α-突触核蛋白A53T转基因小鼠各月龄运动症状和认知功能的改变

目的探讨α-突触核蛋白A53T转基因小鼠各月龄运动症状及认知水平的改变及可能的机制。方法选取6月龄α-突触核蛋白A53T转基因小鼠和野生C57/BL6J小鼠,采用旷场、转棒实验观察小鼠的运动功能及情绪反应,用恐惧刺激和新物体识别试验观察小鼠的认知功能,用免疫印迹方法观察出现认知差异后的两组小鼠海马内M1型胆碱能受体的表达水平,采用转录组方法观察两组小鼠海马组织基因表达的差异。结果各行为学实验表明,与野生型小鼠相比,A53T转基因小鼠在12月龄时出现认知功能障碍[新物体识别系数:A53T(36.74±13.33),C57/BL(46.90±6.58),t=-2.368,P=0.027<0.05],且该种现象发生在运动症状之前。免疫印迹法检测显示,A53T转基因小鼠海马区M1型胆碱能受体水平较野生型小鼠相比差异无统计学意义(P=0.537)。转录组学分析结果提示两组间差异基因290种,其中显著性差异的有20种,而A53T小鼠海马显著下调的基因合集中指向抗细胞炎症反应及抗氧化水平。结论A53T转基因小鼠出现认知功能障碍早于运动症状的发生,且时间节点偏晚。转录组测试提示细胞炎性反应及氧化应激损伤可能参与了A53T转基因小鼠早期的认知障碍病理过程。

中国人群帕金森病轻度认知障碍综合认知域评估量表的筛选及诊断效度分析

目的帕金森病(PD)中轻度认知障碍(MCI)的诊断方法不一,目前适用PD-MCI的神经心理学量表缺乏共识,制定合适的综合量表势在必行。方法本研究纳入92例诊断明确的PD非痴呆患者,进行中国版PD-MCI指南和运动障碍学会推荐的五大认知域综合量表。根据本课题组正常对照组在相同量表下计算的常模,将患者分为PD非认知障碍和PD-MCI。采用t检验观察量表一致性,应用受试者工作特征曲线分析各量表在识别PD-MCI各认知域损害敏感度特异度最高的临界值,结合二元Logistic回归最终确定PD-MCI综合认知域评估量表具体内容。结果研究发现应用简版视空间记忆测验长时回忆、画钟、数字广度倒背、连线A时间、词语流畅性水果、连线B时间、相似性、波士顿命名、听觉词语学习测验长时回忆及逻辑记忆测验短时回忆组合下的十分制综合认知域评估量表在预测PD-MCI方面具有显著的诊断效度,曲线下面积为0.971(95%CI 0.941~1.000)。结论使用推荐的临界值后可以更好将PD-MCI进行亚型分析,便于临床观察各亚型PD-MCI转归及临床特异性,具有一定临床意义。

北京地区帕金森病相关认知域评估量表的划界值研究

目的构建北京地区帕金森病(PD)相关认知域评估量表划界分常模以及探讨神经心理测评异常的最佳划界值。方法纳入33例正常社区中老年人和89例非痴呆型PD患者,所有受试者接受了总体认知功能筛查和相关认知域量表评估。按蒙特利尔认知评估量表(MoCA)是否>25分,将PD患者分为轻度认知障碍(PD-MCI)或认知正常(PD-NC)。为比较PD相关认知域评估量表诊断PD-MCI与总体认知功能筛查诊断PD-MCI的一致性,对低于正常标准的不同划界值(即低于均值的1.00SD、1.28SD、1.64SD、1.96SD)进行了敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值的检测,以筛选最佳的划界值。结果构建了北京地区PD相关认知域评估量表的划界分常模,并发现应用1.96SD划界值诊断PD-MCI、PD-NC的一致性最高,即敏感度、特异度最佳。结论通过本研究构建了PD相关认知域评估量表的划界分常模,填补了国内多数PD认知障碍评估量表无划界值的空白,并提出神经心理测评异常的最佳划界值,为我国PD患者的认知域测评提供了评估标准,以便临床医生早期发现PD患者认知功能下降,以及进行早期干预。

