辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞比值失衡在免疫性肝损伤大鼠模型中的变化特点

目的探讨大鼠免疫性肝损伤模型建立的方法以及辅助性T淋巴细胞(Th)17/调节性T淋巴细胞(Treg)失衡在免疫性肝炎大鼠模型中的变化特点。方法采用随机数字表法将30只雌性Wistar大鼠分为3组,每组10只,分别是急性免疫性肝损伤模型(AC)组、慢性免疫性肝损伤模型(CC)组和健康对照(HC)组。AC组和CC组分别通过尾静脉注射α-galcer和刀豆蛋白A(ConA)建立,HC组注射等量的生理盐水。建模成功后检测血清转氨酶ALT、AST等;HE染色观察大鼠肝脏病理改变;免疫组化法检测肝脏中Foxp3、RORγt蛋白表达。外周血和脾脏悬液中Th17、Treg细胞频率变化采用流式细胞分析术检测并计算Th17/Treg比值。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较用SNK-q检验。结果与HC组比较,AC组、CC组血清中ALT、AST、TBil均升高,Alb水平降低,差异均有统计学意义(F值分别为14.782、20.765、16.088、74.181,P值均<0.001)。HE染色,与HC组相比,AC组、CC组分别出现急慢性肝细胞损伤改变。与HC组相比,AC组Th17细胞频率及蛋白(RORγt)水平均显著升高(P值均<0.05),Treg细胞频率亦升高(P<0.05),Th17/Treg比值也显著上升(P<0.05);CC组Th17细胞频率、Treg细胞频率均显著升高,Th17/Treg比值明显下降(P值均<0.05)。结论α-galce及ConA均可成功建立免疫性肝损伤模型,均未出现死亡,肝组织学及血清生化学变化符合急、慢性免疫性肝炎特点。Th17/Treg失衡在炎症反应、组织损伤中发挥了重要作用,且与其免疫状态和病情进展密切相关。

CTGF——肝纤维化治疗新亮点

肝纤维化是大多数慢性肝病所共有的病理特征,是各种慢性肝病向肝硬化发展的主要中间环节。近年来,发现了一种被称为致肝纤维化总开关的因子——结缔组织生长因子(CTGF),为研究肝纤维化的发病机制及新的治疗方案添加了新的亮点。

抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA防治大鼠肝纤维化的研究

目的探讨经腹腔注射抗结缔组织生长因子(CTGF)小分子干扰RNA(siRNA)是否能抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达及防治大鼠肝纤维化。方法雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为模型组腹腔注射40%CCl4(3mL/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射抗CTGF siRNA(0.1mg/kg),1次/3d,连续8周;治疗组腹腔注射40%CCl42周,后给予抗CTGF siRNA及CCl46周;晚期治疗组腹腔注射40%CCl44周,后给予抗CTGF siRNA及CCl44周;空白对照组尾静脉注射生理盐水8周。于最后一次CCl4注射3d后取血及组织标本,检测血清转氨酶、白蛋白、总胆红素及肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用HE染色检测肝组织炎症及纤维化评分。结果与模型组相比,预防组及治疗组大鼠肝组织CTGF mRNA及蛋白质表达显著下调(P<0.05),肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻,血清转氨基转移酶、肝纤维化指标显著降低。晚期治疗组与模型组相比大鼠肝组织CTGF mRNA及蛋白质表达下调(P<0.05),肝组织炎症、坏死及纤维化减轻,血清基转移酶、肝纤维化指标降低,与预防组及治疗组相比大鼠肝组织CTGFmRNA及蛋白质表达相对上调(P<0.05),肝组织炎症、坏死及纤维化程度相对增加,血清基转移酶、肝纤维化指标相对升高。结论经尾静脉注射抗CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达并能有效防治大鼠肝纤维化,注射越早,越有效阻止肝纤维化的进展,且对于中晚期肝纤维化也有一定的治疗作用,提示抗CTGF siRNA将成为抗肝纤维化治疗的新靶点。

