11号染色体三体、嵌合体和单亲二体综述

11号染色体属于C组中等亚中着丝粒染色体,可由于减数分裂Ⅰ期同源染色体不分离、减数分裂Ⅱ期或有丝分裂姐妹染色体单体不分离而导致11号染色体三体及嵌合体。产前中完全型11号染色体三体为致死性异常,嵌合型11号染色体三体也较为罕见;活产儿中有少见报道,但嵌合比例不同,所涉及的临床表现也存在一定的差异。11号染色体单亲二体与基因组印迹疾病Bechwith-Wiedemann综合征(脐膨出-巨舌-巨体综合征)和Silver-Russell综合征(不对称身材-矮小-性发育异常综合征)有关。另11号染色体单亲二体的发生还可增加隐性遗传病的患病风险。本文对11号染色体三体、嵌合体及单亲二体其各自发生机理、临床特征、治疗预后、再发风险评估及遗传咨询意见等方面进行综述,以期为11号染色体的产前诊断及遗传咨询提供参考。

胎儿透明隔腔内线样高回声的超声诊断及临床价值

目的:分析产前超声提示胎儿透明隔腔(CSP)内存在线样高回声病例的妊娠结局,并进一步探讨其临床意义。方法:回顾性分析2018年1月—2020年12月于郑州大学第三附属医院行产前超声检查发现胎儿CSP内存在线样高回声的34例病例,将其分为孤立性CSP内存在线样高回声(A组,15例)以及合并其他异常(B组,19例)两组,并对两组孕妇的基本情况、胎儿CSP宽度、产前超声特点以及产后的结果进行统计分析。结果:A组3例及B组5例胎儿经MRI检查发现CSP未见明显异常;B组中4例行CMA分析检测的结果均未见明显异常;B组行单基因检测的4例中,其中1例存在基因变异,与Cornelia de Lange综合征1型相关。23例(包括A组全部15例和B组8例)出生后(3~33月)与同龄儿比较未见明显异常;4例因多发畸形引产;7例失访。结论:孤立性CSP内线样高回声预后较好,合并其他异常时其预后情况主要取决于伴发畸形的严重程度;超声医师需熟悉CSP及穹窿柱的声像图表现避免误诊。

5号染色体三体、嵌合三体及单亲二体的临床特征综述

5号染色体属于亚中着丝粒染色体,通常可因亲代生殖细胞减数分裂后期同源染色体不分离,或减数分裂末期和有丝分裂后期姐妹染色单体不分离导致三体或嵌合型三体。完全型5号染色体三体、嵌合型三体及单亲二体[uniparental disomy 5,UPD(5)]无论是在产前胎儿还是活产儿中均是极罕见的。在胚胎发育的不同时期及活产儿生长发育过程中,5号染色体异常的发生时间、发生部位、发生率所导致的临床结局存在异质性,表型可从正常到严重异常。本综述结合既往的文献报道及本单位的数据,对完全型5号染色体三体、嵌合型5号染色体三体、5号染色体单亲二体的产生机制、发生率、临床表型、相关治疗、预后及再发风险等进行总结,以期对5号染色体产前遗传学诊断及遗传咨询提供帮助。

唐筛高风险和临界风险孕妇中非21/18三体染色体异常结果分析

目的分析唐筛高风险和临界风险孕妇中非21/18三体染色体异常的检出情况,为唐筛高风险和临界风险孕妇后续产前诊断技术的选择提供依据。方法纳入唐筛高风险孕妇2555例及唐筛临界风险孕妇473例,均选择羊水穿刺进行羊水染色体微阵列分析(CMA)或低深度全基因组拷贝数变异(CNVseq)检测,分析非21/18三体的染色体异常的检出情况。结果唐筛高风险孕妇中致病性或倾向致病性非21/18三体的染色体异常43例(1.68%);其中染色体拷贝数变异(CNVs)占86.05%(37/43),性染色体异常占11.63%(5/43);唐筛临界风险孕妇中致病性或倾向致病性非21/18三体的染色体异常9例(1.90%);其中CNVs占77.78%(7/9),性染色体异常占22.22%(2/9)。结论唐筛高风险或临界风险对非21/18三体染色体异常的检出率与21/18三体综合征的检出率相一致,进行产前诊断时应纳入CMA或CNVseq技术。

