白芍总苷对雷公藤多苷治疗湿疹的增效减毒作用及机制

目的探讨白芍总苷(TGP)对雷公藤多苷(TWP)治疗湿疹的增效减毒作用及机制。方法取50只雄性SD大鼠,以2,4-二硝基氟苯-丙酮橄榄油溶液(体积比4∶1)腹部致敏+背部、耳部激发的方式构建湿疹大鼠模型。将造模后的大鼠随机分为模型组、氯雷他定组(0.9 mg/kg)、TWP组(9.45 mg/kg)、TGP组(162 mg/kg)、配伍组(TWP 9.45 mg/kg+TGP 162 mg/kg),每组10只;另取10只大鼠,作为正常组。各药物组大鼠于首次致敏3 d后灌胃相应药液,正常组和模型组大鼠灌胃等体积0.1%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续21 d。末次给药24 h后,观察各组大鼠的一般情况,并进行湿疹面积及严重度指数(EASI)评分,检测大鼠的耳肿胀度并进行皮肤组织形态学观察和病理评分,检测大鼠皮肤组织中p38丝裂原激活的蛋白激酶(p38 MAPK)、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白的表达水平及p38 MAPK蛋白的磷酸化水平,检测大鼠炎症(白细胞介素4、γ干扰素)、肝肾功能[谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)]、氧化应激指标[总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)]水平。结果与正常组比较,模型组大鼠背部皮肤的EASI评分,耳肿胀度,病理评分,p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达水平和p38 MAPK蛋白的磷酸化水平,炎症指标水平,BUN水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各药物组EASI评分,耳肿胀度,病理评分,p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达水平和p38 MAPK蛋白的磷酸化水平,炎症指标水平均显著改善(P<0.05);TWP组大鼠GPT、GOT、SCr、BUN水平均显著升高,TGP组大鼠血清中GOT、SCr水平和氯雷他定组大鼠血清中SCr水平均显著降低(P<0.05);TWP组和配伍组大鼠肝、肾组织T-SOD水平均显著降低,MDA水平均显著升高(P<0.05);配伍组在大鼠耳肿胀度、病理评分、p38 MAPK蛋白表达及其磷酸化水平、炎症指标水平方面的改善效果更明显,并可逆转TWP造成的肝肾指标异常(P<0.05)。结论TGP配伍TWP对湿疹模型大鼠具有抗炎增效与肝肾减毒的作用,其机制可能与下调血清促炎因子的表达和抑制p38 MAPK通路的激活有关。

阿尔茨海默病中Tau蛋白致病机理及其药物治疗研究进展

目的:综述近年来阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)中有关Tau蛋白的研究进展,阐明Tau蛋白与AD病理特征的关系,以期为AD病理机制研究和指导临床用药提供帮助。方法:以“AD”“Tau蛋白”“神经原纤维缠结”为关键词,通过PubMed、Web of Science及循证医学网查找相关文献。文献纳入标准:①Tau蛋白结构与功能的研究;②Tau蛋白致AD发病相关机制的研究;③以Tau蛋白为靶点AD治疗药物的研究。文献排除标准:结果相对陈旧或重复的实验研究。最终选择69篇文献纳入分析。结果:Tau蛋白与认知障碍的相关性比Aβ更强。结论:以Tau蛋白为靶点进行药物研发有望为AD治疗提供全新的视角。

