从GH/IGF-1轴与PI3K/Akt通路探讨老年骨质疏松症的发病机制

GH/IGF-1轴与PI3K/Akt通路对成骨细胞(OB)的分化增殖都有重大影响,但PI3K/Akt通路与OB的作用机制尚不明确。随着年龄的增长,生长激素逐渐缺乏,成骨细胞数量大量减少,引起骨重建过程中的骨吸收速度超过骨形成速度,从而导致了老年性骨质疏松症。GH/IGF-1轴在老年性骨质疏松症中有重要的代谢功能,是调节OB功能的关键因子。GH直接或间接通过IGF-1调节骨量,促进OB的分化和增殖。同时,IGF-1增加OB数目和活性以增加骨形成,影响长骨生长、骨骼发育和骨量增加;抑制破骨细胞(OC)分化以减少骨吸收;成年阶段维持骨量。PI3K/Akt通路与骨代谢关系密切,调节着OB的分化增殖,对于具体作用靶向点有待于进一步研究,本文将通过对GH/IGF-1轴与OB的关系、GH/IGF-1轴与PI3K/Akt通路的关系以及PI3K/Akt通路与OB的关系的阐述,从GH/IGF-1轴与PI3K/Akt通路探讨老年骨质疏松症的发病机制。PI3K/Akt通路通过GH和IGF-1等生长因子与其受体结合而激活,三者都与OB密切相关,但GH/IGF-1轴是否通过PI3K/Akt通路作用于OB并对OP的发生发展产生重大影响有待于深入研究。

GH/IGF-1轴在成年人骨质疏松发生发展和治疗中的作用

随着我国老年人口的增加,骨质疏松发病率也在不断上升,骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种骨量减少,骨组织的微细结构被破坏,骨骼脆性增加,易骨折的全身性疾病,其包括原发性骨质疏松、继发性骨质疏松、特发性骨质疏松。其中原发性骨质疏松指老年性骨质疏松及绝经后骨质疏松症,继发性骨质疏松与多种因素有关,

补肾壮骨颗粒通过GH/IGF-1轴影响快速老化小鼠骨密度

目的研究补肾壮骨颗粒是否通过提高快速老化小鼠(P6)局部骨组织GH/IGF-1轴的基因表达水平从而提高骨密度。方法实验分4组:R1小鼠生理盐水灌胃组(R1组),P6小鼠分为生理盐水灌胃组(P6空组)、皮下rh GH组(rh GH组)和补肾壮骨颗粒灌胃组(补肾组),每组各10只,每日干预1次。分别干预3、6个月后进行骨密度测量和胫骨GH m RNA及IGF-1 m RNA表达水平检测。结果干预3个月后,骨密度比较:R1组及补肾组高于P6空组;rh GH组与P6空组比较差异无统计学意义。GH m RNA和IGF-1 m RNA表达水平比较:R1组、rh GH组及补肾组均高于P6空组。干预6个月后,骨密度比较:rh GH组及补肾组较P6空组提高。GH m RNA和IGF-1 m RNA表达水平比较:GH组及补肾组较P6空组均有所上升。4组GH m RNA表达水平与IGF-1 m RNA表达水平呈正相关。P6各组GH m RNA、IGF-1 m RNA表达水平与全身各部位骨密度呈正相关。结论补肾壮骨颗粒可以提高P6小鼠全身各部位的骨密度,其作用机制可能与提高局部骨组织GH m RNA与IGF-1 m RNA表达水平有关。

