水产养殖中HACCP体系的应用示范

对HACCP体系在水产养殖中的应用进行阐述,结合实际将HACCP体系初步应用于水产养殖。通过分析,确立养殖过程中水质、苗种、饲料和鱼药为关键控制点,提出了相应的预防措施、关键限值、监控措施以及超过关键限值时的纠正措施。

机能虚拟实验室的建设与实践

虚拟仿真实验室具有较强的交互性、真实性、多感知性等特点。将其引用到机能实验教学中,建立机能虚拟实验室、搭建网络教学平台、开展机能虚拟仿真实验辅助教学,有利于增强学生的学习兴趣,提高学生的动手操作能力和自主学习能力,促进实验教学质量的提高。

抗肿瘤药物临床试验受试者出组后延伸给药申请程序

新药临床试验已被癌症患者和医生公认为治疗癌症的积极方式,而延伸给药则是从临床试验退出后患者继续获得试验药物的一种特殊途径,国外已确立相关法规,但国内关于延伸给药管理办法未正式颁布,也无细则性文件指导延伸给药。目前各医疗机构临床试验用药物的延伸给药还处于摸索阶段,尚未建立一套健全且满足患者紧急用药需求的管理体系。本文结合湖南省肿瘤医院延伸给药实践经验,初步探索抗肿瘤药物临床试验受试者延伸给药的申请程序与伦理审查相关要求。在申请程序上建议明确各方职责,建立患者-医疗机构-申办者共同申请制度;伦理审查过程中建议在各方充分考量患者延伸给药的风险与获益后,再由伦理委员会综合评估决定是否批准延伸给药。

早期抗肿瘤药物临床试验受试者风险管理

以保障受试者权益为核心,为提高药物临床试验质量,加快早期临床试验成果转化,保障临床试验进程,文章分别从早期药物临床试验中受试者权益保护及质量控制中的受试者管理两个方面探讨受试者的风险管理,并结合药物临床试验质控中受试者风险管理新模式提出受试者风险管理策略,以进一步提高临床试验主体在参与临床试验过程中对受试者的风险管理意识。

阿斯巴甜对糖尿病小鼠免疫力的影响

[目的]从免疫学方面探讨甜味素阿斯巴甜对糖尿病模型小鼠的影响。[方法]腹腔注射链脲佐菌素(STZ)构建小鼠糖尿病模型,以每天0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 mg/g的剂量标准对小鼠进行阿斯巴甜灌胃30 d。然后检测其器脏比值和血液中白细胞含量,研究阿斯巴甜对糖尿病小鼠免疫力的影响。[结果]计算器脏比结果显示其随着阿斯巴甜浓度的递增呈递减的趋势。血常规化验结果表明,0.5 mg/g阿斯巴甜灌胃的小鼠白细胞数量最多,且和对照组有显著差异。[结论]长期饲喂阿斯巴甜能够刺激糖尿病小鼠的免疫器官发生免疫反应,导致其免疫力下降,且有致癌的可能性。

新冠肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验数据问题和统计分析思考

目的探讨新冠肺炎(COVID-19)疫情对肿瘤药物临床试验数据的影响和应对。方法收集疫情期间本中心197个肿瘤临床试验项目的日常工作监测记录,统计存在的数据收集问题,分析疫情对数据质量产生的影响,并提出统计学分析应对策略。结果受疫情影响,15.50%的访视未能完成,0.22%受试者脱落,23.24%访视发生超窗,6.54%受试者出现停药,4.60%的访视无法进行肿瘤评估,间接导致了39项不良事件(AE)。不同临床试验分期项目发生数据收集问题的人次比比较,差异无统计学意义(P>0.05);注射类药物试验项目发生超窗人次比显著高于口服药以及注射、口服药均有的试验项目(P<0.05)。结论疫情期间发生临床试验数据收集问题较多,导致缺失值和删失值增加,出现信息偏倚等数据质量问题,需对缺失数据处理、敏感性分析等临床试验统计学方法策略做出恰当的选择。

