中药活性成分防治脓毒症的研究进展

脓毒症(sepsis)是感染引起宿主反应失调所致的致命性器官功能障碍,其死亡率居高不下,严重威胁人类生命安全,治疗脓毒症的药物研究一直是全球研究的热点。近年来中药有效成分在治疗脓毒症方面取得许多进展,本文拟从抑制脓毒症期间的炎症反应、抑制氧化应激、调节免疫反应、调节细胞死亡、调节内皮屏障功能5个方面对近3年来发表在英文期刊上的中药活性成分防治脓毒症的机制进展予以综述,以期为研发防治脓毒症的新药提供参考依据和线索。

中药有效成分防治骨性关节炎的研究进展

骨性关节炎(osteoarthritis,OA)是临床上常见的慢性退行性关节疾病,其发病率随着年龄的增加逐渐上升,严重影响中老年患者的生活质量。现阶段对于OA的药物治疗如非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)和镇痛药,虽能改善OA症状,但不能阻止OA的进展。中药有效成分在治疗OA疾病方面具有独特的优势。本文从中药有效成分抑制炎症相关因子的分泌、改善软骨基质合成及分解代谢失衡、抑制软骨细胞凋亡、促进软骨细胞增殖、调节雌激素水平等方面综述了近五年来国内外期刊报道的中药有效成分防治OA的研究进展,以期为OA的新药研发提供理论依据。

注射用益气复脉(冻干)对脓毒症诱导小鼠急性肺损伤的改善作用研究

目的观察注射用益气复脉(冻干)通过调节血管内皮屏障功能对脓毒症所致小鼠急性肺损伤的保护作用及机制。方法C57BL/6J雄性小鼠随机分为假手术组、模型组、益气复脉(1、2、4 g/kg)组与地塞米松组。采用尾静脉注射的方式给予小鼠相应剂量的药物或等体积生理盐水后1 min内采用盲肠结扎穿孔术制备小鼠脓毒症模型。于手术后18 h,采用HE染色观察肺病理形态学变化;通过检测肺湿重干重比,肺泡灌洗液中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数目,肺组织、血浆及BALF中髓过氧化物酶活力,探讨益气复脉对脓毒症小鼠肺组织的保护作用;用伊文思蓝渗漏法检测肺微血管渗漏情况;用蛋白免疫印迹方法观察TLR4、p-Src蛋白表达;采用免疫荧光法和蛋白免疫印迹检测VE-cadherin和p120-catenin的蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组小鼠肺病理形态损伤及肺部水肿严重,BALF中白细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数目显著升高,肺组织、血浆及BALF中MPO活力显著提高,肺微血管伊文思蓝渗漏增加,肺组织中TLR4和p-Src蛋白表达显著升高,而VE-cadherin和p120-catenin的蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。益气复脉可明显改善模型小鼠肺组织损伤及肺水肿,缓解模型小鼠肺组织病理学改变,减轻肺部水肿,减少BALF中白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数目,抑制血浆、肺组织和BALF中MPO活力的增加,减轻肺微血管伊文思蓝渗漏,其中2 g/kg益气复脉为最优给药剂量,可以抑制TLR4表达的升高及Src磷酸化,恢复VE-cadherin和p120-catenin的表达,恢复细胞间黏附连接(P<0.05或P<0.01)。结论益气复脉可能通过调节TLR4/Src/VE-cadherin/p120-catenin信号途径,保护血管内皮屏障功能,改善脓毒症诱导的小鼠急性肺损伤。

注射用益气复脉(冻干)改善脂多糖诱导小鼠急性肺损伤作用研究

目的观察注射用益气复脉(冻干,YQFM)对脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法 C57雄性小鼠随机分为对照组、模型组、注射用地塞米松磷酸钠(DEX,5 mg/kg)组和YQFM低、中、高剂量(0.33、0.67、1.34 g/kg)组。YQFM和DEX均在气管滴注LPS(5 mg/kg)前10 min经尾iv给药,24 h后,检测肺湿干质量比;制作肺组织切片进行HE染色,观察肺组织损伤及炎症;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),分析BALF中的一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物岐化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、总蛋白含量、中性粒细胞占比;制备肺组织匀浆,检测髓过氧化物酶(MPO)活力,并用Western Blotting法检测TLR4和My D88蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组肺组织损伤及炎症反应严重;小鼠肺湿干质量比,BALF中的NO、MDA、TNF-α、IL-1β、总蛋白含量及中性粒细胞占比,肺组织中MPO活力、TLR4和My D88蛋白表达均明显升高,BALF中SOD含量明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05、0.01)。与模型组比较,YQFM组小鼠肺组织损伤及炎症反应缓解,BALF中NO、MDA、TNF-α、IL1-β、总蛋白含量及中性粒细胞占比,肺组织中MPO活力、TLR4和My D88蛋白表达均明显降低,SOD含量明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05、0.01)。结论 YQFM对气管滴注LPS诱导小鼠ALI具有一定的防治作用。