碱性成纤维细胞生长因子与慢性乙型肝炎及肝纤维化临床检测指标的关系

目的观察碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)在不同肝纤维化分期(S)肝组织中表达的差异性及其与临床检测常用的肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA复制水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。方法选取122例HBV引起的慢性肝炎及肝硬化患者,空腹静脉血检测:(1)肝功能指标:ALT、TBil、Alb;(2)肝纤维化指标:透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ);(3)HBV DNA复制水平;(4)对临床诊断肝硬化患者计算其Child-Pugh评分。行肝脏穿刺活检术后,经病理作纤维化分期(S1～S4)。免疫组织化学法测定肝组织中b-FGF在不同病理分期的表达及定位特点,半定量分析法计算b-FGF值,观察b-FGF与肝功能指标、肝纤维化指标、HBV DNA水平以及肝硬化Child-Pugh分级之间的关系。结果 (1)肝纤维化S1～S4期肝组织中b-FGF的表达部位及水平不同;(2)肝纤维化S1～S4期肝细胞中b-FGF的表达与肝纤维化分期(S1～S4)呈显著正相关(r=0.542,P<0.01);(3)不同肝纤维化分期中b-FGF的表达差异与患者ALT、TBil及Alb进行比较,其差异无统计学意义(P>0.05),不同肝纤维化分期患者,进行HBV DNA检测,其差异无统计学意义(P>0.05);(4)不同肝纤维化分期中,b-FGF与血清纤维化指标HA、PCⅢ、LN、CⅣ之间呈正相关;(5)b-FGF的表达与临床Child-Pugh分级无明显相关性。结论 b-FGF的表达与肝脏纤维化程度、肝纤维化指标有正相关关系,与患者ALT、TBil、Alb、Child-Pugh评分、及HBV DNA水平无关。

礁石坝区块页岩气压裂用滑溜水体系研究

随着页岩气压裂过程中,井的垂直深度的不断加深,对滑溜水的减阻性能要求越来越高。为了大幅度降低施工摩阻,降低施工压力,改善压裂改造效果,研发出了一种低摩阻的滑溜水体系。通过黏土防膨实验,优选出最佳防膨剂浓度为1%;通过测定助排剂溶液的表面张力值,优选出的助排剂为FCS-283,浓度为0.5%;将减阻剂与优选出的配伍性能好、协同效应好的黏土稳定剂、助排剂等复配形成了一系列新型滑溜水体系,测定体系了减阻率。实验优选出的滑溜水体系为1%防膨剂+0.5%FCS-283+0.175%JC-J10,其减阻率达73.5%。该体系能够大幅降低滑溜水摩阻,降低大型压裂的施工成本。

抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA对大鼠肝纤维化的影响

目的观察抗结缔组织生长因子小分子干扰RNA(CTGF siRNA)对大鼠肝纤维化肝脏功能及肝纤维化指标的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分成5组,即空白对照组、模型组、治疗组、预防组及晚期治疗组,检测各组肝功能及肝纤维化指标,并对肝脏进行组织学检测。结果与模型组相比,预防组及治疗组肝组织炎症、坏死及纤维化明显减轻,血清氨基转移酶、总胆红素、肝纤维化指标水平降低,清蛋白升高(P<0.05)。晚期治疗组与模型组相比肝组织炎症、坏死及纤维化减轻,血清、总胆红素、肝纤维化指标水平降低,清蛋白升高(P<0.05)。结论经尾静脉注射抗CTGFsiRNA可有效防治大鼠肝纤维化,改善大鼠肝脏功能,且对已发生的肝纤维化也具有一定的疗效,提示抗CTGFsiRNA将成为抗肝纤维化治疗的新策略。

老年类风湿关节炎患者颈椎失稳的影响因素

目的探讨老年类风湿关节炎(RA)患者颈椎失稳的影响因素。方法老年RA患者394例,依据患者是否发生颈椎失稳分为颈椎失稳组(n=52)和对照组(n=342),对入组患者的临床资料进行单因素分析和多因素Logistic回归分析。结果颈椎失稳患者多为寰枢椎前后半脱位,下颈椎半脱位患者发生率最低。颈椎失稳组体重指数(BMI)低、病程长、吸烟史长、外周关节骨破坏多、关节肿胀个数多、关节压痛个数多、使用生物制剂、长期使用激素、健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI)高、DAS28高、类风湿因子(RF)多、C反应蛋白(CRP)多的比例较对照组更高(P<0.05)。病程长、外周关节骨破坏多、长期使用激素是老年RA患者颈椎失稳的独立危险因素(P<0.05)。结论病程长、外周关节骨破坏多、长期使用激素是老年RA患者颈椎失稳的独立危险因素,临床上应重视高危患者,给予早期干预和有效治疗。

标准化治疗(环磷酰胺冲击联合糖皮质激素)对重型系统性红斑狼疮(SLE)疾病转归预后的影响

目的:以重型系统性红斑狼疮(SLE)疾病患者为研究对象,探讨标准化治疗(环磷酰胺冲击联合糖皮质激素)对转归预后的影响。方法:调取2018年6月到2020年6月收治的50例SLE疾病患者资料,全部接受标准化治疗,分析治疗前期阶段、治疗后期1、2、3、6、12个月后患者的SLEDAI。结果:经由标准化治疗,50例患者SLEDAI呈持续下降趋势,治疗后1个月下降趋势最为明显,治疗前和治疗后12个月对比有统计学意义,P<0.05。结论:于SLE疾病患者群体中应用标准化治疗,可推动患者SLEDAI下降,改善患者预后质量,实现对患者病情的控制。

