药物代谢动力学猪链球菌病模型的研制

为研制适于猪的药物代谢动力学研究的传染病模型，取长白×杜洛克杂种猪１６头（体重３２．Ｏ±０．７ｋｇ），每猪皮下接种纯净猪链球菌（Ｃ＿（７４－４１）型）１２．５亿个活菌，复制出典型的亚急性型猪链球菌病。动物经感染后ｌｄ体温持续升高１．５～２．０℃．血浆总蛋白含量开始持续降低（Ｐ＜０．０１），血清肌酐浓度则开始升高（Ｐ＜０．０５）。感染后２．５ｄ，磺溴酞的消除半衰期和给药后１５ｍｉｎ的滞留率均下降（Ｐ＜０．０５），而酚磺酞的消除和分布参数无显著变化（Ｐ＞０．０５）。第５天，血中红细胞和血红蛋白总量减少（Ｐ＜０．０５和０．０１），但血细胞的沉降速率加快（Ｐ＜０．０１）。与此同时，异烟肼的消除率和乙酰化率下降（Ｐ＜０．０５），消除半衰期延长（Ｐ＜０．０１）。上述结果表明，该疾病模型以高热、贫血、血浆胶透压下降、肝乙酰化和肾小球滤过功能障碍为特征。这些特征将影响药物在体内的分布和血浆蛋白结合率，改变药物及其代谢物从体内消除的速度和程度，进而影响药物的疗效或毒副作用。由于该模型具有猪的一般传染病所共有的临床和病理特征，复制的方法可靠且具有可重复性，它对探讨药物在传染病猪体内的动力学规律，揭示疾病对药动学的影响机理和指导?

兽药耐药性情况分析及防控建议

全面论述了耐药性危害,分析了耐药性产生原因和现状,从宏观管理和临床控制两方面指出应对措施,并结合国外耐药性监测情况提出开发全新抗菌药和改造已产生耐药性的抗菌药、开发不使用抗菌药物治疗感染的治疗策略以及建立耐药性监察系统的发展趋势。

猪链球菌病对磺胺二甲嘧啶一次和多次静注药代动力学的影响

健康杂种猪６头，体重（３１．３±１．８）ｋｇ，用于研究猪链球菌病对磺胺二甲嘧啶（ＳＭ２）一次和多次静注药代动力学的影响。用重氮化一偶合比色法测定血药浓度，矩量法分析药一时数据，预测方程法模拟多次给药的浓度曲线。结果显示，猪链球菌病使ＳＭ２一次给药的清除率显著下降（Ｐ＜０．０５），多次给药的清除率极显著升高（Ｐ＜Ｏ．０１），传统的预测方程对病态下ＳＭ２多次给药的动力学不适用。本文对病态下清除率变化的原因进行了讨论。

兽药与人体健康的若干问题

介绍了兽药的特点 ,及其残留和危害 ,并总结了我国兽药残留的现状 ,揭示兽药对人体健康的严重影响。

链球菌病猪治疗前后的血液学变化

取健康杂种猪7头(37.1±2.9ks),人工复材猪链球菌病,探讨本病在发生和发展过程中动物血液成分的变化规律,每猪在皮下接种猪链球菌12.5亿(活菌数)后第5和10天,血液出现以出血性贫血、低血浆蛋白血症和高白细胞血症为特征的病理变化,且并发血沉速率和血小板数升高等反应,虽然发病过程中病猪血中的淋巴细胞和嗜中性细胞的比例无明显变化,但淋巴细胞中的T-细胞明显减少,B-细胞明显增加,活细胞数显著减少,死细胞数显著升高(p<0.05),白细胞的这些变化与机体的免疫反应相关联,颇具特征,从接种后第9天起,连续6天、每天两次给动物静注磺胺二甲嘧啶+TMP,能明显改善患猪的血液学状况,提高机体的抵抗力,使动物得到康复。本研究对阐明机体、病原和药物三者之间的关系有参考意义。