新冠肺炎疫情下的CRC管理模式思考

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)作为一种新型呼吸道传染疾病,主要通过飞沫、接触、气溶胶等多条途径传播,在人与人之间具有广泛的传播性,潜伏期一般为0~14 d,且在潜伏期内也具有传染性。COVID-19的防控措施主要包括控制传染源、切断传播途径,保护易感人群。临床研究协调员(CRC)在临床试验的开展过程中需要与研究者、受试者、申办方密切接触,而且部分CRC工作地点不固定,管理模式不统一,这不仅增加了其感染新冠肺炎的风险,同时也增加了新冠肺炎的防控难度。因此,在新冠肺炎疫情防控期间如何做好不同模式下CRC的管理,降低感染风险,保证工作正常开展,成为临床试验现场管理公司(SMO)和药物临床试验机构共同面对的急迫问题。本文主要根据不同CRC管理模式的特点,结合新冠肺炎疫情防控期间我院针对CRC管理采取的一系列措施,以期为特殊时期CRC的管理提供参考和建议。

临床试验用药品管理模式探讨及优化

试验用药品管理是药物临床试验管理中的重中之重,管理的好坏直接影响药物临床试验的质量,关系着受试者安全用药。为保护受试者用药安全,保障受试者权益和健康,保证药物临床试验质量可靠、过程可控和数据准确,规范临床试验用药品管理的各个环节如接收、保存、发放、使用、回收和退回等,探讨临床试验用药品管理模式、临床试验药房建设及管理以期优化,本文从国内目前管理模式的优缺点进行分析,以湖南省肿瘤医院试验用药品管理模式为例,介绍如何进一步优化试验用药品的管理模式,为规范化试验用药品管理提供借鉴和参考。

新冠肺炎疫情下抗肿瘤药物临床试验现状与紧急应对策略

目的评价新冠肺炎对药物临床试验开展的影响,探索疫情防控突发事件下抗肿瘤药物临床试验切实可行的紧急应对策略,在疫情防控与药物临床试验按原方案进行两方面达到相当平衡。方法收集全国28个省、自治区、直辖市共95个城市的363家药物临床试验机构的数据,包括疫情期间机构现场值班安排调整、特殊工作流程指引发布、试验项目立项启动、受试者随访和伦理审查流程改变等,并对相关数据进行归纳汇总。结果新冠肺炎疫情期间,有318家(87.60%)机构针对临床试验正常工作流程的改变发布了相关指导原则、共识或指引;356家(98.00%)机构采取了调整现场值班人数或现场上班时间等应对措施,以减少人员聚集;335家(92.29%)机构表示当前暂缓新项目立项、合同签署、启动会召开、已启动项目受试者入组等临床试验工作;305家(84.02%)机构支持和允许处于临床试验随访阶段的受试者继续按照方案规定进行访视;289家(79.61%)机构要求研究者对受试者进行随访时须在独立诊室或场所实施;330家(90.10%)机构建议临床协调员(CRC)和临床监查员(CRA)在疫情防控期间尽量通过电话或网络与机构、研究者在线沟通临床试验相关工作;284家(78.24%)机构伦理委员会的审查工作流程有调整。本次统计共涉及1421个试验项目,其中非肿瘤项目1002项,疫情期间暂缓开展236项(23.55%)、按原方案进行357项(35.63%)、调整方案后进行407项(40.62%);肿瘤项目419项,暂缓开展52项(12.41%)、按原方案进行114项(27.21%)、调整方案后进行252项(60.14%),二者相比,差异均具有统计学意义(P<0.001)。结论新冠肺炎疫情期间,及时出台抗肿瘤药物临床试验紧急应对策略,有利于疫情的风险防控和试验尽量按原定方案的开展,可为疫情期间各肿瘤专业关于临床试验开展出台紧急应对策略提供一定的参考和借鉴。

抗肿瘤药物试验临床研究协调员管理模式初探

临床研究协调员(CRC)在欧美等西方医药研发强国经过三十余年发展,已成为一个相对成熟的行业,但国内近几年才作为一种全新职业出现,目前还处于萌芽和发展阶段,尚未形成一套体系完整并满足国内试验机构要求的管理模式。本文旨在对目前国内存在的几种常见CRC管理模式的优劣进行分析,以期为各机构特别是抗肿瘤药物试验机构优化CRC管理提供一定的借鉴和参考。