复方丹参片对高脂血症模型大鼠血脂水平的改善及肾功能保护作用机制研究

目的 探讨复方丹参片改善高脂血症大鼠血脂水平的作用及保护其肾功能的作用机制。方法 60只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、辛伐他汀联合(2S)-N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-2-苯基甘氨酸叔丁酯(DAPT)组和复方丹参片低、中、高剂量组,每组10只。正常组大鼠常规饲养;其余5组大鼠按10 m L/kg腹腔注射75%蛋黄乳液,禁食、自由饮水,16 h后饲喂高脂饲料,连续喂养4周造模。辛伐他汀联合DAPT组在造模同时灌胃辛伐他汀0.002 g/kg和DAPT 0.012 g/kg,复方丹参片低、中、高剂量组在造模同时分别灌胃复方丹参片0.25、0.5、1 g/kg,正常组、模型组灌胃等体积蒸馏水,每日1次,连续4周。采用生化法检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;计算大鼠肾脏系数;采用苏木精-伊红染色法观察大鼠肾脏组织病理形态学变化,根据肾皮质区肾小管损伤和肾小球硬化程度进行肾损伤评分;采用免疫组化法检测肾脏组织中Notch信号受体1(Notch1)、Notch信号配体1(Jagged1)、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表达水平;采用实时荧光定量聚合酶链反应检测肾脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1 m RNA表达水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清中TG、TC、Cr、BUN水平均显著升高(P<0.05);肾脏系数显著升高(P<0.05);肾脏组织出现病理变化,肾小管损伤评分、肾小球硬化程度评分均显著升高(P<0.05);肾脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及m RNA表达水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,复方丹参片低、中、高剂量组大鼠血清中TG、TC、Cr、BUN水平,肾脏系数,肾小管损伤评分,肾小球硬化程度评分,肾脏组织中Notch1、Jagged1、Hes1蛋白及mRNA表达水平均降低(P<0.05),且大部分指标呈现出剂量依赖趋势;肾脏组织病变程度减轻。结论 复方丹参片具有明显的降血脂作用,且可通过下调Notch1/Jagged1信号通路实现对高脂血症模型大鼠肾功能的保护作用。

盐酸阿替卡因在儿童牙体牙髓病中的应用效果分析

目的探究盐酸阿替卡因在儿童牙体牙髓病中的应用效果。方法选取我院2021年1月~2022年1月纳入的82例牙体牙髓病患儿,随机分为对照组和观察组,每组41例,其中对照组应用盐酸利多卡因,观察组应用盐酸阿替卡因。评估两组麻醉效果、麻醉见效时间、疼痛程度、心率和血压水平、不良反应、患儿满意度情况。结果观察组麻醉总有效率为97.56%,显著高于对照组的82.93%(P<0.05)。观察组麻醉见效时间明显短于对照组(P<0.05)。观察组疼痛视觉模拟评分量表(VAS)评分明显低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患儿收缩压、舒张压、心率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患儿收缩压、舒张压均降低,且观察组舒张压高于对照组(P<0.05);治疗后,两组患儿心率均升高,且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率为4.88%,显著低于对照组的19.51%(P<0.05)。观察组患儿的满意度为97.56%,显著高于对照组患儿的80.49%(P<0.05)。结论盐酸阿替卡因对牙体牙髓病患儿具有良好的麻醉效果,能够有效缩短麻醉见效时间,降低患儿的疼痛程度,减轻对患儿心率、血压的影响,降低不良反应的发生率,提高患儿的满意度。

龙胆泻肝汤通过H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和P38MAPK通路干预湿疹大鼠的作用机制研究

目的 基于H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和P38MAPK通路探讨龙胆泻肝汤对湿疹大鼠的保护作用及相关机制。方法 60只大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、氯雷他定组(1 mg·kg^(-1))和龙胆泻肝汤低、中、高剂量组(6.3g·kg^(-1)、12.6g·kg^(-1)、25.2g·kg^(-1)),每组10只。除正常组外,其余各组大鼠采用二硝基氯苯(DNCB)建立湿疹模型,然后各组大鼠灌胃相应药物干预,1次/天,连续干预21天。末次给药后,测定大鼠耳肿胀度;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组大鼠背部皮肤病理学变化;采用免疫组织化学法检测大鼠皮肤组织H1R、PAR-2、TRPV1蛋白水平;采用蛋白质印迹(WB)法检测大鼠皮肤组织P38MAPK、PP38MAPK蛋白水平。结果 与正常组比较,模型组大鼠耳肿胀度显著增加(P<0.05)且背部皮肤出现湿疹病理变化;皮肤组织中H1R、PAR-2、TRPV1水平与p-P38MAPK/P38MAPK比值显著升高(P<0.05);与模型组比较,氯雷他定组和龙胆泻肝汤低、中、高剂量组耳肿胀度显著减小(P<0.05)且病变程度减轻;皮肤组织中H1R、PAR-2、TRPV1水平与p-P38MAPK/P38MAPK比值显著降低(P<0.05)。结论 龙胆泻肝汤对湿疹大鼠具有保护作用,其机制可能与抑制H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和P38MAPK通路有关。