我国应重视食品安全风险分析

风险分析由风险评估、风险管理和风险交流构成。食品安全风险分析是在全球经济一体化和食品贸易国际化背景下产生和发展起来的新兴学科。美国采取多机构多层面管理模式,设有专门的团队,团队之间分工明确,交流充分。欧盟采取集中管理模式,避免了对连续过程的分割,注重风险的源头管理。澳大利亚和新西兰的进口食品风险分析体系健全,目的明确,程序清晰。联合国粮农组织和世界卫生组织设立专门的风险评估和风险管理机构,建立了完善的风险分析原则,在协调各国风险分析方面发挥着重要作用。中国形成了风险分析的氛围,但尚需借鉴国际先进经验,建立专门的风险评估机构,培养专业人才,完善风险交流机制,提高风险管理水平。

磺胺药的比较代谢研究

本文以磺胺二甲嘧啶 ( SDM)为例 ,揭示磺胺药在人和动物的代谢差异。SDM在动物体内主要通过乙酰化和羟化消除。各种动物对 SDM代谢的速度和程度有着自身规律 ,存在着明显差异。人和单胃动物主要是乙酰化 ,其次是羟化 ;草食动物则主要是羟化 ,乙酰化程度较小。乙酰化具有多态性、可逆性、普遍性和无时序性。羟化对药物的血浆蛋白结合率和肾清除率有重要影响 。

美国的兽药研究与管理

美国对新兽药的审批非常严格,审批权集中在食品药品管理局的兽医中心(FDA- CVM)。为确保药品的安全性、有效性和质量,FDA- CVM依据《联邦食品、药品、化妆品法》对兽药的研制开发制定了一系列法规、条例、指南和要求,有力促进了兽药业的发展。

磺胺二甲嘧啶在健康和巴氏杆菌病兔单次和多次静注的动力学

用新西兰白兔１９只研究多次静注和多杀性巴氏杆菌病（ＰＭ）对磺胺二甲嘧啶（ＳＭ＿２）动力学的影响，血中ＳＭ＿２用分光光度法测定，药时数据用矩量法和预测方程法分析。结果显示，无论是在健康还是在发病兔，ＳＭ＿２多次静注后分布容积增加，清除率（含乙酰化率）下降，ＰＭ对ＳＭ２单次静注的动力学无显著影响，确使ＳＭ＿２多次静注的分布容积和药时曲线下面积增加，消除半衰期和平均滞留时间延长，这些结果说明不能将健康动物单次给药的动力学结果外推到多次给药和病态的情形。

磺胺二甲嘧啶在兔体内动力学的非线性现象研究

磺胺二甲嘧啶（SM2）7个剂量（30～400mg／kg），新西兰白兔25只，共63次快速静注，测定SM2在兔体内的动力学是否存在着非线性的特征。血中SM2及其N4-乙酸化代谢物（N4SM2）用重氮化-偶合比色法测定，药-时数据用药物动力学和统计学微机程序处理。结果表明：SM2在兔体内的分布和乙酸化代谢、N4SM2从兔体内的消除均存在着某种非线性特性；用线性动力学模型处理具有非线性动力学因素的药-时数据掩盖药物的非线性的特征。这些结果对兽医药物动力学研究和临床上合理用药有参考意义。

国内外兽药研发与应用情况

在抗生素被妖魔化的今天,华中农业大学教授、博士生导师、西班牙皇家兽医科学院外籍院士、973首席科学家袁宗辉教授在"回归基本面·务实求发展——中国兽药策划网第七届企业家年会"做了专题报告,认为抗生素是不可替代的,应当正确看待抗生素及其耐药性,负责任或合理地使用抗生素。

矩量-叠加联用法研究药物的体内过程

本文联用矩量法和叠加法分析快速静注和内服给药试验的血药浓度-时间数据。研究表明,矩量一叠加联用法是一套完整、简便、客观,适用于临床药物动力学的非室分析法,其结果与经典的室分析法一致(t-检验),值得推广应用。

