NKG2A-HLA-E轴介导NK细胞应答在病毒感染性疾病中的作用及机制研究进展

自然杀伤(NK)细胞主要通过迅速释放细胞毒性介质以及细胞因子直接杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞表面抑制性和活化性受体的平衡以及靶细胞上相应配体的表达均参与调控NK细胞的杀伤功能。其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的抑制性受体之一,通过与其配体人类白细胞抗原E(HLA-E)的相互作用,可抑制NK细胞对自身正常组织细胞的杀伤活性。研究发现病毒感染细胞表面HLA-E表达上调,并且可与病毒蛋白来源的多肽结合形成复合物,通过与NKG2A的相互作用调控NK细胞功能,从而参与病毒感染性疾病发病过程。本文总结了NKG2A与HLA-E分子互作特点,以及NKG2A-HLA-E轴参与调控NK细胞的功能机制,有助于了解NK细胞在病毒感染性疾病中的重要作用。

新型冠状病毒肺炎康复个体HLA-A^(*)02限制性CD8^(+)T细胞免疫应答研究

目的 研究严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染个体康复4~5个月后外周血中HLA-A^(*)02限制性SARS-CoV-2表位特异性CD8^(+)T细胞应答水平及规律。方法 本研究在以往鉴定获得SARS-CoV-2刺突蛋白来源HLA-A^(*)0201限制性CD8^(+)T细胞9肽表位ALNTLVKQL和YLQPRTFLL的基础上,应用流式细胞术筛选入组HLA-A^(*)02阳性SARS-CoV-2灭活疫苗接种后感染且康复4~5个月后个体共27例,构建HLA-A^(*)02/9肽四聚体,分别应用酶联免疫斑点实验、四聚体(tetramer)染色技术及胞内细胞因子染色等方法,对康复个体外周血中SARS-CoV-2表位特异性的功能性CD8^(+)T细胞频率、表型以及分泌细胞因子和杀伤介质的能力进行检测。结果 HLA-A^(*)02^(+)康复个体外周血中可分别检测到分泌IFN-γ的SARS-CoV-2 9肽表位ALNTLVKQL和YLQPRTFLL特异性CD8^(+)T细胞应答,且tetramer^(+)CD8^(+)T细胞频率仍维持较高水平。表位特异性CD8^(+)T细胞主要表现为CCR7-CD45RA-效应记忆表型和CD27-CD28-高分化表型,可分泌IL-2、IFN-γ和TNF-α等多种细胞因子,以及颗粒酶B和穿孔素杀伤介质。结论 SARS-CoV-2感染康复后外周血中存在着HLA-A^(*)02限制性SARS-CoV-2表位特异性CD8^(+)T细胞应答,且其应答频率可至少持续至康复后4~5个月,仍具有抗病毒的功能和效应。

支气管肺泡灌洗液和痰液Xpert MTB/RIF检测对肺结核临床诊断的价值分析

目的分析支气管肺泡灌洗液和痰液结核分枝杆菌及利福平耐药快速检测(Xpert MTB/RIF)在肺结核临床诊断中的应用价值。方法选取2019年1月至2021年5月在川北医学院附属医院送检肺泡灌洗液或痰液进行Xpert MTB/RIF的1352例可疑肺结核患者作为研究对象,根据临床诊断分为肺结核组(699例)和非肺结核组(653例)。回顾性分析Xpert MTB/RIF、抗酸涂片和γ-干扰素释放试验(IGRAs)的检测结果,比较3种方法的诊断效能,其包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、约登指数、Kappa系数和受试者工作特征曲线下面积(AUC)。结果在26例同时送检肺泡灌洗液和痰液标本的肺结核患者中,肺泡灌洗液标本Xpert MTB/RIF的检出率为61.5%(16/26),高于痰液标本的检出率[42.3%(11/26)]。在619例同时采用Xpert MTB/RIF、抗酸涂片和IGRAs检测的可疑肺结核患者中,Xpert MTB/RIF的灵敏度(64.7%)、特异度(99.6%)、阳性预测值(99.6%)和阴性预测值(63.1%)相对较高,其约登指数(0.643)、Kappa系数(0.577)和AUC(0.821)均大于抗酸涂片和IGRAs。Xpert MTB/RIF利福平耐药基因突变结果显示,利福平耐药率为11.7%,其中以Probe E探针突变为主,且存在多个探针联合突变。结论Xpert MTB/RIF的灵敏度和特异度相对较高,在肺结核的临床诊断中具有较高的应用价值。