矽肺肺泡灌洗液中肺泡巨噬细胞上纤维连接蛋白的分布及其意义

本文对31例矽肺患者的支气管肺泡灌洗液中肺泡巨噬细胞(AM)上纤维连接蛋白(Fn)的定位分布进行免疫细胞化学(PAP、IGSS)观察,其中5例用胶体金标记(IGS)作免疫扫描电镜研究,发现所有AM均对抗Fn抗体呈阳性反应,吞矽AM上阳性标记更浓。应用免疫扫描电镜观察亦成功地显示轮廓清晰的电子致密的金标记(10nm)分布于AM细胞膜上,弥散但不均匀,伪足上特别多。退变的或未吞矽的AM仅少量标记物粘附细胞膜上。这些提示Fn在矽肺纤维化过程中起了重要作用。

高胰岛素血症、高脂血症致动脉粥样硬化的实验研究

使用加与不加高脂血清的不同浓度胰岛素对培养的动脉平滑肌细胞进行刺激，以了解其光学及电镜结构改变。结果显示：胰岛素促细胞生长强度与胰岛素浓度成正比，高脂血清使平滑肌细胞排列无序化，失去特征结构，变为泡沫细胞；胰岛素与高脂血清复合作用，不仅使细胞形态、结构改变，并使之由收缩型变为增殖型，还导致胶原纤维产生。结果提示：控制高胰岛素血症、高脂血症患者的血胰岛素、血脂水平，有助于预防和推迟动脉粥样硬化的产生和发展。

抗独特型抗体NP30对血吸虫病虫卵肉芽肿及肝纤维化的调节作用

目的 研究单克隆抗独特型抗体NP30主动免疫对血吸虫病虫卵肉芽肿及肝纤维化的影响。方法 实验组ICR小鼠腹腔注射NP30 10 0 μg/次 ,连续免疫 3次 ,对照组腹腔注射SP2 / 0腹水。尾蚴攻击感染后第 4、8、12、16、2 0和 2 4周分别处死小鼠剖取肝脏 ,用VG(VanGieson)组织化学染色 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和纤维连接蛋白 (FN)免疫组织化学染色 ,应用计算机图像分析系统对肝脏虫卵肉芽肿体积和虫卵肉芽肿内的胶原沉积进行定量测定。结果 尾蚴攻击感染第 12周后 ,实验组虫卵肉芽肿的体积明显小于对照组 ,虫卵肉芽肿细胞组分与对照组明显不同 ,出现两种不典型肉芽肿。VG染色显示实验组虫卵肉芽肿内胶原的平均光密度值明显小于对照组。免疫组织化学显示实验组虫卵肉芽肿内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及FN含量均比对照组低。结论 NP30接种可能诱导体液和细胞两种保护性免疫 ,对血吸虫病虫卵肉芽肿具有负调节作用 。

日本血吸虫单克隆抗独特型抗体NP30对虫卵肉芽肿免疫调节作用的研究

目的研究日本血吸虫单克隆抗独特型抗体ＮＰ３０对虫卵肉芽肿的影响。方法 ＮＰ３０腹腔注射主动免疫ＩＣＲ小鼠，对照组腹腔注射ＳＰ２／０腹水，分别在尾蚴攻击感染后第４、８、１２、１６、２０、２４周处死，观察和比较肝内虫卵肉芽肿的形成和演变。应用计算机图像分析技术，测量虫卵肉芽肿大小。结果尾蚴攻击感染第 １２周以后， ＮＰ３０免疫组虫卵肉芽肿的直径明显低于 ＳＰ２／０对照组，虫卵肉芽肿的演变时相提前，并出现２种特殊类型的肉芽肿。结论ＮＰ３０能减轻日本血吸虫对宿主造成的免疫病理损害。

葡萄糖与高脂血清对动脉平滑肌细胞结构的影响

利用细胞培养技术，观察到：在伴与不伴高脂血清的，葡萄糖浓度为５．５５、１１．１、１６．７、３３．４以及５５．５ｍｍｏｌ／Ｌ各组别兔动脉平滑肌细胞之细胞形态学及细胞动力学改变，得到以下结果：①细胞蜕变与损伤程度和葡萄糖浓度呈正相关，与细胞增殖呈负相关（高脂和非高脂血清组相关度分别为ｒ＝－０．７９，Ｐ＜０．０１；ｒ＝－０．５９，Ｐ＜０．０１）。②高脂血清与葡萄糖之间对动脉粥样硬化的形成无协同作用。③在葡萄糖浓度大于１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ组别细胞中，发现一种高电子密度样物质，系钙化小球，是动脉粥样硬化的成核部位。本文结果提示：保持糖尿病患者较低血糖血脂水平，可延缓动脉粥样硬化的发展。

