胞ABCG1表达、功能及内皮细胞NOS活性的改变。结果高糖时间依赖性地抑制血管内皮细胞ABCG1mRNA和蛋白水平的表达,同时降低细胞内胆固醇向HDL流出,高糖也降低了内皮细胞eNOS活性。使用22（R）-hydroxycholesterol逆转高糖对ABCG1表达的抑制后,细胞内胆固醇流出率增加,高糖对内皮细胞eNOS活性的抑制也被部分逆转。结论高糖损伤内皮细胞功能的机制可能与高糖降低内皮细胞ABCG1表达相关。

高糖对THP-1巨噬细胞ABC转运体的表达和功能的影响

目的:探讨高糖对体外培养的THP-1巨噬细胞中三磷酸腺苷结合盒(ABC)转运体的表达及功能的影响。方法:以不同浓度的D-葡萄糖干预培养的THP-1单核巨噬细胞5 d,用实时定量PCR和Western blot检测巨噬细胞中ABCG1、ABCA1 mRNA和其蛋白的表达。用酶荧光化学法检测培养基中及细胞内胆固醇的含量。结果:高糖可抑制巨噬细胞中ABCG1的表达,但是对ABCA1的表达影响不明显。随着D-葡萄糖浓度的增加,从巨噬细胞中流出的胆固醇量减少,同时细胞内胆固醇的含量增加。结论:高糖可抑制巨噬细胞中ABCG1的表达及功能,有助于促进巨噬细胞内脂质堆积。

外周血CD34^+细胞数在有危险因素的急性心肌梗死患者中的变化

目的:健康人外周血中前体CD34+细胞数目很少,但在急性缺血时,这些细胞可以从骨髓动员到外周血。研究发现,有心血管危险因素的患者,外周血CD34+细胞数目是减少的。然而,有心血管事件危险因素的患者,急性心肌梗死是否能促进CD34+细胞的动员,目前尚不完全清楚。方法:42例心血管事件危险因素患者被分成两组:急性心肌梗死组20例,无冠状动脉粥样硬化性心脏病组22例。同时,没有冠心病及任何心血管病危险因素的16例自愿者入选为健康对照组。流式细胞仪分析外周血CD34+细胞数目。结果:急性心肌梗死组,外周血CD34+细胞的数目为(1.915±0.667)/μl,与健康对照组(1.925±0.629)/μl值比较,P=0.963。无冠状动脉粥样硬化性心脏病组,外周血CD34+细胞的数目为(1.804±0.605)/μl。在心肌梗死组与无冠心病组间比较,外周血CD34+细胞的数目无明显不同(P=0.575)。而且,患者并存心血管危险因素的多少与外周血中CD34+细胞水平似乎成反向相关。结论:有心血管事件危险因素患者,发生急性心肌梗死后外周血前体CD34+细胞未发现增加。由此提示心血管病危险因素可能抑制急性缺血诱导的前体CD34+细胞的动员,且与危险因素多少相关。

冠心病患者动脉弹性与血清高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的相关性

目的探讨冠心病患者动脉弹性与高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶9的关系。方法运用动脉弹性功能测定仪检测大动脉弹性指数(C1)和小动脉弹性指数(C2);采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测血清高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9。结果 C1、C2、基质金属蛋白酶9及高敏C反应蛋白在冠心病组与对照组之间存在差异,且有统计学意义。Logistic逐步回归分析显示:男性、吸烟、低密度脂蛋白、C2、高血压史、高敏C反应蛋白是冠心病的独立危险因素。冠心病患者C1与高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9相关系数分别为-0.51(P<0.01)和-0.49(P<0.01);C2与高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9相关系数分别为-0.69(P<0.01)和-0.55(P<0.01)。冠心病患者动脉弹性影响因素多元逐步回归分析显示,C1独立影响因素为年龄、脉压、收缩压、高敏C反应蛋白、低密度脂蛋白、基质金属蛋白酶9,C2独立影响因素为年龄、脉压、空腹血糖、高敏C反应蛋白、低密度脂蛋白。结论冠心病患者动脉弹性与血清炎症因子高敏C反应蛋白及基质金属蛋白酶9均呈明显负相关,炎症反应可能是冠心病患者动脉弹性的重要影响因素之一。