雷公藤多苷对湿疹大鼠皮损的预防作用及机制

目的观察雷公藤多苷对湿疹大鼠皮损的预防作用,并探讨其作用机制与组胺受体H1(H1R)/瞬时感受器电位受体1(TRPV1)通路、蛋白酶激活受体2(PAR-2)/TRPV1通路及丝裂原活化蛋白激酶p38(p38 MAPK)通路的关系。方法取健康雄性大鼠50只,随机分为正常组、模型组和雷公藤多苷低、中、高剂量组,每组各10只。正常组正常饲养;模型组和雷公藤多苷低、中、高剂量组采用二硝基氯苯(DNCB)诱导建立湿疹模型,将大鼠腹部及背部脱毛,在腹部皮肤涂抹DNCB-丙酮橄榄油溶液进行致敏,5 d后在背部皮肤涂抹0.5%DNCB-丙酮橄榄油溶液进行激发,在右耳内外侧耳面涂抹1%DNCB-丙酮橄榄油溶液进行激发。于实验第3天开始给药,雷公藤多苷低、中、高剂量组分别给予4.5、9、18 mg/kg雷公藤多苷溶液灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,连续21 d。末次给药24 h后,观察大鼠背部皮肤外观情况;处死大鼠,沿耳基线剪下双耳,用打孔器在左右耳中部取圆形耳片,称取耳片质量,计算耳肿胀度和耳肿胀抑制率;取背部皮肤组织,采用HE染色法进行组织形态理学观察,采用免疫组化法检测组织中H1R、PAR-2、TRPV1蛋白水平,采用Western blotting法检测组织中p38 MAPK、p-p38MAPK蛋白的相对表达量。结果与正常组比较,模型组耳肿胀度增加(P <0.05);与模型组比较,雷公藤多苷低、中、高剂量组耳肿胀度减少(P均<0.05);与雷公藤多苷低剂量组比较,雷公藤多苷中、高剂量组耳肿胀度减少,耳肿胀抑制率增加(P均<0.05)。与正常组比较,模型组背部皮肤出现湿疹病理变化;与模型组比较,雷公藤多苷低、中、高剂量组背部皮肤湿疹病变程度减轻。与正常组比较,模型组皮损组织中H1R、PAR-2、TRPV1、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白水平升高(P均<0.05);与模型组比较,雷公藤多苷中、高剂量组皮损组织中H1R、PAR-2、TRPV1、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白水平降低(P均<0.05);与雷公藤多苷低剂量组比较,雷公藤多苷高剂量组皮损组织中H1R、PAR-2蛋白水平升高(P均<0.05),雷公藤多苷中剂量组TRPV1蛋白水平升高(P <0.05),雷公藤多苷中、高剂量组皮损组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白水平降低(P均<0.05)。结论雷公藤多苷对湿疹大鼠的皮损具有预防作用,其机制可能与抑制H1R/TRPV1、PAR-2/TRPV1和p38 MAPK通路有关。

补肾强身片对多囊卵巢综合征模型大鼠的干预作用及机制研究

目的研究补肾强身片对多囊卵巢综合征(PCOS)模型大鼠的干预作用及机制。方法将50只大鼠灌胃来曲唑混悬液(1 mg/kg,每天1次,连续21 d)复制PCOS模型。将造模成功的大鼠分为模型组、阳性对照组(炔雌醇环丙孕酮片0.2 mg/kg+盐酸二甲双胍片230 mg/kg)和补肾强身片低、中、高剂量组(189、378、756 mg/kg),每组10只。另取10只未造模大鼠作为正常组。各组大鼠给予相应药物干预,每天1次,连续30 d。末次给药24 h后,检测大鼠血清中雌二醇(E_(2))、睾酮(T)、促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡激素(FSH)和促黄体生成素(LH)水平,计算大鼠卵巢系数,观察大鼠卵巢组织病理形态学变化,检测大鼠卵巢组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达水平以及PI3K、Akt、mTOR、GLUT4 mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠卵巢系数、卵巢囊性病变评分均显著增加(P<0.05),血清中T、GnRH、LH水平均显著升高(P<0.05),血清中FSH、E_(2)水平和卵巢组织中PI3K、p-Akt、pmTOR、GLUT4蛋白表达水平及PI3K、Akt、mTOR、GLUT4 mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),卵巢组织中闭锁卵泡及无卵丘的囊性卵泡数量增多,卵泡颗粒细胞层数减少。与模型组比较,补肾强身片中、高剂量组大鼠上述指标水平均显著逆转(P<0.05),低剂量组上述大部分指标水平显著逆转(P<0.05),卵巢组织病变均不同程度改善。结论补肾强身片可调节PCOS模型大鼠性激素分泌水平,改善卵巢囊性病变,其作用机制可能与上调PI3K/Akt/mTOR、PI3K/Akt/GLUT4两条信号通路有关。