日本血吸虫单克隆抗独特型抗体NP30诱导抗卵免疫的研究

目的观察日本血吸虫单克隆抗独特型抗体ＮＰ３０对日本血吸虫雌虫生殖产卵及卵胚发育的影响。方法腹腔注射ＮＰ３０主动免疫Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，连续３次，对照组腹腔注射ＳＰ２／０腹水。结果尾蚴攻击感染后第２７天，ＮＰ３０免疫组肝组织内虫卵数下降了３０．９１％，雌虫子宫内虫卵数减少了３８．５５％。尾蚴攻击感染后第３９天，ＮＰ３０免疫组肝组织内的成熟虫卵下降了６６．６３％，死亡虫卵增加了６０．６６％。结论ＮＰ３０主动免疫小鼠具有抗雌虫生殖产卵和抗卵胚发育的双重功效。

弓形虫感染孕鼠后胎鼠脑病变动态定位研究

经孕鼠尾静脉注射弓形虫 NT 强毒株滋养体孵育液后分批处死,观察胎鼠脑动态病理变化。结果表明,胎鼠脑病变主要为神经细胞变性、坏死、数量减少,胶质细胞明显增生。孕鼠感染后2小时,免疫组化即可在胎鼠脑组织内发现弓形虫。提示,先天性弓形虫感染的新生儿出现的中枢神经系统发育异常,是由于弓形虫对大脑神经细胞的损害所致;免疫组化显示组织、细胞内的弓形虫是一个简便、准确的诊断方法。

日本血吸虫单克隆抗独特型抗体NP30对虫卵肉芽肿形成的致敏作用

应用日本血吸虫单克隆抗独特型抗体ＮＰ３０腹腔注射致敏Ｃ５７ＢＬ／６小鼠，继之经脾脏注射虫卵形成的肝虫卵肉芽肿模型。用ＳＥＡ致敏组作阳性对照，ＳＰ２／０腹水组作阴性对照。实验结果表明，在虫卵攻击后第４ｄ，ＮＰ３０致敏组肝虫卵肉芽肿面积、体积即开始明显增加，出现多量嗜酸性粒细胞浸润。肉芽肿面积在第８ｄ、体积在第１５ｄ达高峰值，与ＳＥＡ致敏组的高峰值相近（Ｐ＞０．０５）。而ＳＰ２／０腹水组肉芽肿的面积、体积至第３２ｄ才达高峰值，其高峰值低于ＮＰ３０致敏组（面积Ｐ＜０．０５，体积Ｐ＜０．０１）。本文提示ＮＰ３０对肝虫卵肉芽肿的形成具有致敏作用。

胰升糖素与高脂血清对动脉平滑肌细胞形态学的影响

利用细胞培养技术研究胰升糖素浓度为１００、１０００以及１００００ｎｇ／Ｌ，在伴和不伴高脂血清条件下，各组兔主动脉平滑肌细胞之细胞形态学和细胞动力学变化。结果表明：①胰升糖素浓度为１００ｎｇ／Ｌ时，细胞形态学和细胞动力学均无明显变化。②胰升糖素浓度在１０００和１００００ｎｇ／Ｌ时，细胞轻度蜕变，ＤＮＡ增殖率呈抑制趋势；部分细胞内出现脂滴，后者有利于泡沫细胞形成。③高脂血清与胰升糖素之间对动脉粥样硬化形成有正的协同作用。本文结果提示：降低糖尿病患者胰升糖素和血脂水平，可延缓动脉粥样硬化的发生、发展。