参附注射液联合阿司匹林、氯吡格雷治疗急性心肌梗死的疗效观察

目的:探讨参附注射液联合阿司匹林、氯吡格雷治疗急性心肌梗死的疗效。方法:选取2017年6月至2018年6月西安交通大学第二附属医院收治的急性心肌梗死患者160例,以随机数字表法分为对照组与观察组,每组80例。对照组患者给予阿司匹林联合氯吡格雷治疗,观察组患者在对照组基础上加用参附注射液。观察两组患者的临床治疗效果(包括临床症状疗效与心电图疗效),记录患者的病死情况。结果:观察组患者的临床症状总有效率为90.0%(72/80),明显高于对照组的57.5%(46/80),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的心电图总有效率为82.5%(66/80),明显高于对照组的52.5%(42/80),差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的病死率为10.0%(8/80),明显低于对照组的37.5%(30/80),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:参附注射液联合阿司匹林、氯吡格雷治疗急性心肌梗死的疗效显著,可提高患者生存率。

松果菊苷对血管内皮细胞损伤的保护作用

目的观察肉苁蓉提取物松果菊苷(ECH)对血管内皮细胞损伤的保护作用,并探讨其机制。方法离体培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),建立炎性因子(TNF-α)致HUVEC损伤模型;ECH设为6个质量浓度梯度(5、10、20、40、80、100mg/L)进行预处理,MTT法检测细胞存活率;同时观察LDH、MDA、ICAM-1的分泌趋势以及细胞内活性氧的浓度。结果模型组与阴性对照组比较,细胞存活率减低(P<0.01),细胞分泌LDH、MDA明显增多(P<0.01),ICAM-1表达明显提高(P<0.01),细胞内活性氧产生明显增多。经过不同浓度ECH(40、80、100mg/L)预处理后,细胞存活率增高,上述细胞分泌改变均减少(P<0.05),活性氧产生减少。结论 ECH抗动脉粥样硬化的机制可能是通过抑制TNF-α诱导的HUVEC损伤,提高细胞存活率,减轻炎性反应和降低细胞内活性氧水平来实现的。

低硒大鼠心肌线粒体STAT3的活性变化及其与心肌损伤的关系

目的研究低硒大鼠心肌线粒体中信号转导和转录激活子3(STAT3)的磷酸化活性及其在心肌损伤中的作用。方法 36只大鼠随机分为正常对照组(n=18)和低硒模型组(n=18)。分别于喂养第20、30、40周时颈动脉插管测其心功能;电镜观察心肌线粒体结构的损伤;提取心肌线粒体,以比色法测定琥珀酸脱氢酶和细胞色素C氧化酶的活性,Western blotting检测线粒体中STAT3和p-STAT3的表达。结果(1)与对照组相比,低硒组大鼠心脏收缩及舒张功能均降低、心肌线粒体结构与功能受损,且随着低硒喂养时间的延长而损伤加重(P<0.05);(2)与对照组相比,低硒组大鼠心肌线粒体中STAT3的活性(p-STAT3/STAT3)显著降低,且随着低硒喂养时间的延长而呈下降趋势(P<0.05);(3)Pearson直线相关性分析显示,心肌线粒体STAT3的活性与左心室峰值收缩压、左心室内压最大上升速率、琥珀酸脱氢酶、细胞色素C氧化酶呈正相关(P<0.01)。结论低硒可下调大鼠心肌线粒体STAT3的活性,参与心肌线粒体损伤和心功能的衰竭。