微创拔牙术在阻生齿拔除中的应用效果

目的研究阻生齿拔除中实施微创拔牙术的临床价值。方法纳入本院(2018年02月~2019年02月)接收的阻生齿拔除患者(n=90)作为研究对象,以随机数字表为基准,分为实验组(n=45,实施微创拔牙术)、对照组(n=45,实施传统拔牙术),对90例患者临床总有效率、疼痛程度评估。结果临床总有效率:实验组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。疼痛程度:实验组疼痛程度低于对照组(P<0.05)。结论阻生齿拔除中实施微创拔牙术的临床价值显著,可明显降低疼痛程度,值得借鉴。

横行分冠法和斜行分冠法拔除下颌阻生第三磨牙联合术后冠周局部注射地塞米松的临床效果

目的观察高速涡轮钻横行分冠法和斜行分冠法联合术后冠周局部注射地塞米松拔除下颌阻生第三磨牙的临床效果，探讨斜形分冠法在下颌第三磨牙拔出中的临床价值。方法选取2015年1月～2016年12月于伊犁州奎屯医院就诊的阻生下颌第三磨牙患者468例进行研究，随机数字法将患者分为研究组和对照组，各234例。研究组采用斜形分冠法拔出下颌阻生第三磨牙，对照组采用横形分冠法拔除下颌阻生第三磨牙，2组术后均给予地塞米松冠周局部注射。观察2组的拔牙时间、术后疼痛评分、肿胀程度、张口受限程度、术中并发症和干槽症发生情况。结果对照组和研究组拔牙时间分别为（26.14±12.36）min和（17.31±8.25）min（P＜0.05）。术后3d研究组和对照组VAS评分分别为（3.69±1.23）分和（11.34±2.14）分（P＜0.05），术后第7天2组的疼痛评分分别为（0.59±0.28）分和（0.64±0.25）分，差异无统计学意义。术后3d研究组肿胀程度低于对照组（P＜0.05），术后第7天2组肿胀程度差异无统计学意义。术后3d，研究组张口受限程度显著低于对照组（P＜0.05）。研究组干槽症及术中并发症发生率均低于对照组（P＜0.05）。结论斜形分冠法拔除下颌阻生第三磨牙联合术后冠周局部注射堵塞米松具有手术时间短、术中和术后并发症少等优点。

针刺蝶腭穴治疗变应性鼻炎在临床的应用

目的探究针刺蝶腭穴治疗变应性鼻炎的临床效果。方法随机选择2020年1—12月该院收治的100例变应性鼻炎患者作为研究对象,按随机数表法,分为针刺组(50例,行针刺蝶腭穴治疗)和对照组(50例,行常规药物治疗)。对比两组患者治疗前后的鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏症状,炎症改善,体征变化及临床疗效。结果治疗前,两组患者的鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏评分,免疫球蛋白(IgE)、嗜酸性粒细胞直接计数(EOS)、血清P物质(SP)检测值,体征评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,针刺组患者的鼻痒、鼻塞、流涕、喷嚏评分均低于对照组,针刺组患者的IgE、EOS、SP检测值均低于对照组,针刺组患者治疗后1周、治疗后2周、治疗后1个月的体征评分低于对照组,差异有统计学意义(t=6.921、11.174、11.885、7.202、3.562、4.770、9.293、6.151、6.207、6.323,P<0.05)。治疗后,针刺组患者的总有效率(98.00%)显著高于对照组(84.00%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.396,P<0.05)。结论将针刺蝶腭穴应用到变应性鼻炎患者的临床治疗中,能促进鼻痒、鼻塞等典型病症的恢复,能改善患者鼻部的炎症反应,帮助患者恢复较好的鼻功能作用,值得推广应用。

口腔修复治疗先天性缺牙的效果及对患者咀嚼功能的影响观察

目的探讨口腔修复治疗先天性缺牙的效果及对患者咀嚼功能的影响。方法研究选取在2017年1月～2018年10月接诊的80例先天性缺牙患者,随机分观察组40例(正畸治疗+口腔修复)、对照组40例(正畸治疗)。比较两组先天性缺牙患者的咀嚼功能及语言功能。结果观察组在咀嚼功能及语言功能指标上均优于对照组(P<0.05)。结论口腔修复可有效改善先天性缺牙患者咀嚼功能,临床应用价值较高。