日本血吸虫单克隆抗独特型抗体N P30对血吸虫病肝纤维化的调节作用

为研究日本血吸虫单克隆抗独特型抗体 Ｎ Ｐ３０ 对血吸虫病肝纤维化的影响，将４５ 只 Ｉ Ｃ Ｒ 小鼠随机分为两组，实验组腹腔注射 Ｎ Ｐ３０，对照组腹腔注射 Ｓ Ｐ２／０ 腹水。尾蚴攻击感染后第４、８、１２、１６、２０、２４ 周分别处死小鼠取肝， Ｖ Ｇ 组化染色和Ⅰ、Ⅲ型胶原、纤维连接蛋白（ Ｆ Ｎ）免疫组化染色，应用 Ｎ Ｙ Ｄ１０００ 型计算机图像分析系统对肝纤维化程度进行定量测定。实验结果表明， Ｖ Ｇ 染色显示实验组肝组织胶原的平均光密度值、卵均面积和总面积明显小于对照组。免疫组化显示实验组Ⅰ、Ⅲ型胶原及 Ｆ Ｎ 含量比对照组低。本文提示 Ｎ Ｐ３０ 对血吸虫病肝纤维化有明显的抑制作用，是一很有希望的血吸虫病抗病疫苗候选分子。

小鼠日本血吸虫模型肝组织坏死形态学观察

建立小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型和自然感染模型，发现早期肝脏均出现片状或灶性凝固性坏死，后期发生纤维组织增生。提示肝组织凝固性坏死诱发肝纤维化，与虫卵肉芽肿引起的纤维化协同作用，可能是血吸虫性肝硬化的又一发生机理。

日本血吸虫单克隆抗独特型抗体NP30的模拟抗原在成虫、虫卵的定位观察

应用免疫组化和免疫电镜技术观察了日本血吸虫单克隆ａｎｔｉ－ａｎｔｉ－ｉｄＮＰ３０的模拟抗原在成虫、虫卵的分布和定位。单克隆ａｎｔｉ－ｉｄＮＰ４１作为第一抗体。实验结果表明，ＮＰ３０的模拟抗原定位于成虫的体膜、消化管上皮、子宫内膜上皮及虫卵的卵膜。提示ＮＰ３０的模拟抗原具有其共同抗原的特性。

小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型的建立

本文报告应用腹腔注射SEA致敏C57BL/6小鼠,继之经脾脏攻击注射虫卵的方法,建立了小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型,并与自然感染模型作比较.结果证明,SEA致敏组小鼠肝虫卵肉芽肿发生率为100%.其肉芽肿的形态、细胞组成、转化发展过程及单虫卵肉芽肿的直径和面积均与自然感染模型相似.本实验表明经脾脏注射虫卵及SEA致敏建立小鼠日本血吸虫肝虫卵肉芽肿模型是一种良好的肉芽肿实验动物模型.

胰岛素对动脉平滑肌细胞的影响：细胞动力学和形态学观察

利用细胞培养技术，研究胰岛素浓度为１０、１００、１０００和１００００ｍＵ／Ｌ时对各组别兔主动脉平滑肌细胞之细胞动力学、形态学变化。结果表明：①胰岛素浓度为１０ｍＵ／Ｌ时，细胞动力学和形态学均无明显变化。②胰岛素浓度≥１００ｍＵ／Ｌ时，细胞明显增殖，且ＤＮＡ增殖率和胰岛素浓度呈正相关（ｒ＝０．５３，Ｐ＜０．０１）。③在胰岛素作用下（≥１００ｍＵ／Ｌ），平滑肌细胞呈高电子密度（合成型）及低电子密度（收缩型）二种形态学改变；部份平滑肌细胞内出现脂滴，后者有利于泡沫细胞形成。本文结果提示：降低或避免糖尿病患者的高胰岛素血症，可延缓或减轻动脉粥样硬化的发生与发展。

生长激素对兔动脉平滑肌细胞增殖的影响

为探索糖尿病大血管并发症的发病机理,应用人生长激素对伴和不伴高脂血清培养的兔主动脉平滑肌细胞进行细胞动力学(以 DNA 增殖率为指标)和细胞形态学(光镜及透射电镜)检测。结果显示:人生长激素对平滑肌细胞非高脂血清组的增殖有明显抑制作用,且DNA 增殖率与生长激素浓度之间呈明显负相关(r=-0.49,P<0.01),相对应的,形态学上表现为平滑肌细胞不同程度蜕变。但高脂情况下,生长激素浓度为1～100ng/ml 时,则 DNA合成率明显上升,且细胞结构中细胞器增殖。在此时有特殊意义的是,平滑肌细胞间前胶原纤维大量出现。但当生长激素浓度达1000ng/ml 时,高脂血清组则呈细胞生长抑制作用。因此,本文结果提示:HGH1～100ng/ml 时,能促进动脉粥样硬化的形成。

