TRPC6 DNA甲基化在同型半胱氨酸致胰岛β细胞焦亡中的作用研究

目的探讨瞬时感受器电位通道6(TRPC6)DNA甲基化在同型半胱氨酸致胰岛β细胞焦亡中的作用。方法20只cbs^(+/-)小鼠随机分为2组,每组10只。对照组为正常普通饮食,高蛋氨酸组为高蛋氨酸饮食(普通饮食中加入1.7%蛋氨酸)。采用全自动生化分析仪检测小鼠血糖水平;Western blot检测焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1、IL-1β和TRPC6的表达;qRT-PCR测定胰岛β细胞TRPC6 mRNA表达水平;qRT-PCR和Western blot检测DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA和蛋白的表达;采用巢式降落式特异性PCR(nMS-PCR)测验TRPC6 DNA甲基化水平;Pearson相关系数对胰腺组织中TRPC6甲基化水平与血糖以及细胞焦亡水平进行相关性分析。结果与对照组比较,高蛋氨酸组中cbs^(+/-)小鼠血糖水平明显升高(P<0.01);NLRP3、Caspase-1以及IL-1β表达水平显著升高(P<0.01);TRPC6的mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。同时,高蛋氨酸组TRPC6启动子区DNA甲基化水平降低(P<0.01),DNMT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.01),而DNMT3a和DNMT3b蛋白表达变化未有统计学意义(P>0.05);Pearson相关性分析发现TRPC6甲基化水平与血糖水平(r=-0.7824,P=0.0075)以及NLRP3(r=-0.7775,P=0.0081)、Caspase-1(r=-0.8992,P=0.0004)、IL-1β(r=-0.6691,P=0.0344)蛋白表达均呈负相关。结论同型半胱氨酸可以诱导胰岛β细胞焦亡的发生,而TRPC6 DNA低甲基化表达可能是Hcy诱导胰岛β细胞焦亡发生的重要机制之一。

术前全身免疫炎症指数评价上尿路上皮癌患者术后膀胱复发风险的价值

目的探讨术前全身免疫炎症指数(SII)对上尿路上皮癌(UTUC)根治术后膀胱复发的预测价值。方法收集宁夏医科大学总医院泌尿外科收治的110例UTUC患者临床资料。采用ROC曲线确定SII预测膀胱内复发风险的截断值,比较不同SII患者的临床病理资料及无复发生存期(RFS)。采用Cox比例风险回归分析影响UTUC术后膀胱复发的影响因素。结果ROC曲线显示,SII对UTUC患者RFS评价的曲线下面积为0.688,最佳截断值为410.3×10^(9)。肿瘤T分期、淋巴结转移是影响UTUC患者SII的主要危险因素(P<0.05)。SII<410.3×10^(9)组与SII≥410.3×10^(9)组的膀胱内复发率分别为10.5%、41.5%,Kaplan-Meier生存曲线显示,SII≥410.3×10^(9)组患者RFS显著差于SII<410.3×10^(9)组(P=0.000)。Cox比例风险回归显示术前肾积水、术前SII是影响UTUC患者术后膀胱复发的独立危险因素。结论术前SII作为一种炎症指标,可用于评价UTUC根治术后膀胱内复发的风险。