战略成本管理的功能定位及其基本模式探讨

通过简要分析战略管理与战略成本管理的关系,明确了战略成本管理在企业经营活动中的功能定位———一种提升企业竞争力的工具。在此基础上,结合现有相关战略成本理论研究成果,对战略成本管理的基本模式进行相应分析探讨,提出了一种新的观点:根据动态的战略成本信息,适当调整企业的战略定位,并"在不同的战略模式选择最有效地组织成本管理",最终提升企业的整体竞争力,以期战略成本管理更有效为企业整体战略功能定位服务。

我国农村养老模式的研究综述

人口老龄化是中国一大基本国情,人口结构的转型给社会养老带来压力与挑战。我国农村老龄人口绝对数量大,对农村养老模式进行探究关乎社会的和谐与稳定。本文着眼于农村养老问题,在养老模式概念界定的基础上,对目前主要的农村养老模式分类、影响因素、学者对农村养老模式的探究等进行综述。同时结合我国社会转型现状,强调"持续照顾"理念和非社区照顾。最后构建以家庭养老为主导,强化社会养老保险,推进农村社区养老的多元化主体多渠道多阶段的农村养老模式。

农村中小学生家长随迁型陪读现象的调查及其应对策略

随迁型陪读是农村中小学生家长随学生离开原居住地,进入乡镇或城市,在乡镇或城市中小学附近租房居住来长期照顾学生的一种现象。本课题组对张掖市甘州区农村中小学生家长随迁型陪读现象进行了调研。针对陪读现状,提出相应的策略,包括:优化教育资源的合理配置,促进教育公平;转变传统人才观念,科学看待人才培养;学校要完善学校常规管理,改善卫生条件,加强教育引导;学生要学会自理自立,培养自身责任感;家长要转变子女培养方式,注重子女全面发展。

结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用

目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connective tissue growthfactor,CTGF)的特异性小干扰RNA(siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用。方法:①筛选高效的CTGF siRNA序列。②干预肝纤维化模型大鼠。选取雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为空白对照组尾静脉注射生理盐水8周;模型组腹腔注射40%CCl4(3 ml/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周;预防组腹腔注射40%CCl4及尾静脉注射CTGF siRNA(0.1 mg/kg),1次/3 d,连续8周;2周治疗组腹腔注射40%CCl42周,后给予CTGF siRNA及CCl4 6周;4周治疗组腹腔注射40%CCl4 4周,后给予CTGFsiRNA及CCl4 4周。于最后一次CCl4注射3天后取血及组织标本,检测肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用Masson染色检测肝组织纤维化。结果:与模型组(0.544±0.019)相比,预防组(0.105±0.003)及治疗组(0.190±0.006)大鼠肝组织CTGF mRNA和蛋白质表达显著下调(P<0.05),肝组织炎症和坏死及纤维化明显减轻,肝纤维化指标显著降低(P<0.05)。4周治疗组与模型组相比各指标降低,与预防组及2周治疗组相比各指标相对升高(P<0.05)。结论:成功筛选出高效的CTGF siRNA,且经尾静脉注射CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达,并能有效防治大鼠肝纤维化,对于病程较长的肝纤维化也有一定的治疗作用,提示CTGF siRNA在抗肝纤维化治疗中有重要作用。

Poly I:C刺激下原发性干燥综合征患者单核细胞分泌Ⅰ型干扰素能力增强

目的:研究在Poly I:C刺激下原发性干燥综合征(pSS)患者单核细胞分泌Ⅰ型干扰素的能力。方法:分别以50μg/ml和100μg/ml的Poly I:C刺激pSS和健康个体的单核细胞,于刺激后第6和第12小时采用ELISA法检测培养基内IFN-α和IFN-β水平。分别用pSS患者和健康个体的血清培养来自二者的单核细胞,并用50μg/ml的Poly I:C刺激12小时后ELISA法检测培养基内IFN-α和IFN-β水平。结果:Poly I:C能够诱导pSS患者和健康个体的单核细胞呈时间和计量依赖性地释放IFN-α和IFN-β,pSS患者释放IFN-α和IFN-β的能力强于健康个体。pSS血清可以增强Poly I:C诱导单核细胞释放IFN-α和IFN-β的能力。结论:pSS患者单核细胞Poly I:C刺激下分泌Ⅰ型干扰素能力增强,而患者血清可以进一步增强其反应性。天然免疫应答异常可能在pSS发病机制中发挥重要作用。

