沉默miRNA-155抑制子宫内膜癌细胞增殖、侵袭及迁移

目的探讨微小RNA-155(miR-155)对子宫内膜癌发生发展的影响,及对缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)通路的调控作用。方法取人正常子宫内膜上皮细胞(hEEC),人子宫内膜癌细胞系细胞(HEC-1A、HHUA),采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各细胞miR-155、HIF-1α及VEGF基因表达水平。取HEC-1A细胞,分为对照组、miR-155抑制剂(miR-155-inhibitor)组、miR-155阴性对照(miR-155-iNC)组、HIF-1α/VEGF信号通路阻断剂(YC-1)组。采用RT-qPCR检测各组细胞miR-155表达水平,采用蛋白免疫印迹(Western blot)法检测HIF-1α及VEGF蛋白相对含量;采用CCK-8法检测细胞增殖活性;通过裸鼠成瘤试验检测细胞成瘤能力;采用Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力;采用Westernblot法检测细胞增殖标记蛋白(Ki67)及胞外基质金属蛋白酶(MMP-7)蛋白相对含量。将HEC-1A细胞进一步分为miR-155-inhibitor+HIF-1α激动剂(DMOG)组、miR-155-NC+DMOG组、DMOG组、miR-155-NC组、miR-155-inhibitor组、未转染组(对照组),并检测各组细胞增殖、侵袭迁移相关蛋白含量。结果与hEEC细胞相比,HEC-1A、HHUA中miR-155、HIF-1α及VEGF基因表达量均升高(P<0.05),且上述基因在HEC-1A细胞系中表达最高。下调miR-155或阻断HIF-1α/VEGF信号通路后,细胞增殖能力、侵袭迁移能力、成瘤能力减弱,HIF-1α、VEGF、Ki67、MMP-7蛋白含量均降低(P<0.05)。下调miR-155与HIF-1α激活剂共作用后,细胞HIF-1α/VEGF通路被激活的同时,细胞增殖迁移相关蛋白含量也高于单独下调miR-155组(P<0.05)。结论子宫内膜癌细胞中miR-155及HIF-1α/VEGF通路表达均升高,下调miR-155表达可抑制HIF-1α/VEGF通路激活,抑制子宫内膜癌细胞增殖、侵袭及迁移进程。

子宫颈原位腺癌的诊治进展

随着子宫颈癌筛查的普及,子宫颈鳞癌的发病率逐渐下降,而子宫颈腺癌及其癌前病变的发病率逐渐增高。子宫颈细胞学筛查对于发现子宫颈原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS)的敏感度较差,细胞学检查联合高危型HPV检测可以提高AIS的检出率。AIS在阴道镜下无特异性表现,检出困难。对于已完成生育者,子宫切除术依然是治疗AIS的选择;而对于希望保留生育功能者,锥切术可用作子宫切除术的替代方法,但当锥切标本切缘阴性时,仍有AIS残留甚至浸润性癌存在的风险,因此,对未行子宫切除术的AIS患者的长期随访尤为重要。

绝经后子宫颈高级别鳞状上皮内病变诊治方式的探讨

目的探讨绝经后子宫颈活检诊断为高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者的阴道镜下表现及其诊治特点.方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2015年11月至2017年10月期间,阴道镜下子宫颈活检诊断为HSIL,并接受子宫颈环形电切术(LEEP)或筋膜外子宫全切除术治疗的1 449例患者的临床病理资料,比较绝经组[已绝经者,213例(14.7%,213/1 449)]与未绝经组[未绝经者,1 236例(85.3%,1 236/1 449)]患者的阴道镜表现、诊断和处理方法.结果(1)接受LEEP或筋膜外子宫全切除术后,绝经组阴道镜下活检漏诊子宫颈癌的比例高于未绝经组,分别为9.4%(20/213)和3.8%(47/1 236),两组比较,差异有统计学意义(χ2=12.860,P<0.05).(2)绝经组阴道镜下图像评估≥HSIL的比例与未绝经组比较,差异无统计学意义[分别为76.1%(162/213)和78.2%(967/1 236),P=0.479];绝经组Ⅲ型转化区的比例高于未绝经组[分别为91.1%(194/213)和59.1%(731/1 236),P<0.05];Ⅲ型转化区者阴道镜下活检漏诊子宫颈癌的比例高于Ⅰ~Ⅱ型转化区者[分别为6.4%(59/925)和1.5%(8/524),P<0.05];绝经组单独由子宫颈管搔刮术(ECC)检出HSIL的比例高于未绝经组[分别为9.9%(21/213)和2.6%(32/1 236),P<0.05].(3)初始治疗采用LEEP的患者:绝经组的内切缘阳性率高于未绝经组[分别为20.5%(36/176)和10.5%(130/1 236),P<0.05];初始治疗采用LEEP并诊断为HSIL的患者中,绝经组的内切缘阳性率[分别为15.4%(25/162)和8.8%(105/1 189),P=0.008]及病变残留率[分别为52.0%(13/25)和26.7%(28/105),P=0.014]均高于未绝经组.(4)37例绝经组患者初始治疗采用筋膜外子宫全切除术,术后诊断子宫颈癌Ⅰa1期5例(13.5%,5/37).结论(1)与未绝经者相同,绝经后阴道镜下活检诊断为HSIL的患者,其阴道镜图像仍具有明确的≥HSIL病变表现.同时,绝经后ECC能增加HSIL的检出;相比未绝经者,绝经后HSIL患者合并子宫颈癌的风险增加,且易被阴道镜下活检漏诊.(2)LEEP具有诊断与治疗双重效果,仍是绝经后HSIL推荐的处理方式,缺点是内切缘阳性率及病变残留率增加,需进一步干预.(3)对于绝经后无法将锥切术作为初始治疗的HSIL患者,子宫切除术的类型选择有待更加深入的研究.