高校“一站式”党员工作站对学风建设的思想政治引领作用探讨

优良的学风建设是培养人才的关键,是评价高校办学质量的重要指标,目前高校学风建设存在一些挑战。“一站式”党员工作站是“一站式”社区管理模式中高校党建和思想政治工作的新模式,“一站式”党员工作站可以提供多元化服务和活动,充分发挥学生党员在学生中的引领作用,有效提升党建工作的质量,并在推动积极的学风建设方面起重要的思想政治引领作用。

亚慢性铝暴露抑制大鼠海马区突触可塑性PI3K/AKT/mTOR信号通路机制

目的研究亚慢性铝暴露对大鼠海马区突触可塑性的影响,探讨磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在其中的作用机制。方法无特定病原体级成年健康雄性SD大鼠,按照体质量随机分为对照组和低、中、高剂量组,每组10只;分别予浓度为0、10、20、40μmol/kg体质量麦芽酚铝溶液腹腔注射,每周暴露5 d,持续3个月。染毒结束后,称量大鼠体质量,以Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,以双电极绑定技术检测在体大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)幅值,以免疫印迹法检测大鼠海马组织中PI3K、AKT和mTOR蛋白表达。结果暴露结束后,中、高剂量组大鼠体质量均低于对照组(P<0.05)。定位航行实验结果显示,实验第2~5天,中、高剂量组大鼠逃避潜伏期均低于同时间点对照组(P<0.05)。空间探索实验结果显示,4组大鼠目标象限停留时间和穿越平台次数分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。高频刺激后1、30、60 min,3个剂量组大鼠海马CA1区LTP幅值均低于同时间点对照组(P<0.05),且大鼠海马CA1区LTP幅值均随着麦芽酚铝暴露剂量的增加而下降(P<0.01)。3个剂量组大鼠海马组织中PI3K、AKT和mTOR的蛋白相对表达水平均低于对照组(P<0.05),且上述3种蛋白相对表达水平均随着麦芽酚铝暴露剂量的增加而下降(P<0.01)。结论亚慢性铝暴露可导致大鼠海马区突触可塑性出现剂量依赖性抑制,进而损害大鼠空间学习能力;该过程可能与铝抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。

亚慢性铝染毒对转人载脂蛋白E4基因小鼠β-淀粉样蛋白含量及低密度脂蛋白家族的影响

[背景]铝是阿尔兹海默病的重要环境因素,载脂蛋白E4基因(ApoE4)是阿尔兹海默病的重要遗传因素。近年来铝和ApoE4基因如何导致学习记忆损伤引起了广泛关注。铝和ApoE4基因分别对β-淀粉样蛋白(Aβ)清除和神经元突触可塑性的影响有待进一步研究。[目的]探究铝与ApoE4基因联合作用对小鼠Aβ及载脂蛋白E受体2(ApoER2)等低密度脂蛋白家族含量的影响。[方法]野生型和转人ApoE4基因型的C57BL/6小鼠各16只,每种类型小鼠随机分为染铝组[40μmol·kg^-1Al(mal)3]、对照组(生理盐水),每组8只。染毒方式为腹腔注射,每注射5d停止2d,染毒时间为60d。采用Morris水迷宫试验检测小鼠学习记忆能力,以高尔基染色检测海马CA1区突触可塑性,采用Western blotting法检测海马组织中ApoER2、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)、极低密度脂蛋白受体(VLDLRs)、淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白表达情况,用Elisa方法检测海马中Aβ40和Aβ42蛋白含量。[结果]Morris水迷宫试验结果显示野生型小鼠对照组和染铝组、转ApoE4基因型小鼠对照组和染铝组染毒结束后第1天逃避潜伏期分别为(48.56±18.31)、(46.77±19.91)、(45.13±19.07)、(46.81±18.04)s,至染毒结束后第5天分别下降至(19.43±13.28)、(27.03±17.47)、(21.27±20.17)、(30.06±20.02)s。方差分析显示,染毒结束后第4、5天各组逃避潜伏期差异有统计学意义(P<0.05);同类型小鼠对照组低于染铝组,同处理条件下野生型小鼠低于转基因型小鼠,但基因类型和铝之间交互作用无统计学意义(P>0.05)。野生型小鼠对照组和染铝组、转基因型小鼠对照组和染铝组穿越平台次数分别为(2.86±0.99)、(1.88±0.64)、(2.63±0.77)、(0.50±0.53)次,基因类型和铝之间交互作用有统计学意义(P<0.05)。野生型小鼠对照组和染铝组、转基因型小鼠对照组和染铝组树突棘密度分别为每微米(0.57±0.06)、(0.34±0.05)、(0.39±0.05)、(0.26±0.04)个,基因类型和铝之间交互作用有统计学意义(P<0.05)。Western blotting结果显示,染铝与基因类型对ApoER2和LRP1的蛋白表达存在交互作用(P<0.05),且均会导致ApoER2和LRP1蛋白表达下降,对APP和VLDLRs的蛋白表达无交互作用(P<0.05)。Elisa检测结果表明,β40蛋白表达在各组间差异无统计学意义(P>0.05);而Aβ42蛋白表达在各组间差异有统计学意义,且基因类型和铝之间存在交互作用(P<0.05)。[结论]铝和ApoE4基因对小鼠学习记忆能力存在一定程度的影响,尤其是空间学习记忆能力。铝和ApoE4基因对海马CA1区突触可塑性可能存在交互作用,表明铝和ApoE4基因联合作用可能对突触可塑性造成影响;铝和ApoE4基因对Aβ含量变化可能存在交互作用,尤其是Aβ42含量的变化,其原因可能是铝和ApoE4基因联合作用导致低密度脂蛋白家族中ApoER2和LRP1降低。