煤炭资源整合过程中资金管理模式创新研究

为解决煤炭企业“多、小、散”的粗放发展格局和“粗、低、乱”的管理模式，国家进行了大规模的煤炭资源整合，并规定主体企业与被兼并重组整合企业均要经共同确认的有资质单位对资源和所有矿井资产进行评估，双方通过企业并购、联合重组、控股参股等形式在当地注册具有独立法人资格的子公司。企业性质均为有限责任公司，主体企业控股不小于51％，被整合块段所有矿井的股份最高49％，经营方式采取主体企业控股经营，市场化运作。本文从目前常见的资金管理模式进行了初步的分析，结合煤炭资源整合的特殊要求，对整合的煤炭集团公司资金管理模式的选择提出了选择建议。

互联网时代下企业对社会公益活动的创新及运用——以腾讯“月捐”计划为例

随着社会的发展,社会公益活动不仅由社会组织以及政府倡导,企业家以及个人也成为倡导公益活动的重要力量。然而个人、组织以及政府对公益活动的参与及倡导并没有形成社会整体的公益风尚,我们不乏同情心和爱心,我们只是缺少公益的习惯。互联网的发展为个人和社会组织介入公益活动提供了新的平台,给社会公益活动创新以及社会公益习惯的形成带来了独创性的积极意义。本文以腾讯"月捐计划"为例,分析企业借助互联网对公益活动形式的创新,笔者认为在互联网时代企业对社会整体公益风尚的形成具有重要意义。

大力发展中国消费金融公司必要性的思考

近些年，由美国次贷危机引发的金融海啸一波接一波威胁着世界经济的发展：美国经济发展缓慢、失业率长期保持较高水平，美联储两次量化货币政策收效甚微：欧洲债务危机升级，使得世界经济雪上加霜。

急性心肌梗死患者抗心肌肌钙蛋白I自身抗体与左心室重构关系的分析

目的:分析急性心肌梗死(AMI)患者血清抗心肌肌钙蛋白I自身抗体(cTnIAAb)与左心室重构的关系。方法:随机选取131例AMI患者,采用酶联免疫吸附试验检测血清cTnIAAb;在患者入院时和AMI发生随访1年后进行超声心动图检查,以左心室收缩末期容积(LVESV)增加15%以上为左心室重构标准;采用二分类Logistic逐步回归分析筛选与左心室重构相关的12个危险因素。结果:131例AMI患者中,23例(17.6%)患者血清cTnIAAb阳性,108例(82.4%)cTnIAAb阴性。剔除失访的41例,90例患者中,21.1%患者血清cTnIAAb阳性,78.9%患者cTnIAAb阴性。血清cTnIAAb阳性患者和cTnIAAb阴性患者的入院时临床数据差异无统计学意义(P>0.05);随访1年后,有38例(42.2%)患者的心脏超声心动图LVESV与入院时相比增加超过15%,其中10例(52.6%)患者cTnIAAb阳性,18例(25.4%)cTnIAAb阴性。经二分类Logistic逐步回归分析,血浆B型利钠肽(BNP)峰值和血清cTnIAAb阳性为左心室重构的危险因素[OR(95%CI)分别为1.001(95%CI:1.000～1.002)和3.552(95%CI:1.148～10.989),P值均为0.028]。结论:部分AMI患者血清中存在cTnIAAb,cTnIAAb阳性与AMI患者的左心室重构风险增加有关,cTnIAAb可能参与了AMI后左心室重构的病理生理过程。

基于EVA的煤炭资源整合效果评价指标体系研究

煤炭作为在我国广泛使用的主要能源，在经济和社会发展中占据十分重要的地位。然而长期的高强度、粗放式的开采模式，造成了资源浪费、环境污染以及事故多发等一系列问题。国家为了解决这一系列问题，从山西省开始，进行煤炭资源整合，对各地区的煤矿进行兼并重组。因此研究煤炭资源整合效果的评价也是当务之急。本文从目前的煤炭资源利用现状进行了初步的分析，对在煤炭资源的配置过程中所产生的经济效益、社会效益等方面进行了深入的研究，利用查找出开发资源过程中存在的问题，并根据实际情况给出相应的建议。

煤炭企业内部控制制度研究

煤炭是我国的主要能源，煤炭企业也是我国能源行业的支柱。煤炭资源的合理分配和有效利用对我国的经济发展至关重要，而煤炭行业在快速发展的时期也暴露了诸多问题，因此构建行之有效的煤炭企业内部控制系统十分必要。本文首先对现有的内部控制管理理论进行研究，进而引出COSO内部控制框架及其包含的要素、目标。根据COSO框架提出煤炭企业内部控制框架并进行初步分析研究，着重分析五要素中的控制环境要素，包含内部会计控制和内部管理控制两方面的内容。