血友病A患者26例基因突变类型及其与临床表型的关系

目的分析26例血友病A患者基因突变情况,探究基因突变与临床表型之间的关系。方法抽取2019年1月至2023年11月于郑州大学第三附属医院小儿血液科就诊并完善基因检测的血友病A患者26例进行回顾性分析,使用倒位位移聚合酶链式反应方法检测F8基因内含子22、内含子1的倒位,多重连接依赖式探针扩增法检测F8基因大片段缺失/重复,高通量测序技术检测F8基因点突变;采用一期法检测凝血因子Ⅷ活性水平(FⅧ:C),并根据患者FⅧ:C将其分为:轻型血友病A、中型血友病A、重型血友病A。结果26例血友病A患者中轻型6例,中型8例,重型12例。26例血友病A患者中内含子22倒位有4例(15.4%),内含子1倒位有1例(3.8%),错义突变有8例(30.7%),无义突变有1例(3.8%),移码突变6例(23.1%),大片段缺失有3例(11.8%),剪切位点突变有2例(7.6%),未检测到突变有1例(3.8%)。26例血友病A患者的基因检测结果中,共发现5种新发现的基因突变。25例检测出基因突变患者中有22例完善家系验证,其中19例患者的母亲为携带者,3例患者为自发突变。结论本研究中发生率最高的基因突变类型为错义突变,在重型血友病A中最常见的基因突变为移码突变和内含子倒位,在中型血友病A最常见的基因突变为错义突变,在轻型血友病A最常见的基因突变为错义突变。完善基因检测可明确诊断,避免误诊,更好地进行遗传咨询,同时可检测到新发现的突变以补充F8基因数据库。

9p缺失综合征合并46,XY性反转综合征及孤独症谱系障碍1例报道

9p缺失综合征又称为Alfi′s综合征(OMIM158170),是一种多器官受累的少见的遗传性疾病,主要临床特点为发育迟缓、智力障碍、特殊面容、多器官畸形,部分患者可有孤独症样表现及性发育异常[1]。性反转综合征是一类性别发育异常的遗传学疾病,主要特征是染色体性别和性腺性别不相符.

染色体17q12微缺失综合征胎儿的超声特点分析

目的探讨染色体17q12微缺失综合征胎儿的超声特点。方法收集2015年3月至2018年6月于郑州大学第三附属医院行羊膜腔穿刺术及染色体微阵列分析(CMA)检测的3 901例孕妇,其中有25例(0.64%,25/3 901)染色体17q12微缺失综合征胎儿,分析这25例胎儿的超声特点及CMA检测结果。结果(1)3 901例孕妇的胎儿中共检出25例染色体17q12微缺失综合征者,均表现为肾脏异常,占所有超声发现肾脏异常胎儿的7.4%(25/340),占所有超声发现肾脏异常且CMA检测结果为致病性胎儿的52.1%(25/48)。(2)25例染色体17q12微缺失综合征的胎儿均有肾脏异常,其中最常见的为肾皮质回声增强(88.0%,22/25);28.0%(7/25)仅有肾脏异常,16.0%(4/25)肾脏异常合并羊水增多,24.0%(6/25)者肾脏异常合并其他异常,32.0%(8/25)者肾脏异常合并羊水增多及其他异常。结论染色体17q12微缺失综合征胎儿多表现为肾皮质回声增强,建议产前超声检查提示有此表现的胎儿优先选择CMA检测以及早明确诊断。

体外受精中嵌合体胚胎发生率的相关因素分析

目的初步探讨体外受精(in vitro fertilization,IVF)治疗中影响嵌合体胚胎发生的相关因素。方法采用病例对照研究回顾性分析了郑州大学第三附属医院生殖医学中心2017年1月至2020年12月期间的579个胚胎植入前遗传学检测(preimplantation genetic testing,PGT)周期的2252个囊胚移植患者的临床资料。使用二代测序(next generation sequencing,NGS)技术进行活检细胞的分析,根据分析结果将所有的胚胎分为嵌合体组及非嵌合体组。嵌合类型包括整倍体-非整倍体嵌合,非整倍体-非整倍体嵌合和复杂嵌合。比较两组胚胎来源的人群特征及实验室相关参数,对嵌合体发生率做单因素及多因素分析以评价影响嵌合体胚胎发生的相关因素。结果905个胚胎为整倍体(40.2%),923个为非整倍体(41.0%),424个为嵌合体(18.8%)。共有228个胚胎为整倍体-非整倍体嵌合(10.1%),59个(2.6%)为非整倍体-非整倍体嵌合,137个(6.1%)为复杂嵌合。共有4个遗传检测机构进行NGS技术的测序,嵌合体率波动在7.6%~26.2%。调整男女方年龄、男方精子质量、促排卵方案、试剂类型、PGT的适应证、不同的活检操作者及囊胚发育时期后显示,囊胚滋养外胚层细胞评分(C级比A级,P=0.014)及遗传检测机构(机构2比机构1前期,P<0.001;机构1后期比机构1前期,P<0.001)对嵌合体的发生有显著影响。与滋养层细胞(trophectoderm,TE)评分为A级相比,C级发生嵌合体的概率升高66%(aOR=1.66,95%CI=1.11~2.50,P=0.014),与机构1前期相比,机构2的嵌合体发生率是前者的2.28倍(aOR=2.28,95%CI=1.71~3.04,P<0.001),机构1后期是机构1前期的2.17倍(aOR=2.17,95%CI=1.41~3.34,P<0.001)。结论IVF技术中的嵌合体胚胎的发生率与NGS检测机构及滋养外胚层细胞质量相关。