代谢型谷氨酸受体1对麦芽酚铝致大鼠突触可塑性调节作用

目的观察麦芽酚铝对大鼠海马区突触可塑性的影响,探讨代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)在其中的调节作用及机制。方法取无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、染铝组、铝激动剂组和铝拮抗剂组,每组8只。对照组大鼠不予任何处理;采用侧脑室染毒法,染铝组大鼠予5μL浓度为10 mmol/L麦芽酚铝溶液,铝激动剂组和铝拮抗剂组大鼠在予3μL浓度为10 mmol/L的麦芽酚铝溶液的同时,分别予2μL浓度为0.1μmol/L mGluR1激动剂或0.2μmol/L mGluR1拮抗剂,每2天染毒1次,共5次,持续染毒10 d。染毒结束后,测定各组大鼠海马CA1区长时程增强(LTP)幅值;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法和免疫印迹法分别检测各组大鼠海马组织mGluR1、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR1)、蛋白激酶C(PKC)的mRNA和蛋白相对表达水平。结果染铝组和铝激动剂组大鼠海马CA1区LTP幅值均低于对照组和铝拮抗剂组(P<0.05)。与对照组比较,染铝组大鼠海马组织mGluR1的mRNA与蛋白相对表达水平均升高(P<0.05),NMDAR1和PKC的mRNA与蛋白相对表达水平均下降(P<0.05)。与染铝组比较,铝激动剂组大鼠海马组织mGluR1的mRNA与蛋白相对表达水平均升高(P<0.05),NMDAR1 mRNA相对表达水平下降(P<0.05);铝拮抗剂组大鼠海马组织mGluR1的mRNA与蛋白相对表达水平均下降(P<0.05),NMDAR1的mRNA与蛋白相对表达水平均升高(P<0.05);与铝激动剂组比较,铝拮抗剂组大鼠海马组织mGluR1的mRNA与蛋白相对表达水平均下降(P<0.05),NMDAR1的mRNA与蛋白相对表达水平均升高(P<0.05)。铝激动剂组和铝拮抗剂组大鼠海马组织PKC的mRNA与蛋白相对表达水平比较,以及分别与对照组、染铝组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论麦芽酚铝染毒可通过抑制大鼠海马区LTP而抑制突触可塑性;其机制可能与mGluR1对NMDAR1表达的调节有关。

PC12细胞铝染毒后代谢型谷氨酸受体1在PKC和NMDAR表达中的调控作用

[目的]探讨激动和抑制代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)蛋白表达对麦芽酚铝染毒的大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤分化细胞株(PC12)蛋白激酶C(PKC)及N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)表达的影响。[方法]取对数生长期PC12细胞,分为空白对照组(正常PC12细胞)、激动剂组(100μmol/L mGluR1激动剂)、抑制剂组(100μmol/L mGluR1抑制剂)、麦芽酚铝染毒组(200μmol/L麦芽酚铝)、染铝+激动剂组(100μmol/L mGluR1激动剂+200μmol/L麦芽酚铝)、染铝+抑制剂组(100μmol/L mGluR1抑制剂+200μmol/L麦芽酚铝),染毒时间为24 h。采用实时荧光定量PCR法测定各组PC12细胞中PKC及NMDAR亚基的mR NA表达水平;采用Western blot法测定各组PC12细胞中PKC及NMDAR亚基的蛋白表达水平;采用ELISA法测定各组PC12细胞的PKC酶活性。[结果]与空白对照组相比,麦芽酚铝染毒组的PKC、NMDAR1、NMDAR2A和NMDAR2B mRNA表达水平分别下降39%、21%、38%和26%,差异有统计学意义(P <0.05),其蛋白表达水平分别下降39%、31%、41%和46%,差异有统计学意义(P <0.05)。染铝+抑制剂组的NMDAR1 mRNA和蛋白表达与麦芽酚铝染毒组相比分别上调32%和36%(P <0.05);与麦芽酚铝染毒组相比,染铝+抑制剂组NMDAR2B mRNA表达下调46%,染铝+激动剂组NMDAR2B蛋白表达上调95%,差异有统计学意义(P <0.05)。与对照组相比,麦芽酚铝染毒组PKC酶活性下降56%,而染铝+激动剂组PKC酶活性相对于麦芽酚铝染毒组上调116%(P <0.05)。[结论]麦芽酚铝可以抑制PC12细胞的PKC和NMDAR各亚基的mRNA和蛋白表达;麦芽酚铝可通过mGluR1调节NMDAR表达和PKC酶活性;mGluR1对NMDAR的调节主要作用于NMDAR1和NMDAR2B。