金匮肾气丸通过调控PI3K-AKT-mTOR及PI3K-AKT-GLUT4通路干预多囊卵巢综合征大鼠的作用机制研究

目的:基于PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路探讨金匮肾气丸对多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome, PCOS)大鼠的干预作用及机制。方法:60只雌性SD大鼠随机为正常对照组、模型对照组、达英-35+二甲双胍(0.2 mg/kg+0.23 g/kg)组和金匮肾气丸0.5、1、2 g/kg,每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠每天灌胃来曲唑1 mg/kg以建立PCOS模型,连续21 d。造模第16 d开始阴道涂片检测动情周期,见阴道上皮细胞持续角化者即为PCOS模型大鼠,第22 d开始灌胃给予相应药物或者CMC-Na, 1次/d,连续21 d。末次给药24 h后,腹主动脉取血,ELISA法测定血清雌二醇(Estrogen, E2)、睾酮(Testosterone, T)、促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone, GnRH)、促卵泡素(Follicle stimulating hormone, FSH)和促黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)含量;取大鼠双侧卵巢,称质量,计算卵巢系数;HE染色法观察卵巢病理变化;免疫组织化学法检测卵巢组织中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白阳性表达;实时荧光定量PCR法检测Pi3k、Akt、Mtor、Glut4 mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠卵巢系数明显增加,血清T、GnRH、LH含量明显升高,FSH和E2含量明显降低(P<0.05);卵巢组织中闭锁卵泡增多,囊性病变增加,卵巢组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR、GLUT4蛋白表达及mRNA表达明显下调(P<0.05);与模型对照组比较,各给药组大鼠卵巢系数明显减小,血清T、GnRH、LH含量明显降低,FSH和E2含量明显升高(P<0.05);卵巢组织囊性病变明显减轻,卵巢组织中PI3K、p-AKT、p-mTOR、GLUT4蛋白阳性表达及mRNA表达明显上调(P<0.05)。结论:金匮肾气丸通过调节雌、雄激素分泌及PI3K-AKT-mTOR、PI3K-AKT-GLUT4两通路相关因子表达来实现其对PCOS大鼠的干预作用。

基于纳米氧化石墨烯的苦参碱原位凝胶的制备及体内药效学评价

基于光敏剂纳米氧化石墨烯(NGO),以苦参碱(MAT)为模型药物,制备一种可联合肿瘤光热治疗的苦参碱原位凝胶MAT-NGO-gel,并对其理化性质和体内抗肿瘤效果进行研究。首先建立原位凝胶中苦参碱的HPLC含量测定方法。采用超声法将MAT负载于NGO表面,然后以泊洛沙姆188和泊洛沙姆407为主要材料制备MAT-NGO-gel。选择以胶凝温度为指标,筛选最佳处方工艺。最后对MAT-NGO-gel的载药量、微观形态、光热转换特性、体外释放度等方面进行表征。优化处方中泊洛沙姆188和泊洛沙姆407的质量分数分别为2%,20%,NGO与MAT的质量比为1∶1。采用最佳处方工艺制得MAT-NGO-gel胶凝温度为37.5℃,载药量为16.7%。808 nm激光照射下MAT-NGO-gel具有明显的浓度和时间依赖性光热转换特性。体外释放度结果表明,MAT-NGO-gel具有温度依赖性释药特征。以S180荷瘤小鼠为模型,结合808 nm激光进行MAT溶液、NGO-gel、MAT-NGO-gel的药效学研究。绘制实验期间荷瘤小鼠的体质量、相对瘤体积随时间的变化曲线。解剖取各组小鼠肿瘤组织,通过HE染色,观察病理学变化。与生理盐水组和空白凝胶组相比,MAT-NGO-gel组及其加激光组的荷瘤小鼠体质量增加,相对肿瘤体积增长较慢。HE染色病理切片表明MAT-NGO-gel组及其加激光组荷瘤小鼠的肿瘤细胞数量明显减少,且出现明显的细胞核破裂及溶解现象。表明MAT-NGO-gel结合808 nm激光照射具有较强的抗肿瘤活性。该实验成功制备基于纳米氧化石墨烯的苦参碱原位凝胶MAT-NGO-gel,其处方工艺稳定可行。相比于MAT溶液,MAT-NGO-gel具有明显的温度依赖性的药物缓释特性。结合808 nm近红外光照射后,MAT-NGO-gel具有更为明显的体内外抗肿瘤活性。该研究可为恶性肿瘤的多机制联合治疗提供一定的理论基础。