阿尔茨海默病病变脑区FoxG1过表达小鼠的构建

目的制备在阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)病变脑区FoxG1转基因小鼠。方法SPF级FoxG1转基因小鼠CAG-loxp-stop-loxp-FoxG1-IRES-EGFP。FoxG1转基因小鼠与海马、皮层及纹状体特异脑区表达Cre重组酶的B6;129-5-HT1Btm1(CreERT)Cre工具小鼠交配,获得的子代再与阿尔茨海默病模型鼠App/Ps1双转基因小鼠交配,得到在阿尔茨海默病模型鼠病变脑区FoxG1条件性过表达小鼠。待该基因型小鼠生长至6月龄,他莫昔芬注射诱导该小鼠海马、皮层及纹状体病变脑区过表达FoxG1蛋白。结果成功制备在阿尔茨海默病变脑区FoxG1过表达小鼠。结论应用合理的基因重组策略,获得在阿尔茨海默病变脑区FoxG1过表达小鼠,为FoxG1相关的阿尔茨海默病的机制研究提供一个可信的动物模型。

早老素Ps1突变基因对阿尔茨海默病模型鼠表观有效性的影响

目的探讨早老素1(presenilin 1,Ps1)突变基因对阿尔茨海默病模型鼠表观有效性的影响。方法引进SPF级转基因小鼠App/Ps1B6C3-Tg(APP swe PSEN1dE9),扩增获得足够数量App/Ps1双转基因小鼠及App单转基因小鼠。通过系列行为学实验:旷场、高架十字迷宫、新物体/新位置识别及水迷宫实验评价Ps1突变基因对阿尔茨海默病模型鼠表观有效性的影响。结果Ps1突变基因的引入显著降低了App/Ps1双转基因小鼠在旷场实验中活动总距离、中心区域距离、频率百分比及速度;降低了App/Ps1双转基因小鼠在高架十字迷宫实验中进入开放臂时间、频率百分比及新物体/新位置的识别指数百分比;增加了App/Ps1双转基因小鼠在水迷宫实验中找到平台距离、时间,降低其速度及其在探查实验中目标象限运动距离、时间百分比。结论Ps1基因的引入导致阿尔茨海默病模型鼠自发活动减少、速度减慢、增加其焦虑、抑郁样行为及认知学习及记忆功能障碍。