影响肝癌微环境的药物研究进展

肝癌微环境是指对肝癌细胞产生影响的周围结构和成分,包含多种相互作用的细胞以及细胞外基质、细胞因子和其他化学分子,它们能通过协同刺激肝癌细胞的增殖和迁移从而促进肝癌细胞的侵袭。目前,靶向肝癌微环境的药物治疗是以影响或改变微环境为目标,如抑制肝癌细胞增殖、诱导肝癌细胞凋亡和分化、抗肿瘤新生血管生成、改变免疫微环境和提高肝癌患者的免疫功能等。

美洲大蠊提取物对人肝癌HepG_2细胞的作用机制研究

目的探讨美洲大蠊提取物体外对肝癌(HCC)HepG_2细胞增殖、迁移能力,以及细胞中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;划痕实验检测美洲大蠊提取物对HCC细胞迁移能力的影响;免疫细胞染色法、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测美洲大蠊提取物对细胞中VEGF蛋白表达的影响。结果 MTT和划痕实验结果表明,美洲大蠊多肽、CⅡ-3和脱脂膏能抑制人HCC HepG_2细胞的增殖和迁移,且呈时间、剂量依赖关系;免疫细胞化学染色法和ELISA法结果显示,美洲大蠊多肽、CⅡ-3及脱脂膏能下调人HCC HepG_2细胞中VEGF蛋白的表达。结论美洲大蠊多肽、CⅡ-3及脱脂膏能抑制人HCC HepG_2细胞增殖和迁移,同时能降低HepG_2细胞中VEGF蛋白的表达,且美洲大蠊多肽的作用优于CⅡ-3和脱脂膏。

美洲大蠊多肽对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的作用研究

目的:探讨美洲大蠊多肽对鸡胚绒毛尿囊膜血管生成的作用和影响。方法:制备美洲大蠊多肽含药血清,建立CAM模型,观察用美洲大蠊多肽含药血清处理后CAM血管数量和血管面积的变化。结果:与空白对照组比较,美洲大蠊多肽PAP-2含药血清对CAM血管有明显抑制作用,其中以高剂量组的作用最为明显(P<0.01)。但美洲大蠊CⅡ-3和脱脂膏含药血清却对CAM血管有促进作用,且随着剂量的增加,促血管生成的作用越强(P<0.01)。结论:美洲大蠊多肽PAP-2能抑制CAM血管的生长,而美洲大蠊CⅡ-3和脱脂膏却能促进体内CAM血管生成。

美洲大蠊多肽对血管生成的影响

目的:探讨美洲大蠊多肽对血管生成的作用,探讨其机制。方法:以人脐静脉内皮细胞HUVECs和人肝癌Hep G2细胞为研究对象,采用噻唑蓝(MTT)比色法和细胞划痕实验,观察不同质量浓度(6. 25,12. 5,25,50,100 mg·L-1)的美洲大蠊多肽(PAP-1～3),脱脂膏和美洲大蠊多肽前体物CⅡ-3对HUVECs增殖、迁移的影响,另设正常组和沙利度胺组;采用小管形成实验检测各组HUVECs小管形成能力;通过细胞间黏附实验,观察不同质量浓度(25,50,100 mg·L-1)的美洲大蠊提取物处理后人肝癌Hep G2细胞同HUVECs之间黏附能力;利用免疫细胞化学染色和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组HUVECs中血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达。结果:MTT比色法结果显示,多肽均能抑制HUVECs的增殖(P <0. 05),呈剂量依赖关系。不同质量浓度多肽分别作用24,48,72 h,PAP-2的抑制作用优于PAP-1,PAP-3(P <0. 05)。不同质量浓度的CⅡ-3和脱脂膏作用,HUVECs的存活率明显升高。细胞划痕实验结果显示多肽均能抑制HUVECs迁移(P <0. 05),且随药物浓度的增加,抑制迁移的作用也越强。其中PAP-2的作用优于PAP-1和PAP-3(P <0. 05); CⅡ-3在一定程度上能抑制HUVECs迁移,但是剂量越大,抑制作用越弱;脱脂膏作用后,HUVECs迁移能力增强。小管生成实验结果显示,多肽均能抑制HUVECs小管形成(P <0. 05),且随着给药浓度的增大,抑制作用越强。其中,PAP-2对小管形成的抑制作用优于PAP-1和PAP-3(P <0. 05)。CⅡ-3和脱脂膏一定程度上促进HUVECs小管的形成。细胞间黏附实验结果显示,多肽均能阻断Hep G2同HUVECs之间的黏附(P <0. 05),其中PAP-2对Hep G2同HUVECs间黏附的阻断作用强于PAP-1和PAP-3(P <0. 05)。相反,CⅡ-3和脱脂膏在一定程度上却能促进Hep G2同HUVECs间黏附。免疫细胞化学染色和ELISA实验结果显示,多肽均能够下调HUVECs细胞中VEGF含量(P <0. 05),且呈浓度依赖性。其中,PAP-2对VEGF的下调作用优于PAP-1和PAP-3(P <0. 05)。而CⅡ-3和脱脂膏能上调HUVECs中VEGF的表达。结论:美洲大蠊多肽对HUVECs的侵袭和转移,分化形成小管的能力有一定抑制作用,并能下调细胞中VEGF蛋白的表达。其中,美洲大蠊多肽的作用优于CⅡ-3和脱脂膏,多肽中PAP-2的作用较优。