腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症不同病理类型的临床表现和激素谱特点

目的探讨不同病理类型腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症患者的临床表现和血清肾上腺皮质激素谱的特点。方法去回顾性分析2018年1月至2022年6月北京大学第一医院收治的68例肾上腺源性库欣综合征患者的病例资料,其中12例术后病理检查示皮质腺瘤存在明显嗜酸性变(嗜酸性变组),56例无明显嗜酸性变(无嗜酸性变组)。嗜酸性变组男1例,女11例;年龄(49.83±9.87)岁;体质量指数(BMI)(25.86±3.21)kg/m^(2);收缩压(140.25±20.72)mmHg(1mmHg=0.133 kPa),舒张压(91.00±14.87)mmHg;显性库欣综合征7例。无嗜酸性变组男14例,女32例;年龄(52.91±10.82)岁,BMI(26.06±3.57)kg/m^(2);收缩压(142.13±16.71)mmHg,舒张压(83.63±11.41)mmHg;显性库欣综合征16例。两组上述指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。实验室检查,嗜酸性变组和无嗜酸性变组的24:00时皮质醇分别为14.95(5.93,23.2)ng/dl和6.69(4.07,11.35)ng/dl(P=0.044),1mg过夜地塞米松抑制试验后皮质醇分别为20.19(11.29,26.92)ng/dl和5.94(2.68,12.90)ng/dl(P=0.005),8:00、16:00、24:00时促肾上腺皮质激素(ACTH)分别为2.08(1.02,2.90)pg/ml和8.37(2.30,11.67)pg/ml(P=0.006)、1.22(1.00,3.20)pg/ml和4.22(1.80,6.33)pg/ml(P=0.012)0.65(0,2.63)pg/ml和2.76(1.44,5.57)pg/ml(P=0.023),三酰甘油分别为1.92(1.31,2.50)mmol/L和1.31(1.04,1.80)mmol/L(P=0.026),差异均有统计学意义。靶器官损害方面,嗜酸性变组和无嗜酸性变组合并心室壁肥厚分别为6例和10例(P=0.017),主动脉夹层分别为1例和0例(P=0.030),合并4种以上靶器官损伤分别为4例和5例(P=0.024),差异均有统计学意义。通过液相色谱-串联质谱方法检测两组术前血清肾上腺皮质激素谱,比较两组肾上腺皮质激素谱的差异和激素比值的差异,将年龄、性别和有统计学差异的指标纳入多因素logistic回归模型,分析各项指标与嗜酸性变的相关性。结果两组的肾上腺皮质激素谱显示,嗜酸性变组和无嗜酸性变组的血清雌酮分别为20.27(13.49,39.81)pg/ml和12.59(8.08,21.18)pg/ml(P=0.034),11-羟雄烯二酮分别为692.34(536.19,1049.66)pg/ml和1157.60(710.78,1539.30)pg/ml(P=0.026),差异有统计学意义;其他各激素表达水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。激素比值比方面,嗜酸性变组和无嗜酸性变组的雌二醇/睾酮分别为0.14(0.08,0.62)和0.04(0.01,0.09)(P=0.008),雌酮/雄烯二酮分别为0.06(0.05,0.12)和0.04(0.03,0.06)(P=0.007),11-羟雄烯二酮/雄烯二酮分别为2.26(1.30,2.69)和4.03(2.48,5.25)(P=0.008),雌三醇/雌酮分别为0.10(0.03,0.29)和0.25(0.12,0.51)(P=0.016),雌三醇/雌二醇分别为0.22(0.03,0.30)和0.33(0.12,0.73)(P=0.032),差异均有统计学意义。多因素分析结果显示,雌酮(0R=1.04,95%CI1.01~1.07,P=0.009)、雌酮/雄烯二酮(0R=25008670.29,95%CI8.45~74015852572024.10,P=0.025)与嗜酸性变独立相关。结论病理检查提示有嗜酸性变的腺瘤型肾上腺源性皮质醇增多症患者的血清皮质醇自主分泌水平更高,下丘脑-垂体-肾上腺轴受抑制更明显,代谢紊乱和靶器官损害更显著,肾上腺皮质激素雌酮产生也更多。

