科研成果融入《病理生理学》课堂教学的探索

科研作为医学院校的重要组成部分,越来越多的高等院校关注如何将科研成果转化为教学资源的研究,将科研成果应用于教学成为医学教育中的一个重要课题。《病理生理学》是医学本科教学中的哲学,理论性强,同时兼顾实验性,学习难度较高且内容相对枯燥,因此,笔者在本课程的课堂教学过程中对如何建立科研成果与教学内容的联系与整体设计,如何将科研资源融入《病理生理学》课堂教学,使教学内容得以丰富和升华,形成教学与科研的良性互动,积极探索发展“科研反哺教学”进行了深刻的总结和反思,致力于推动《病理生理学》课堂教学革新,着力提高教育教学质量,不仅让学生透彻理解并掌握课堂教学内容,还能提升学生的科研思维能力,促进学生综合素质的全面提升,对医学生过渡进入研究生学习阶段具有重要意义。

肠道菌群改变影响CG-IUGR大鼠糖代谢的初步研究

目的对生长追赶的宫内发育迟缓(CG-IUGR)大鼠进行正常大鼠肠道菌群干预,分析其肠道菌群改变与糖代谢功能降低的关系。方法将SD大鼠分为Control组、CG-IUGR组和CG-IUGR+肠菌组,每组8只。采用低热量饮食法复制CG-IUGR大鼠模型,CG-IUGR+肠菌组大鼠在其3周龄时移植Control组大鼠的肠菌,每周移植1次,共6次。测量3组大鼠出生后至8周龄的体质量和身长,计算体质指数(BMI);检测3组大鼠糖代谢相关指标:空腹血糖(FBG)及空腹胰岛素(FINS)水平,葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验,以及葡萄糖负荷后15 min的血清胰岛素(INS)水平;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)和Western blot法检测3组大鼠骨骼肌糖原合成酶(GYS)1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平;检测骨骼肌和肝脏GYS酶活性。采用16S rDNA测序法检测3组大鼠肠道菌群的多样性和结构组成。结果与Control组相比,CG-IUGR组大鼠在生长发育过程中身长、体质量和BMI均明显增加,血清FINS水平下降,血清FBG无明显变化,血糖水平在糖负荷和INS负荷后明显上调,且血清INS水平在糖负荷后的15 min显著上调;骨骼肌GYS1和肝脏GYS2的mRNA和蛋白表达水平均降低,其GYS酶活性亦下降(P<0.05);CGIUGR+肠菌组大鼠的上述变化均较CG-IUGR组改善(P<0.05)。CG-IUGR组大鼠肠道菌群ACE、Chao1指数低于Control组(P<0.05);与CG-IUGR组相比较,CG-IUGR+肠菌组大鼠肠道双歧杆菌相对丰度增加(P<0.05)。结论IUGR可通过下调骨骼肌和肝脏GYS的表达及活性降低CG-IUGR大鼠糖代谢功能,CG-IUGR大鼠糖代谢功能异常可能与肠道菌群改变有关。