PBL教学模式在高等医学教学改革中的应用分析

目的探讨PBL教学模式在高等医学教学改革中的应用及其效果。方法选取我学院2015级临床医学专业的学生50名,随机分成对照组以及研究组各25名,对照组学生进行常规教学,研究组学生采用PBL教学模式进行教学,采用考试成绩以及教学成果方法进行教学评估。结果研究组教学质量优良率高于对照组(P <0.05),研究组学生学习成绩总分优于对照组(P <0.05)。结论 PBL教学模式是一种跨学科的学习方式,突出了学生为主体的教学理念,更好的训练医学生的临床思维,使之成为更加成熟的教学模式。

替格瑞洛对冠心病患者血浆内脂素、血清氧化应激标志物水平及疗效的影响

目的探讨替格瑞洛对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)患者血浆内脂素、血清氧化应激标志物水平及疗效的影响。方法选择2015年9月至2017年9月于西安交通大学第二附属医院收治的冠心病患者95例,随机分为观察组(n=48)和对照组(n=47)。对照组给予常规氯吡格雷治疗,观察组为替格瑞洛治疗,其他治疗方案两组相同,干预时间均为12周。治疗结束后比较两组患者血浆内脂素、血清氧化应激标志物水平、疗效及不良反应的发生情况。结果治疗后,观察组总有效率89.58%,高于对照组的70.21%(P<0.05);两组治疗后的晚期蛋白质氧化产物(AOPP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和晚期糖基化终末产物(AGEs)水平比较,观察组均显著优于对照组(P<0.01);观察组治疗后的血浆内脏脂肪素水平显著低于对照组(P<0.01)。观察组不良反应发生率为6.25%;对照组为21.28%,观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论在冠心病患者中应用替格瑞洛治疗效果显著,可有效改善血浆内脂素、血清氧化应激标志物水平,减少不良反应。

美托洛尔联合阿托伐他汀治疗对心肌梗死患者心功能、凝血功能的影响

目的美托洛尔联合阿托伐他汀治疗对心肌梗死患者心功能、凝血功能的影响。方法选取2017年10月-2019年1月我院收治的心肌梗死患者72例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各36例。两组患者均给予常规基础治疗,对照组联合美托洛尔治疗,观察组在对照组治疗基础上联合阿托伐他汀治疗。比较两组治疗前、治疗后4周心功能和凝血功能指标及不良反应发生情况。结果治疗后4周,两组心功能指标较治疗前均改善,且观察组LVEF、LVEDV、LVESV水平均高于对照组,LVEDD水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组凝血功能指标较治疗前均改善,且观察组APTT、PT均高于对照组,FIB、PLT水平均低于对照组(P<0.05)。两组治疗过程中肝功能受损、肌球蛋白血症、胃肠道反应、头痛眩晕及失眠多梦等不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论美托洛尔联合阿托伐他汀治疗可重塑心肌梗死患者的心功能,改善患者凝血功能,且安全性高。

三维电解剖标测系统结合PBL教学在心律失常教学中的应用

目的探讨三维电解剖标测系统结合PBL教学在心律失常教学中的应用效果。方法纳入临床专业学生共160名,随机数字法将这些学生分为对照组(传统教学组)和实验组(三维电解剖标测系统+PBL教学组)进行心律失常临床教学,学习结束后,分别对两组学生进行考核和问卷调查,比较两组教学方法的效果。结果实验组学生的学习成绩与自我评估分数均优于对照组学生,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论三维电解剖标测系统结合PBL教学在心律失常教学中具有良好的教学效果。