肾上腺皮质癌及肾上腺皮质腺瘤患者血清肾上腺皮质激素谱的特点比较

目的比较肾上腺皮质癌及肾上腺皮质腺瘤患者血清肾上腺皮质激素谱的特点。方法回顾性分析2018年1月至2022年6月于北京大学第一医院内分泌科和(或)泌尿外科就诊的肾上腺皮质癌患者23例、肾上腺皮质腺瘤患者119例,获取两组患者影像学特征,通过液相色谱串联质谱方法检测两组患者血清肾上腺皮质激素谱,比较两组的差异,采用多因素logistic回归模型分析与肾上腺皮质癌发生相关的可能因素。结果肾上腺皮质癌患者的年龄为46(35,57)岁,女性为15例(65.2%);肾上腺皮质腺瘤患者年龄为49(40,58)岁,女性为80例(67.2%);两组患者年龄及性别构成差异无统计学意义(均P>0.05)。影像学检查发现,肾上腺皮质癌患者的肿瘤最大径M(Q_(1),Q_(3))(下同)为7.05(5.45,9.78)cm,比肾上腺皮质腺瘤患者大[2.1(1.6,3.0)cm](P<0.001);雄烯二酮[4.0569(1.6195,7.9079)比1.5175(0.9351,2.5821)nmol/L(P<0.001)]升高,11-酮睾酮/11-酮雄烯二酮[0.0343(0.0206,0.0792)比0.0410(0.0286,0.0615)(P=0.089)]、11-酮雄烯二酮/11-羟雄烯二酮[0.0130(0.0064,0.0867)比0.0630(0.0182,0.1625)(P=0.042)]降低。多因素分析发现雄烯二酮、肿瘤最大径、11-酮睾酮/11-酮雄烯二酮、11-酮雄烯二酮/11-羟雄烯二酮是发生肾上腺皮质癌的相关因素,OR值(95%CI)分别为1.841(1.093~3.100)、5.130(2.332~11.285)、0.381(0.167~0.867)、0.000(0.000~0.014),均P<0.05。结论肾上腺皮质肿瘤直径越大、雄烯二酮水平升高是肾上腺皮质癌的相关因素;11-羟雄烯二酮转换生成11-酮雄烯二酮及11-酮雄烯二酮转换生成11-酮睾酮减低与肾上腺皮质癌相关。

原发性醛固酮增多症合并肾上腺性库欣综合征的临床特点

目的:分析总结原发性醛固酮增多症(PA)合并肾上腺性库欣综合征(ACS)患者的临床特点。方法:回顾性分析2013年1月1日至2016年12月31日北京大学第一医院收治的87例PA患者的临床、影像及病理资料。其中男45例(51.7%)、女42例(48.3%),年龄15~70(52.7±10.5)岁。根据是否合并ACS,将患者分为PA合并ACS组(n=11)、单纯PA组(n=55),总结PA合并ACS患者的临床特点。结果:11例PA合并ACS患者中有10例亚临床ACS。与单纯PA组比较,PA合并ACS组患者就诊年龄更大[(55.6±9.1)岁比(48.4±10.2)岁,P=0.033],肾上腺肿瘤最大直径更大[(2.3±1.6)cm比(1.4±0.6)cm,P=0.015],皮质醇/促肾上腺皮质激素(ACTH)分泌节律中血清皮质醇水平更高[0∶00皮质醇:158(92,217)nmol/L比71(43,128)nmol/L,P=0.004],血浆ACTH水平更低[8∶00 ACTH:0.80(<0.22,1.45)pmol/L比4.40(2.58,5.93)pmol/L,P<0.001;16∶00 ACTH:0.25(<0.22,0.91)pmol/L比2.03(0.74,3.69)pmol/L,P<0.001;0∶00 ACTH:<0.22(<0.22,0.44)pmol/L比1.27(<0.22,2.66)pmol/L,P<0.001],1 mg过夜地塞米松抑制试验后血清皮质醇水平更高[95(73,142)nmol/L比30(22,41)nmol/L,P<0.001]。31例患者行单侧肾上腺手术治疗,其中PA合并ACS组3例(3/8)及单纯PA组3例(3/23)术后出现肾上腺皮质功能不全并给予糖皮质激素替代治疗。结论:PA合并ACS在PA中并不罕见,以合并亚临床ACS为主,极易被漏诊。建议对高龄、肾上腺肿瘤比较大的PA患者,积极检测皮质醇和ACTH分泌节律并行1 mg过夜地塞米松抑制试验筛查ACS。PA合并ACS患者行肾上腺手术治疗后易出现肾上腺皮质功能不全,建议术后密切随访,及时给予糖皮质激素替代治疗。