肝脏生物钟紊乱对CG-IUGR大鼠糖尿病高易感的可能作用

目的 通过检测肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达及糖代谢功能的状态,分析生物钟改变与CG-IUGR大鼠糖尿病高易感之间的可能关系。方法 实验分为Control组及CG-IUGR组。通过低热量饮食法建立CG-IUGR大鼠模型,正常饲养大鼠则为Control组。观测两组大鼠出生至8周龄的身长、体重,并由此计算其体重指数,测量8周龄大鼠肾周脂肪组织的重量。比较两组大鼠糖代谢的功能:包括检测空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FINS)水平,进行葡萄糖耐量实验(GTT)及胰岛素耐量实验(ITT),检测葡萄糖负荷15 min的血清胰岛素(INS)水平;采用生化方法检测肝脏GS酶活性;采用Western blot方法检测肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白表达;采用Pearson’s法分析肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白相对表达水平与CG-IUGR大鼠葡萄糖负荷后15 min的血糖和血清INS水平及肝脏GS酶活性的相关性。结果 在生长发育过程中CG-IUGR大鼠的身长、体重和BMI均增高;其8周龄肾周的脂肪重量亦增加(P<0.05)。CG-IUGR大鼠8周龄时,FBG无明显异常,FINS水平轻度下调(P<0.05);血糖水平在糖负荷和INS负荷后均明显上调(P<0.05),且血清INS水平在糖负荷15 min后显著上调(P<0.05);肝脏GS酶活性降低(P<0.05);同时BMAL1和CLOCK的蛋白表达均下调(P<0.05)。CG-IUGR大鼠肝脏BMAL1、CLOCK的蛋白相对表达水平与葡萄糖负荷后15 min的血糖和血清INS水平均呈负相关性,与肝脏GS酶活性呈正相关性(P<0.05)。结论 CG-IUGR大鼠糖代谢功能降低,对DM的易感性增加;CG-IUGR大鼠对DM的易感性增加可能与IUGR下调肝脏生物钟基因BMAL1、CLOCK的表达有关。

穗花杉双黄酮对3T3-L1细胞增殖、凋亡及生物钟的影响

目的探讨穗花杉双黄酮对3T3-L1细胞增殖、凋亡及生物钟的影响。方法采用不同浓度穗花杉双黄酮处理正常和过表达昼夜节律运动输出周期故障蛋白(CLOCK)的3T3-L1细胞,CCK-8和EdU检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;real-timeRT-PCR检测生物钟基因CLOCK和BMAL1的表达;Westernblotting检测Cleavedcaspase-3、Bcl-2、CLOCK及BMAL1蛋白的表达。结果低浓度(2.5~10.0mg/L)穗花杉双黄酮作用于3T3-L1细胞后,3T3-L1细胞增殖和凋亡无影响(P>0.05),但是当浓度达20和40mg/L反而抑制增殖(P<0.05);通过上调Cleavedcaspase-3表达,下调Bcl-2表达,促进凋亡的发生。较低浓度穗花杉双黄酮对3T3-L1细胞CLOCK、BMAL1基因和蛋白的表达无影响(P>0.05),而浓度达20和40mg/L则呈抑制作用(P<0.05);过表达CLOCK基因可减弱穗花杉双黄酮对3T3-L1细胞的抑制作用(P<0.05)。结论3T3-L1细胞在培养状态仍保持昼夜节律性,较高浓度穗花杉双黄酮可抑制3T3-L1细胞增殖并促进凋亡,其可作为抑制细胞增殖的药物,其作用机制与生物钟基因表达有关。

肠道细菌与肥胖及2型糖尿病关系的研究进展

肠道菌群是定植在肠道的微生物群,其微生态平衡受生活环境、生活方式、饮食习惯及药物等多种因素影响而发生改变,这些改变是多种疾病发生的病理基础。越来越多的证据显示,肠道菌群中的硬壁菌门、变形菌门、放线菌门及拟杆菌门等,可通过免疫、代谢及生物钟途径参与肥胖及2型糖尿病(T2DM)的发生发展,目前肠道菌群与肥胖及T2DM的关系已成为研究热点。本文就两者的相关研究进展进行综述,望有助于进一步阐明肥胖及T2DM的发病机制,并为寻找两者的治疗靶点提供一些新的思路。

案例教学法在病理生理学教学中的应用探究

病理生理学是高校开设的一门重要课程,由于知识内容复杂,抽象性很强,学生学习难度较大,因此如何提高教学效率是每个教师重点思考的课题。将案例教学法引入高校病理生理学教学中,能够让抽象知识具体化,达到化难为易、化繁为简的目标,有效调动学生求知欲望与学习兴趣,通过强化理论与实践、基础与临床之间的联系,帮助学生积累丰富知识,逐步建立起完善的知识体系。本研究主要结合病理生理学教学特点,提出了合理选择案例、科学设计问题、做好教学策划和适时引出案例等方法,旨在实现高校病理生理学教学目标。