MCOLN1通过调控溶酶体自噬改善动脉粥样硬化的机制研究

目的评估瞬时受体电位黏蛋白1(MCOLN1)在动脉粥样硬化小鼠主动脉斑块形成中的作用,并探究其机制。方法将野生型C57BL/6和ApoE^(-/-)小鼠分为4组:对照组、模型组、MCOLN1过表达组和过表达阴性对照组。以高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化模型。油红O和苏木精-伊红(HE)染色评估主动脉组织病理学变化;Western blot和免疫荧光染色检测相关蛋白及自噬标记因子表达,全面评估MCOLN1表达对巨噬细胞自噬和动脉粥样硬化发生发展的影响。结果过表达MCOLN1可减少主动脉脂质堆积,抑制斑块形成,减轻动脉粥样硬化发展;MCOLN1改善溶酶体功能,促进巨噬细胞自噬,抑制细胞泡沫化。结论MCOLN1通过促进巨噬细胞自噬减缓动脉粥样硬化进展,可为预防及治疗动脉粥样硬化提供新的药物靶点。

忧遁草醇提取物对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探究不同浓度的忧遁草醇提取物在对由四氯化碳导致的小鼠急性肝损伤中的保护作用及机制。方法 40只小鼠按照体重随机分为5组,其中包括正常组和模型组、给药组(10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg)。正常组和模型组均给予生理盐水连续灌胃,给药组给予不同浓度忧遁草醇提取物连续灌胃,共21 d。末次给药后,正常组腹腔注射橄榄油,其余组腹腔均注射含有0.1%四氯化碳橄榄油混合液建立小鼠急性肝损伤模型,16 h后小鼠眼眶采血,并分离血清。计算小鼠肝脏指数、测定丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,检测血清中的谷氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)、超氧化物歧化酶(Super-oxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)等指标。通过H&E染色和Masson染色检测小鼠肝脏的组织病理学变化。结果 给予忧遁草醇提取物后,小鼠肝指数及血清ALT、AST均显著低于四氯化碳造模后的小鼠(P<0.05);SOD、GSH-Px的含量均明显更高,而MDA的含量均降低(P<0.05);且呈剂量依赖性。在肝组织病理学检查中,不同浓度的忧遁草均不同程度缓解炎症细胞浸润和肝细胞肿胀、坏死。结论 忧遁草对急性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化反应和清除自由基有关。