益气血法对超排卵大鼠卵巢颗粒细胞凋亡及Bim表达的影响

目的:观察益气血法经后增殖方对超排卵大鼠卵巢颗粒细胞凋亡及Bim基因表达的影响,探讨其治疗效果及作用机制。方法:建立超排卵大鼠模型,30只大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、中药低、中、高剂量组,每组6只。采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测卵巢颗粒细胞凋亡率,实时荧光定量PCR(qPCR)检测Bim基因表达水平。结果:TUNEL:中药高、中剂量组卵巢颗粒细胞凋亡率显著低于阳性对照组(P<0.05),与空白对照组比较无显著差异(P>0.05);qPCR:中药高、中、低剂量组卵巢颗粒细胞Bim基因表达水平显著低于阳性对照组,仍显著高于空白对照组(P<0.05),各剂量组间比较无显著差异(P>0.05)。结论:经后增殖方能抑制Bim基因的表达,抑制卵巢颗粒细胞凋亡,提高超排卵大鼠卵泡质量。

成年生长激素缺乏动物模型与骨代谢相关研究进展

目的探讨成年生长激素缺乏动物模型的几种建立方法,为实验研究和治疗因生长激素缺乏引起的骨代谢异常提供良好的模型。方法通过查阅文献,对成年生长激素缺乏动物模型的建立方法进行综述和评价。结果成年生长激素缺乏动物模型可分为自发性生长激素缺乏动物模型、垂体切除动物模型、基因敲除模型三种。结论垂体切除动物模型价格低廉,可操作性强,但受影响的因素较多,不适合于生长激素与骨代谢之间关系的研究;自发性生长激素缺乏动物模型与基因敲除动物模型价格高昂,但特异性缺乏生长激素,利于研究生长激素缺乏对骨代谢的影响。

补肾壮骨颗粒对SAMP6小鼠股骨宏观结构及生物力学的影响

目的研究中药复方补肾壮骨颗粒对SAMP6小鼠股骨结构及生物力学性能的影响,并探讨是否有可能替代生长激素对老年男性骨质疏松进行治疗。方法将30只3月龄SAMP6小鼠随机均分为模型组、生长激素组和中药组,选取10只正常老化小鼠(SAMR1)作为同源对照组。正常饲养1周后,生长激素组和中药组小鼠开始给药,每周称重1次,调整给药剂量,正常组和模型组给予等量的生理盐水。3个月后每组随机选取5只小鼠去眼球取血处死,取其左侧股骨,进行测定股骨的骨量、几何尺寸、骨截面力学几何量和生物力学性能实验,6个月后采取同样的方法处理剩余的小鼠。结果与模型组比较,3个月后用药组骨量均降低(P>0.05),6个月后均升高(P>0.05),且中药组均比同期生长激素组骨量高(P>0.05);3个月后中药组SAMP6小鼠皮质骨厚度、截面积增大(P<0.05),骨髓腔直径、横截面积减小(P<0.05),骨截面力学几何量增加(P>0.05),骨结构力学各参数均显著性提高(P<0.01),最大应力、弹性应力显著性提高(P<0.01),刚性系数增大(P<0.05),弹性模量增加(P>0.05);6个月后中药组SAMP6小鼠皮质骨厚度、横截面积增大(P<0.01),骨髓腔直径、横截面积减小(P<0.05),骨的截面力学几何量均显著性提高(P<0.01),最大载荷、弹性载荷提高(P<0.05),最大绕度、最大弯矩、能量吸收提高(P>0.05),弹性应力、刚性系数增加(P>0.05),弹性模量降低(P>0.05);与生长激素组比较,3个月后中药组SAMP6小鼠各检测指标结果无明显差异(P>0.05),6个月后中药组SAMP6小鼠皮质骨厚度、横截面积显著性增大(P<0.01),骨截面力学几何量增加(P>0.05),骨生物力学性能参数结果减小,但无统计学意义(P>0.05)。结论补肾壮骨颗粒可以调节SAMP6小鼠骨宏观几何结构的力学应答机能,改善骨的生物力学性能,增加骨质韧性,增强骨强度,提高抵抗外力变形和骨折的能力;长期用药可提高SAMP6小鼠骨量,以上结果与生长激素治疗SAMP6小鼠骨质疏松的疗效相当,故补肾壮骨颗粒有可能替代价格昂贵且副作用较多的生长激素来治疗老年男性骨质疏松。