基于α调整的国际多中心临床试验目标区二分类终点有效性研究的桥接方法

目的探索采用合理的调整后检验水准α'作为国际多中心临床试验(MRCT)在目标区的决策依据的可行性,为MRCT在目标区通过审批提供参考。方法利用Monte Carlo模拟构建二分类资料、优效性设计、包含目标区的MRCT数据模型,比较不同规模的MRCT在检验水准α=0.05水平显示试验组优效的前提下,目标区采用调整后检验水准α'作为决策依据的条件Ⅰ型错误率(CFPR)、条件检验效能(CP)随目标区样本量占总样本量比例K的变化情况。结果在不同规模的MRCT中,目标区的CFPR和CP均随着检验水准α'、样本比例K的增加而增加;当α'=0.5时,CFPR和CFPR'基本可以被控制在50%和5%左右。当样本比例K固定时,目标区CP相对稳定,尤其当K≥30%时随着α'的增加目标区CP几乎不受MRCT总样本量N的影响,且当α'不低于0.3时基本可以确保足够的CP(≥80%)。当K≥30%且设置α'=0.5时,即使目标区试验药物疗效略低于MRCT的疗效即f≥0.8,也可以确保目标区足够的CP和CP'(≥80%)。结论建议MRCT在方案设计时,目标区的样本比例不应低于30%,试验数据在目标区的检验水平不能超过0.5。该标准适用于目标区试验药物疗效略低于MRCT的疗效即f≥0.8的情形,若估计目标区试验药物疗效与MRCT的疗效相当,检验水平可适当降低,但不建议低于0.3。

健康管理生活方式问卷设计最小数据集研究

目的确定健康管理生活方式问卷的最小数据集,利用最少数据元规范化表达健康体检生活方式问卷信息。方法采用生活方式问卷概念框架基础上自定义的生活方式问卷,对某三甲医院体检中心2012年某一周的体检人群进行调查,主要调查内容是生活方式信息。采用问卷的信度和效度分析,评价问卷的内容和结构。结果问卷信度评价结果显示,问卷各维度内部的相关系数远大于外部,其中整体Cronbach’α系数>0.6,说明问卷的条目结构合理。验证性因子分析结果显示问卷结构与模型的拟合程度较好,GIF和CIF分别是0.83和0.74。问卷各维度条目的因子载荷均大于0.4,部分维度之间的相关系数也大于0.4。结论采用验证性因子分析确定的健康管理生活方式问卷最小数据集为健康管理生活方式问卷的制定提供了参考和标准依据,有助于数据的收集、管理和分析,但最小数据集还有待听取专家提议和进一步扩大样本量来验证,数据元标准化工作还有待进一步完善。

生存资料优效性设计的国际多中心临床试验在目标区的决策依据探讨

目的通过构建生存资料优效性设计包含目标区的国际多中心临床试验数据模型,探讨国际多中心临床试验下目标区生存资料合适的检验标准。方法采用蒙特卡罗模拟方法,利用Log-rank非参数检验方法在总的优效的前提下做目标区优效性检验,根据模拟产生的条件Ⅰ型错误率(CFPR)和条件检验效能(CP),探讨适宜的检验标准,并在此标准上计算所需终点事件数。结果目标区的CFPR和CP均随着检验水准α'、样本比例K的增加而增加,当α'≤0.5时能够保证CFPR控制在0.5以内;当K≥30%时,在f≥0.9的前提下,设置α'=0.3可保证目标区CP能够在72.1%以上;在f≥0.8的前提下,设置α'≥0.4时,可保证目标区CP能够在72.3%以上。结论建议MRCT在方案设计时目标区的样本比例K≥30%,试验数据在目标区的检验水平不应超过0.5。该标准适用于目标区试验药物疗效相当或略低于M RCT的疗效(0.8≤f≤1)的情形,若估计目标区试验药物疗效与M RCT的疗效相等(f=1),检验水平可适当降低,但不建议低于0.3。

正态资料下采用α'调整作为国际多中心临床试验目标区有效性研究的桥接方法

目的:探讨新药在国际多中心临床试验(MRCT)中,以正态资料为主要疗效终点、目标区采用调整后的检验水准α'作为决策依据方法的可行性和α'的合理取值,确定目标区样本量的比例,为MRCT在目标区通过审批提供参考。方法:利用Monte Carlo法模拟优效性设计和目标区不同规模MRCT的数据模型,在检验水准α=0.05水平上显示试验组优于对照组的前提下,目标区采用调整后检验水准α'作为决策依据的条件Ⅰ型错误率(CFPR)、条件检验效能(CP)随目标区样本量占MRCT样本量占比K的变化情况。结果:目标区CFPR和CP随着α'的增加而增加,K值越大,相应的目标区CFPR也越高。当K<30%和α'<0.5时,基本可以控制目标区CFPR不超过0.5;当K≤15%和α'=0.5时,即使f=1.0,CP依然很低不足0.76;当K=20%,如果f>0.8,则目标区CP可超过0.70;当K=25%,如果f>0.8,目标区CP可超过0.75;当K=30%,只要f=0.7,目标区CP就能维持在0.80以上;当K=50%时,f即使只有0.5,目标区CP依然可以达到0.80以上。结论:本研究提出的方法容易理解,便于操作,尤其对于f≥0.7的情形有较好表现。

慢性充血性心力衰竭患者血浆BCAAs水平的临床研究

目的:探讨研究慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血浆支链氨基酸(BCAAs)水平的变化,及其与氨基末端脑钠尿肽前体(NT-pro-BNP)和左室射血分数(LVEF)的相关性。方法:共纳入168例诊断为CHF患者作为病例组,同时随机选择同期体检的41例健康成年人作为对照组。采用ELISA方法测定空腹血浆BCAAs水平、NT-pro-BNP,超声心动图检测LVEF值。比较两组血浆BCAAs水平及其与NT-pro-BNP、LVEF的关系。结果:两组受试者基线资料无明显差异;CHF患者血浆BCAA水平、LVEF均低于对照组,血浆NT-pro-BNP高于对照组(P<0.01);随着NYHA分级增加,NT-pro-BNP逐渐升高,LVEF逐渐降低(P<0.01),而BCAAs水平无明显变化;Spearson偏相关分析显示经性别、年龄、收缩压、舒张压、体质量指数校正后,CHF组BCAAs水平与NT-pro-BNP呈负相关(r=-0.168,P<0.05),而与LVEF无关(r=0.069,P>0.05)。结论:CHF患者血浆BCAAs水平明显低于正常对照组,与NT-pro-BNP水平呈负相关。

无锡联勤保障中心“安全合理用药三年专项整治活动”监管成效与思考

根据全军开展安全合理用药专项整治活动通知要求,无锡联勤保障中心连续三年对所属医院安全合理用药情况进行专项监管。文章回顾了三年合理用药专项监管的手段与方法,总结了监管中取得的经验教训、良好成效和标志成果,进一步思考探索建立中心安全合理用药长效监管模式,为推进无锡联勤保障中心安全合理用药监管工作的制度化、规范化、常态化提供技术支撑。