胰高血糖素及葡萄糖对培养的兔主动脉平滑肌细胞增殖的影响

为了解胰高血糖素及葡萄糖在动脉粥样硬化中所起的作用,运用细胞培弄手段,对伴和不伴高脂血清培养的兔主动脉平滑肌细胞进行细胞形态学和细胞动力学研究,结果显示:(1)不同浓度胰高血糖素均引起一定程度的细胞蜕变,但蜕变程度无剂量依赖性,而5%高脂血清复合胰高血糖素可造成细胞明显的增殖反应,形态学上表现为大量线粒体、核糖核蛋白体增生,多量幼稚胶原纤维生成。(2)不同浓度葡萄糖均引起细胞增殖抑制,抑制程度与葡萄糖浓度成正比(相关性检验r=-0.79,P<0.01);高脂血清复合葡萄糖对细胞增殖影响亦如单纯葡萄糖组(相关性检验r=-0.59,P<0.01),可见葡萄糖与高脂血清对平滑肌细胞增殖的影响无正的协调作用。上述结果提示:高脂血清伴血浆胰高血糖素浓度增高,可促进动脉粥样硬化的形成和发展,高浓度葡萄糖能引起平滑肌细胞的损伤。

肾上腺皮质肿瘤临床病理研究

肾上腺皮质肿瘤较为少见,其病理形态与生物学行为之间的关系常不一致,本文重点对此进行研究分析。 材料与方法 我科1969年1月～1989年12月对病理外检中遇到的83 例肾上腺皮质肿瘤进行光镜检查。4例新鲜瘤组织采用3％戊二醛及锇酸固定,618包埋。超薄切片用醋酸铀和柠檬酸铅双重染色,菲利蒲400透射电镜观察。

肾上腺皮质肿瘤临床病理及超微结构的研究

报道83例肾上腺皮质肿瘤,男33例,女50例,男女之比1∶1.5。30～40岁为发病高峰。83例中50例表现为柯兴综合征,24例表现为醛固酮增多症,9例无明显的内分泌症状。本文对肾上腺皮质肿瘤的病理形态与生物学行为之间的关系及肾上腺皮质肿瘤的超微结构特点作一初步探讨。

C_（57）BL／6鼠日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿模型特性初步研究

本实验对所建虫卵可溶性抗原（ＳＥＡ）致敏和未致敏Ｃ５７ＢＬ／６鼠日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿模型特性进行初步探讨，并与Ｃ５７ＢＬ／６鼠自然感染模型进行比较。结果显示：１．经脾注射活卵诱发小鼠肝虫卵肉芽肿方法可行，２．ＳＥＡ致敏组肝虫卵肉芽肿形成过程及细胞组成基本与自然感染组相似，但发展速度较快；３．ＳＥＡ致敏组和自然感染组各期虫卵肉芽肿内ＩｇＧ抗体均呈阳性。从而证明，所建ＳＥＡ致敏Ｃ５７ＢＬ／６鼠日本血吸虫病肝虫卵肉芽肿模型对于肝虫卵肉芽肿防治研究确有价值。

经脾注射日本血吸虫虫卵诱发C57BL／6鼠肝脏细胞反应的初步探讨

为探讨日本血吸虫虫卵肉芽肿形成机理和病理作用，本实验改进Ｂｏｔｒｏｓ方法，设虫卵可溶性抗原（ＳＥＡ）致敏组和未致敏组，选用Ｃ５７ＢＬ／６鼠经脾注射虫卵诱发小鼠日本血吸虫肝肉芽肿，并对虫卵诱发的细胞反应进行了观察。结果显示：（１）经脾注射虫卵诱发小鼠肝肉芽肿方法简单、安全、有效；所建模型，特别是致敏组模型在肉芽肿形成机理研究中较有价值。（２）ＳＥＡ致敏可加强日本血吸虫肝肉芽肿形成．（３）抗体或抗原－抗体复合物作用参与日本血吸虫肝肉芽肿形成。（４）虫卵及虫卵肉芽肿均对肝细胞具有一定损伤作用。