端粒-端粒酶在神经退行性疾病中的研究进展

神经退行性疾病多以β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)作为生物标记物来辅助临床进行诊断。近年来,人们发现染色体末端的端粒能够作为衡量生物衰老程度的指标,并发现端粒长度、端粒酶活性可能作为评估老年神经退行性疾病发病风险、疾病进展、不良预后的血液标记物,但目前相关国内外研究结果并不具有一致性。了解端粒相关生物标记物在年龄相关疾病中的作用,是可以帮助临床医生更好地了解疾病的发生发展机制。现就端粒-端粒酶系统在神经退行性疾病中的最新研究进展综述如下,以介绍端粒长度、端粒酶活性对神经退行性疾病的影响以及潜在作用机制。

伴或不伴神经源性直立性低血压的帕金森病患者认知损害的临床特点

目的帕金森病(Parkinson disease,PD)认知障碍患者的重要危险因素之一就是以自主神经功能失调为病理机制的体位性低血压(Oorthostatic hypotension,OH)。但是,不同认知水平与神经源性OH在PD患者中的直接关系目前尚不清楚。本研究旨在PD患者中伴或不伴神经源性OH患者与认知障碍的关系,同时观察在不同认知域的评分上,有症状的和无症状的PD合并神经源性OH患者是否存在差异。方法回顾性收集来自首都医科大学宣武医院神经内科病房的79例PD患者,其中19例有症状的OH患者,20例无症状的OH患者,以及40例不伴有OH的患者。所有患者完善逐波血压及激活站立实验去评估有无OH,同时应用OH问卷去鉴别有症状的和无症状的OH患者。应用全面的神经心理量表去评价认知功能。应用单因素方差分析及Kruskal-Wallis检验来确定OH与认知功能障碍的关系,以及不同认知域在不同类别患者中的特征。结果在所有类型的PD患者中受教育年限与认知水平呈正相关。有症状的OH患者更容易在早期出现较差的词语延迟记忆功能。不伴有OH的PD痴呆更容易损害视空间/执行功能。结论我们的发现为PD认知障碍患者提供了一个新的视角,有症状的OH患者更容易累及记忆功能,这可能和OH潜在的病理生理机制相关。

直立性低血压对不同亚型多系统萎缩患者认知功能的影响

目的 探讨直立性低血压对不同亚型多系统萎缩(MSA)患者认知功能的影响。方法 评估MSA患者两种亚型及每种亚型患者伴或不伴直立性低血压(OH)的认知障碍特点。研究纳入神经内科的43例MSA患者。收集患者临床数据、运动及非运动症状量表评估,予以全面性精神认知量表测评,同时将认知水平细分为7个认知域。结果 MSA小脑型(MSA-C)和帕金森病型(MSA-P)两组临床数据、认知水平和认知域得分方面均未见明显差异(P>0.05)。而在MSA-C中按伴或不伴OH分组后,发现MSA-C-OH组蒙特利尔认知功能评估(MoCA)量表分数明显更低(P<0.045),相比MSA-C-OH(-)组,MSA-C-OH组在语言和相似性方面的得分显著下降(P<0.05)。该现象在MSA-P患者中并没有被发现。结论 MSA患者可伴有认知障碍,这可能与OH的严重程度相关,MSA-C患者中,OH对认知障碍的影响更凸显,可能是一个风险因素,而MSA-C-OH患者主要损害在语言和相似性能力方面,提示OH可能参与了MSA-C患者额叶皮层的损害,从而加剧了额叶相关认知障碍的发生发展。

SIRT3在心血管疾病中的作用

沉默信息调节因子2相关酶类3(silent mating type information regulation2 homolog-3,SIRT3)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide-adenine dinucleotide,NAD)的III类去乙酰化酶。SIRT3主要定位于线粒体,广泛分布于肾脏、脑、心脏及肝脏等富含线粒体的组织器官中,其可对组蛋白和非组蛋白去乙酰化在调控细胞代谢、细胞周期、细胞凋亡及细胞寿命方面起着重要的作用。SIRT3通过去乙酰化相关靶蛋白调节其生物活性,在抵抗氧化应激反应,改善血管内皮细胞功能等多种心血管疾病中,都起到了保护性作用。该文旨在对SIRT3在常见的心血管疾病中的作用的研究进展进行综述。