NLRP3炎症小体在糖尿病患者动脉粥样硬化的作用

目的观察2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)NLRP3炎症小体活性与冠状动脉粥样硬化病变程度的相关性。方法200名新诊断的未使用任何降糖药物的T2DM患者据冠脉造影结果分为非冠心病组(20例),单支病变组(60例),双支病变组(60例),多支病变组(60例)。比较各组患者PBMC NLRP3 mRNA、蛋白及血浆IL-1β表达变化,并分析血浆IL-1β水平与冠状动脉粥样硬化病变Gensini评分的相关性。结果与非冠心病组相比,冠心病组患者PBMC NLRP3 mRNA、蛋白及血浆IL-1β表达水平显著升高(P<0.01),而双支及多支病变组冠心病患者较单支病变组患者NLRP3 mRNA、蛋白及血浆IL-1β表达水平增强(P<0.05);T2DM患者血浆IL-1β水平与冠状动脉Gensini评分呈正相关(r=0.351 6,P<0.001)。结论NLRP3炎症小体活性与糖尿病患者冠状动脉粥样硬化病变程度密切相关,NLRP3炎症小体可能成为糖尿病患者动脉粥样硬化病变的有效干预靶点。

脂多糖预处理增强髓间充质干细胞移植在心肌梗死大鼠模型中的疗效

目的研究脂多糖预处理骨髓间充质干细胞(MSC)后治疗急性心肌梗死(AMI)大鼠的机制。方法将大鼠MSC分为对照1组、脂多糖预处理为预处理1组、Toll样受体4封闭为封闭1组,定量分析多配体蛋白聚糖-4(syndecan-4)mRNA和蛋白表达。45只大鼠建立AMI后分别植入上述各组细胞,依次为对照2组、预处理2组和封闭2组,10周后测大鼠心功能指标;另30只AMI大鼠中,将MSC转染syndecan-4过表达质粒为过表达2组,沉默MSC syndecan-4基因为联合组,每组15只。MTT法测细胞增殖,光镜下观察大鼠新生血管密度,心肌梗死面积,计算死亡率。结果与对照1组和封闭1组比较,预处理1组MSC中syndecan-4基因和蛋白表达显著上升(P=0.000)。与对照2组和封闭2组比较,预处理2组大鼠各项心功能指标变化明显(P<0.01)。过表达2组MSC增殖率及大鼠新生血管密度较对照2组升高(P=0.009)。联合组较对照2组和预处理2组MSC增殖率、心肌梗死面积[(31.2±3.0)%vs(26.8±2.9)%和(19.7±2.5)%,P=0.013]和死亡率(20.0%vs 13.3%vs 20.0%,P=0.000)增高。结论脂多糖预处理能促进MSC中syndecan-4的表达,增强MSC移植在AMI中的治疗效果。

介入手术观摩联合PBL教学在心血管内科教学中的应用

目的探讨心血管介入手术观摩结合问题式学习(problem-based learning,PBL)教学方法在心内科教学中的应用效果。方法2017年11月-2019年10月按顺序共纳入临床专业学生共120名,将这些临床专业学生根据随机数字法分为对照组(传统教学组)和实验组(心血管介入手术观摩+PBL教学组)。对照组的学生按照传统的教学方法进行教学,而研究组的学生则进行心血管介入手术观摩并结合PBL教学模式进行教学。课程学习结束后对两组学生进行问卷调查和考核,比较两种教学方法的教学效果。结果与传统教学组学生相比较,实验组学生的学习成绩得到显著提升,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。而且,与传统教学组学生比较,实验组学生的学习积极性、学习能力、理论知识理解和临床思维能力等均有极其显著的提高,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。结论心血管介入手术观摩结合PBL教学更加注重以学生为主体,在心内科教学中具有更好的教学效果,可以显著提升学生的学习积极性、学习能力、理论知识理解和临床思维能力,值得进一步深入探索并推广。

美罗培南治疗高龄重症呼吸道感染疗效分析

目的评价美罗培南治疗高龄重症呼吸道感染的疗效及安全性。方法观察美罗培南治疗51例高龄重症呼吸道感染患者的临床情况。剂量为0.5～1.0g静滴,2～3次/d,疗程5d～14d.结果美罗培南治疗高龄重症呼吸道感染的临床痊愈率和临床有效率分别为82%和90%.结论美罗培南治疗高龄重症呼吸道感染疗效确切,较为安全,但应密切监测细菌耐药性的变化,及时调整治疗方案。