炎症、癫痫发作和癫痫发生:对人类疾病的探索

癫痫在历史上被认为是一种神经元信号异常传导的疾病,表现为癫痫发作。随着大量自身抗体的发现和对自身免疫性脑炎认识的不断加深,人们越来越重视先天性和适应性免疫系统在癫痫发作和癫痫发生中的作用。在不同的癫痫发作相关的神经炎症和自身免疫疾病中,不同程度观察到了致病性抗体、补体激活、CD8+细胞毒性T细胞和小胶质细胞激活。这些异常的免疫反应被认为会导致神经元信号传导破坏,产生急性症状性癫痫发作,并且在某些情况下,还会发展为长期的自身免疫性癫痫。虽然早期使用免疫调节疗法可以改善自身免疫性脑炎和自身免疫性癫痫的预后,但患者的识别和治疗方法的选择并不总是明确。本篇综述讨论了免疫系统的不同成分在各种形式的癫痫发作中的作用,包括自身免疫性脑炎、自身免疫性癫痫、Rasmussen脑炎、热性感染相关性癫痫综合征和新发难治性癫痫持续状态。尤其是讨论了在这些疾病中观察到的病理生理学和独特的细胞因子谱,及其与诊断、预后和治疗决策的联系。

探寻预测急性卒中事件后发生癫痫的生物标记物

血液生物标记物在卒中后癫痫中的作用尚未得到广泛研究。本研究旨在研究急性卒中的临床因素和生物标记物,并经过较长时间的观察分析它们与卒中癫痫发生的关系。对缺血性和出血性卒中的患者进行14个血液生物标记物的检测。用Z-scores对生物标记物进行规范化和标准化。同时还评估了卒中和癫痫相关变量:卒中严重程度(依据美国国立卫生研究院卒中量表NIHSS评分)、卒中类型和病因、从卒中到迟发性癫痫发作的时间以及癫痫发作类型。使用多因素Cox回归分析来确定与癫痫相关的独立的临床变量和生物标记物。从1115例患者队列中纳入895例。平均年龄为(72.0±13.1)岁,其中有57.8%的患者为男性。51例患者(5.7%)发展为迟发性癫痫,中位时间为232天[四分位数间距IQR(86~491)]。NIHSS分数≥8[P<0.001,HR=4.013,95%CI(2.123,7.586)]和早发性癫痫发作的病史[P<0.001,HR=4.038,95%CI(1.802,9.045)]是与癫痫发展风险相关的独立因素。预测癫痫的独立生物标记物有:高水平的内皮抑素>1.203[P=0.046,HR=4.300,95%CI(1.028,17.996)]、低水平的70 kDa热休克蛋白8(Hsc70)<2.496[P=0.006,HR=3.795,95%CI(1.476,9.760)]和S100B<1.364[P=0.001,HR=2.955,95%CI(1.534,5.491)]。当这些生物标记物共同存在时,癫痫风险上升至17%。临床变量和血液生物标记物联合使用时,预测模型中受试者工作特性(ROC)曲线下的面积比单独一个存在时[68.9%,95%CI(60.3%,77.6%)]的面积大,为[74.3%,95%CI(65.2%,83.3%)]。S100B和Hsc70的下降及内皮抑制素的升高可能有助于预测卒中后癫痫,这为临床危险因素提供了额外信息。此外,这些数据为癫痫发生假说过程提供了一定依据。

暴露于新型抗癫痫发作药物后儿童神经发育结果的系统综述

由于孕期暴露于某些传统的抗癫痫发作药物(Anti-seizure medications,ASMs)与儿童较差的神经发育有关,因此在整个妊娠期间使用新型ASMs的情况有所增加。本研究旨在阐明子宫内暴露于这些新型ASMs对儿童神经发育的影响。对MEDLINE、Embase、Web of Science、Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature Plus和PsycINFO进行了系统检索,结果仅限于2000年后发表的英文文章。调查宫内暴露于新型ASMs后神经发育结果的研究,纳入评价的药物包括:艾司利卡西平、加巴喷丁、拉考沙胺、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、吡仑帕奈、托吡酯和唑尼沙胺,最终确定了35份发表的相关研究,并进行了描述性整合。方法学质量不统一,其不同的优势/劣势归因于研究设计。大多数研究观察了暴露于拉莫三嗪后其对儿童神经发育的并没有显著影响。左乙拉西坦的高质量研究相对较少,迄今为止未得到结论。托吡酯、加巴喷丁和奥卡西平的数据非常有限,无法得出确切的结论。令人担忧的是,尚无关于艾司利卡西平、拉考沙胺、吡仑帕奈或唑尼沙胺的研究。到目前为止,暴露于某些新型ASMs(如拉莫三嗪和左乙拉西坦)似乎并未影响神经发育的特定方面,但需要在不同的神经发育方面和剂量水平上进行进一步的研究。由于缺乏数据,无法确定新型ASMs的安全性,这些尚待进一步研究。