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转录因子Stp1、Stp2在白念珠菌致病中的作用及其对SAP2的调控机制
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作者 虞岱瑶 冯文莉 《中国真菌学杂志》 CSCD 2023年第5期475-480,共6页
Stp1和Stp2是响应细胞外氨基酸刺激而激活的两个同源转录因子(TFs),其中Stp1调节蛋白酶和寡肽通透酶的表达,Stp2调节氨基酸渗透。近年来研究发现,Stp1的水平影响SPS氨基酸感受通路和雷帕霉素结合蛋白TOR通路,也可以通过参与调控白念珠... Stp1和Stp2是响应细胞外氨基酸刺激而激活的两个同源转录因子(TFs),其中Stp1调节蛋白酶和寡肽通透酶的表达,Stp2调节氨基酸渗透。近年来研究发现,Stp1的水平影响SPS氨基酸感受通路和雷帕霉素结合蛋白TOR通路,也可以通过参与调控白念珠菌的氮源代谢,进而诱导细胞发生自噬,造成SAP2的高表达,增强白念珠菌的毒力。本文就转录因子Stp1和Stp2在白念珠菌致病中的研究现状进行综述,并分析转录因子Stp1和Stp2增强其毒力致病的机制,旨在为新一代抗真菌药物的研发提供新的见解。 展开更多
关键词 白念珠菌 Stp1 Stp2 SAP2 致病 机制
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不同状态下SAP2和STP1在白念珠菌伊曲康唑耐药中的作用
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作者 虞岱瑶 冯文莉 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2024年第3期283-294,共12页
目的探讨游离状态和生物膜状态下,毒力因子SAP2、转录因子STP1在临床分离白念珠菌伊曲康唑(ITR)耐药中的作用及其相互关系。方法实验菌株为临床分离伊曲康唑耐药白念珠菌菌株和敏感菌株各10株。首先,采用PCR方法对游离状态下临床分离白... 目的探讨游离状态和生物膜状态下,毒力因子SAP2、转录因子STP1在临床分离白念珠菌伊曲康唑(ITR)耐药中的作用及其相互关系。方法实验菌株为临床分离伊曲康唑耐药白念珠菌菌株和敏感菌株各10株。首先,采用PCR方法对游离状态下临床分离白念珠菌伊曲康唑耐药和敏感菌株的SAP2、STP1进行测序,分析基因突变与耐药的关系;之后,利用96孔板构建白念珠菌生物膜;采用RT-PCR方法检测游离状态和生物膜状态下白念珠菌SAP2、STP1、STP1Δ/Δ的mRNA表达水平,比较分析不同状态下SAP2、STP1、STP1Δ/Δ的表达是否具有差异和相关性;进一步通过结晶紫染色法和激光共聚焦显微镜观察白念珠菌生物膜在各时间点的生长形态以及SAP2、STP1、STP1Δ/Δ对其形成能力的影响。结果SAP2测序显示无错义突变,存在3个同义突变(T276A、G543A和A675C);STP1基因测序发现两个错义突变N394S和D71I,以及2个同义突变C453T、A799G,其中N394S在全部耐药和敏感菌株中都存在,而D71I仅存在于两株敏感菌株中。与敏感菌株相比,白念珠菌耐药菌株和STP1基因缺陷菌株(STP1Δ/Δ)的生物膜形成能力更强;耐药菌株在游离状态和生物膜状态下SAP2和STP1的表达均上调(P<0.05),并且与游离状态相比,耐药菌株和敏感菌株在生物膜状态下二者的表达量均显著升高(P<0.05)。而无论在何种状态下,SAP2和STP1的mRNA表达水平均呈显著正相关。此外,与标准菌株ATCC11006相比,STP1基因缺陷菌株(STP1Δ/Δ)中的SAP2表达在两种状态下也显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论生物膜的形成可以使白念珠菌伊曲康唑耐药性增加,但SAP2、STP1基因突变可能与其耐药性无关;游离状态下,SAP2的高表达与白念珠菌ITR的耐药性有关,而无论在游离状态还是生物膜状态下,白念珠菌对ITR的耐药性增加均与STP1有关。此外,STP1对SAP2是具有调控作用的,其机制亟待研究。 展开更多
关键词 白念珠菌 SAP2 STP1 伊曲康唑耐药
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