重症病毒性心肌炎合并阿斯综合征误诊病毒性脑炎1例报告

患者，男性，58岁。主因“发热3d，发作性意识不清伴四肢僵直2d”由急诊入院。既往无抽搐、晕厥病史。入院后体格检查：体温38．3℃，心率128次／min，呼吸频率22次／min，血压108／79mmHg。

帕金森病前驱期非运动症状的相关研究进展

帕金森病是常见的神经退行性病变,早期诊断及干预可以有效改善帕金森病患者的预后。2015年国际运动障碍学会强调了帕金森病前驱期的重要性,在帕金森病前驱期中患者已经出现中枢或周围神经病理性改变,患者可表现为不同程度的非运动症状和体征,但有限的运动症状仍不足以作出帕金森病的诊断。

易栓症致上矢状窦血栓形成合并大脑后循环供血区脑梗死一例

患者 女,24岁,主因＂头痛3 d,发作性意识不清伴四肢抽搐10 h＂于2016年8月18日入诊首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科。患者于入院前3 d无明显诱因出现头痛,主要为全脑持续性不剧烈胀痛,未予以诊治。10 h前（2016年8月18日凌晨1点30分）家属发现患者在睡眠中牙关紧闭，口吐白沫，上肢屈曲，下肢伸直，四肢抽搐，症状持续3min左右逐渐缓解，抽搐停止后患者意识不清，可眨眼但不能交流。

去乙酰化酶3在人颈动脉粥样硬化斑块中的表达及其临床意义

目的检测人颈动脉粥样硬化斑块组织及正常颈动脉组织中去乙酰化酶3(SIRT3)的表达水平,分析其与颈动脉粥样硬化斑块形成的关系及临床意义。方法利用H&E染色、Masson’s trichrome染色及油红O染色对6例颈动脉组织进行粥样硬化斑块分期,利用免疫组化法和Western blot检测不同分期的斑块组织及正常颈动脉组织中SIRT3的蛋白表达差异,利用免疫荧光共定位法观察SIRT3的细胞定位。结果 6例组织分别为2例正常血管组织,2例Ⅰ期动脉粥样硬化组织,2例Ⅳ期动脉粥样硬化斑块组织,Western blot及免疫组化染色显示SIRT3在Ⅳ期颈动脉粥样硬化斑块组织中显著表达,正常血管组织及Ⅰ期粥样硬化血管组织中未见SIRT3表达;免疫荧光共定位染色结果显示,SIRT3在Ⅳ期斑块内的内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞内均有显著表达。结论SIRT3在颈动脉粥样硬化Ⅳ期斑块中表达显著增高,可能作为评估粥样硬化稳定性的一个重要指标。

SORL1基因与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔兹海默病（AD）是一种进行性认知功能减退的神经系统变性疾病,病理上主要表现为脑内具有神经毒性作用的β淀粉样蛋白异常沉积产生的老年斑。分子遗传学研究表明,散发性AD具有遗传异质性,这可能成为重要的危险因素导致AD的发生。

微核糖核酸与卒中诱导免疫抑制综合征相关性的研究进展

感染是卒中后最常见的并发症和死亡原因。研究提示，卒中后继发的细胞免疫功能抑制可能参与了感染的形成，被称之为卒中诱导免疫抑制综合征（stroke—induced immune depression syndrome，SIDS）。动物实验和临床研究提示，卒中后血液和脑脊液内可同时出现微核糖核酸（micro ribomucleic acid，

Alzheimer病易感基因研究进展

阿尔茨海默病（AD）又称老年性痴呆，是中枢神经系统一种常见的进行性神经退行性疾病，其临床症状主要表现为进行性记忆力减退、认知功能下降、精神行为异常等，最终带来极高的致死率和致残率。其确切的病因和发病机制目前仍不清楚。

伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病临床分析

目的探讨伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病的发病形式、临床表现、实验室检查以及影像学特点,以期早期明确诊断和及时治疗。方法回顾分析17例临床诊断明确的伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病患者的临床资料,总结其发病特点、诊断及治疗原则。结果 17例患者分别以癫发作(4例)、精神情绪异常(4例)、记忆力减退(4例)、行走不稳(2例)、头痛(2例)、构音障碍(1例)发病;其中急性发病3例、亚急性发病5例、慢性发病9例。所有患者血清抗甲状腺过氧化物酶抗体水平均升高,15例抗甲状腺球蛋白抗体水平升高;脑脊液蛋白定量轻度升高;脑电图以慢波(5例)或样放电(2例)为主,MRI表现为颅内多发病灶(11例);临床免疫学指标及肿瘤标志物均于正常值范围。甲泼尼龙(11例)或地塞米松(3例)治疗有效且预后良好,仅2例复发。结论伴自身免疫性甲状腺炎的肾上腺皮质激素反应性脑病发病形式多样,以癫发作、认知功能障碍、情绪改变为主要表现,血清抗甲状腺抗体水平升高,MRI可见灰质和白质多发病变。

重症肌无力合并甲亢1例报告并文献学习

重症肌无力是一种获得性自身免疫性疾病,常可导致肌肉无力和异常疲劳。发病时常合并各种自身免疫性疾病,以合并甲亢最多见。本文主要针对1例重症肌无力合并甲亢患者进行分析。

个体化诊断帕金森病认知障碍的重要性

1研究背景,认知障碍属于帕金森病(Parkinson’s disease,PD)非运动症状中最常见的症状之一,研究表明PD认知障碍的发生率与低收入和生活质量减低存在相关[1~3]。临床上,PD患者认知损害的临床表现、认知障碍的严重程度和认知障碍的进展情况是多样化的,从PD轻度认知障碍(Mild cognitive impairment,MCI)到PD痴呆(Parkinson’s disease dementia,PDD),可以出现在PD的任何阶段,早期及病程的中晚期都有可能出现认知障碍的表现。

口腔颌面部鳞癌术前辅助化疗的评价

本文为一大样本、长随访期的回顾性研究,共收集上海第二医科大学附属第九人民医院口腔颌面外科收治的鳞癌患者683例,其中253例为单纯手术治疗,430例为术前辅助化疗加手术治疗。研究结果认为:术前辅助化疗在口腔颌面部鳞癌的治疗中有着十分积极的意义,化疗有效者可以显著提高远期生存率。其主要适应证为T_3,T_4患者。