兽药生物等效度试验法

药动学试验法是目前国内外最为广泛使用的生物等效度试验法。运用药动学法开展生物等效度研究,所用药品、动物、分析方法、等效性参数及评判标准、试验设计和操作、数据处理和统计分析等都必须规范,符合等效性研究要求,否则就会做出错误的判断。本文综合国内外有关文献和文件精神,对上述各个方面提出基本要求,希冀对我国开展生物等效度研究起促进作用。

四种药物在猪的药动学特征

为给疾病动物的药动学研究作准备,本文研究磺胺二甲嘧啶(SM_2)、异烟肼(ISZ)、磺溴酞(BSP)和酚磺酞(PSP)在猪(n=22,30～39 kg)的动态特征,结果表明,在猪体内,SM_2以中分布、低清除,INZ以高分布、高清除,BSP和PSP则以低分布、高清除为特征,药物的这些分布和消除特征直接影响药物在血中的浓度和在体内的滞留时间,而这些特征又是由机体的主要消除器官肝脏和肾脏对药物的消除能力以及药物与血浆蛋白的结合程度所决定。

磺胺二甲嘧啶及其N_4-乙酰化代谢物在兔的药动学研究

快速静注200mg/kg后,磺胺二甲嘧啶(SM_2)在兔体内迅速发生消除,t_(1/2)β为1.6±1.3h。N_4^-乙酰化代谢是其主要的消除方式,消除所给剂量62.1％。12.7±1.1和2.8±1.8％的药物以原型分别从肾脏和胃肠道排泄。N_4^-乙酰基磺胺二甲嘧啶(N_4SM_2)的形成和消除都很迅速,t_(1/2)分别为0.6±0.4和2.2±1.1h。SM_2及其N_4SM_2的药动学特性是由兔的生理生化特点所决定,临床用药时要注意。

国内外兽药开发与研究情况

兽药是养殖业所必须的．我国兽药产值约有500～600亿．但是负责的却是畜牧业35万亿的产值。我国的兽药70％以上是抗菌类药物，其他抗寄生虫、抗炎、水产等药物加起来占比还不足30％。

磺胺二甲嘧啶及其N_4-乙酰化物在健康和发病兔的动力学

本文研究磺胺二甲嘧啶(SDM)及其N_4-乙酰化代谢物(N_4SDM)在健康和急性多杀性巴氏杆菌病兔的药物动力学。快速静注200mg/kg后,SDM的V_(ss)、Cl_B和t(1/2)β分别为0.7±0.3L/kg、0.57±0.24L/(kg·h)和1.6±1.3h。N_4-乙酰化代谢是本药的主要消除方式,所给剂量62.1％以该方式消除。另有12.7±1.1和2.8±1.8％药物以原形分别从肾脏和胃肠道排泄。N_4SDM的形成和消除半衰期分别为0.6±0.4和2.2±1.1h。它主要从肾脏排泄消除。急性多杀性巴氏杆菌病对SDM和N_4SDM的药动学没有显著影响。

磺溴酞和酚磺酞在猪兔鸡的比较药动学研究

磺溴酞（ＢＳＰ，１５ｍｇ／ｋｇ）和酚磺酞（ＰＳＰ，３ｍｇ／ｋｇ）静注后在猪均具中等分布容积和高清除率特征，在兔呈高分布容积和中清除率特征，在鸡则是低分布容积和低清除率。３种动物比较，猪对两药的消除能力最强，兔体内易于药物分布，鸡对药物的消除和分布均相对较弱。两药在同种动物体内的分布动力学无显著差异，但ＢＳＰ的消除速度和程度比ＰＳＰ大。结果说明，动物种属是决定药物体内过程的首要因素，药物的结构及消除方式是其次。在药物的使用、研制和评价过程中应对药动学种属差异的特性予以充分注意。