某肿瘤医院药物临床试验中611例次严重不良事件报告分析

目的为临床试验研究者提供严重不良事件(SAE)报告的基础性数据,以期对SAE的发生发挥预警作用,保障受试者安全用药。方法通过查阅和梳理某医院2016—2018年期间伦理委员会接收的611例次SAE,对报告的基础性数据(包括年龄、性别、癌种、受试者自身合并疾病/治疗、SAE与试验药物相关性等)进行总结分析,同时从药物类别及品种、累及系统/器官等方面,进一步对与试验药物有关的165例次SAE进行深入探讨。结果611例次SAE中男性受试者多于女性(1.8∶1),发生SAE的受试者平均年龄为(57.95±10.42)岁。肺癌、肝癌与乳腺癌是该院发生SAE受试者的三大主要瘤种。611例次SAE中,自身合并疾病/治疗因素受试者发生423例次(占69.23%);与试验药物有关的165例次(占27.00%)。与试验药物有关的165例次SAE中,靶向药物发生SAE例次最多,尤其是抗血管生成药物,其次是免疫治疗药物,SAE主要累及消化系统。结论临床试验中研究者应更多地关注受试者年龄、病种和受试者自身合并的其他疾病或治疗等基线条件,以及所参加新药临床试验的特点,同时重点关注不同药物类别及品种的常见累及系统/器官,提前预警,进一步保障受试者用药安全。

BRD4抑制剂抗肿瘤机制研究进展

BRD4蛋白是溴结构域和超末端家族蛋白(BET)家族中最重要的功能蛋白,含两个溴结构域及一个超末端结构域。BRD4的表达上调与肺癌、乳腺癌、急性髓系淋巴瘤、肝癌等多种肿瘤的发生发展密切相关。针对BRD4已开发出多种抑制剂,且其单药或联合其它肿瘤抑制剂应用均显现出良好的抗肿瘤作用。BRD4抑制剂在不同的肿瘤中作用机制不同,本文主要就BRD4抑制剂在不同类型肿瘤中的抗肿瘤机制研究现状进行综述。

抗肿瘤药物临床试验方案违背的现状及预防策略

目的对抗肿瘤药物临床试验方案违背进行分析,了解方案违背的整体情况及存在的问题并提出解决措施,减少临床试验过程中方案违背的发生,保证临床试验的质量。方法对2019年1月至2020年12月本院伦理委员会审查的方案违背报告进行回顾性分析,包括方案偏离的类别、例数以及导致方案违背发生的责任主体;并比较国内外申办方的项目方案违背发生情况的差异,分析方案违背的上报过程中存在的问题,提出相应的解决措施,加强方案违背的管理。结果共245个项目发生2768例次方案违背。最常见的方案违背类型为检查/生命体征/体格检查漏查(534例次,占19.3%),少服/多服/漏服药物(378例次,占13.7%)。38.8%的方案违背由受试者造成,其次为研究者(29.5%)。国内申办方的项目发生的方案违背较国外申办方的项目发生率高,方案违背发生时间与发现时间间隔0~648 d,均值为63 d,中位数为31 d;发现时间与上报时间间隔0~668 d,均值为225 d,中位数为127 d。结论在抗肿瘤药物临床试验过程中,通过加强培训和沟通提高受试者依从性,通过管理部门监管及激励措施提高研究者的积极性和依从性,伦理委员会采取措施加强对方案违背上报的监管,使用信息化等手段提高抗肿瘤药物临床试验的方案依从性,不断完善对方案违背的规范管理以减少方案违背的发生,提高临床试验质量。

药物临床试验质量控制创新管理模式探索

药物临床试验是一个复杂的工程,其中间环节多、时间跨度长、过程繁琐、观察指标多、记录内容细致。为保障试验实施过程规范化、监管部门数据核查时可溯源,本文从试验药物、生物样品集中管理,现场管理组织(SMO)优选,SMO闭环质量抽查,项目全程管理,数据实时记录和质控,临床研究监查员系统性监查和质控前置预设等方面,介绍本机构持续改进所形成的一套符合临床试验质量实时质控的创新管理模式,旨在为广大药物临床试验机构加强临床试验质量控制,提高临床试验质量提供参考。