双重任务下的早期帕金森病患者足部运动学定量分析

目的探讨认知双重任务下早期帕金森病患者的步态学特征,为帕金森病的早期诊断、及时治疗及合理康复提供敏感的运动学指标。方法选取2021年9月至2023年8月首都医科大学附属北京朝阳医院石景山院区门诊及住院的62例早期非震颤型帕金森病患者作为试验组,选择同时期其年龄构成比具有可比性的体检人员或患者家属62名作为健康对照组,比较两组受试者就诊时的基线资料、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和统一帕金森病评定量表(UPDRS)运动部分步态评价得分,应用可穿戴步态分析设备分别采集两组受试者在单任务和双重任务下的步态参数,量化早期帕金森病患者的足部运动学特征。采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验分析两组的步态参数,将有统计学意义的变量纳入Logistic回归分析以探索步态参数与帕金森病的关联,最后通过受试者工作特征(ROC)曲线分析来估计变量的诊断价值。结果步态时空参数(每个步态周期):(1)单任务下行走时,帕金森病组的步速较对照组[(1.01±0.12)m/s比(1.22±0.18)m/s,t=-7.526]减慢,双足支撑时间较对照组[(0.29±0.05)s比(0.22±0.06)s,t=6.659]增加,差异均具有统计学意义(均P<0.001)。(2)双任务下行走时,帕金森病组的步速[(0.88±0.11)m/s比(1.19±0.16)m/s,t=-12.158,P<0.001]较对照组减小,双足支撑时间[(0.36±0.05)s比(0.22±0.05)s,t=12.848,P<0.001]较对照组增加,步幅较对照组[(109.20±6.21)cm比(112.77±5.87)cm,t=-3.203,P=0.010]减小,步频较对照组[(114.45±7.10)步/min比(110.87±7.16)步/min,t=2.724,P=0.020]增加,单足支撑时间较对照组[(0.49±0.12)s比(0.45±0.06)s,t=2.643,P=0.020]增加,以上差异均有统计学意义(均P<0.05)。步态运动学参数:(1)单任务下行走时,帕金森病组运动时足部在矢状面移动的最大角度较对照组(17.19°±2.37°比19.71°±2.92°,t=-4.691,P<0.001)减小,在矢状面移动的最小角度较对照组(-67.08°±4.63°比-70.10°±3.94°,t=0.395,P=0.001)减小(负号代表运动方向);足部在水平面移动的最小角度较对照组(9.08°±4.02°比11.80°±3.60°,t=-3.461,P<0.001)减小;足部在冠状面移动的最小角度较对照组(-10.55°±2.87°比-12.04°±2.31°,t=2.831,P=0.030)减小(负号仅代表移动方向),足部的着地角度较对照组(11.14°±2.78°比12.78°±3.57°,t=-2.779,P=0.030)减小,差异均具有统计学意义。(2)双重任务行走时,帕金森病组的矢状面最大移动角度(15.44°±2.54°比18.99°±2.71°,t=-6.673,P<0.05)、矢状面最小移动角度(-65.68°±4.73°比-70.02°±4.04°,t=-4.747,P<0.001]、冠状面最小移动角度(-11.15°±2.99°比-13.18°±2.50°,t=3.642,P=0.020)、着地角度(11.01°±3.10°比12.83°±4.01°,t=-2.438,P=0.010)、水平面最小移动角度(8.83°±4.04°比11.83°±3.63°,t=-3.776,P<0.001)以及离地角度(-65.00°±3.54°比-67.06°±3.61°,t=3.133,P<0.001)均较对照组减小,差异均具有统计学意义。Logistis回归分析结果显示步频(OR=1.124,95%CI 1.040~1.201,P=0.001)和冠状面最小移动角度均与帕金森病呈正相关(OR=1.501,95%CI 1.040~2.151,P=0.030),步幅与帕金森病呈负相关(OR=0.902,95%CI 0.830~0.978,P=0.010)。采用ROC曲线评估步频、步幅和冠状面最小移动角度的诊断价值,结果显示对于步频,当约登指数最大为0.880时,区分帕金森病组与对照组的最佳截止值为115.000,敏感度为0.577,特异度为0.710,曲线下面积为0.656。对于冠状面最小移动角度,当约登指数最大为0.251时,区分帕金森病组与对照组的最佳截止值为-12.575,敏感度为0.728,特异度为0.531,曲线下面积为0.670。对于步幅,当约登指数最大为0时,区分帕金森病组与对照组的最佳截止值为100.911,敏感度为0.950,特异度为0.050,曲线下面积为0.300。结论步态参数中的步频、冠状面最小移动角度作为反映早期帕金森病步态特征的运动学标志物,在跟踪评价早期帕金森病患者步态障碍特征及预测罹患帕金森病风险大小方面可能有一定帮助。认知-运动双重任务行走时早期帕金森病患者的某些步态参数较健康人有更显著的差异性。

移动化、智能化技术趋势下新闻生产的再定义

本文主要介绍了移动化、智能化技术趋势下新闻生产的再定义,重点介绍了新闻生产中新闻源、写作模式以及新闻发布渠道的 再定义。随着移动化、智能化技术的发展,新闻生产工作可以实现再定义,媒体行业的发展会因此而得到促进,同时,用户对于媒体所提 供新闻服务的满意度也会得到提升。