ASCO/NCCN免疫治疗毒性管理指南解读

随着免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中的应用迅速增多,其不良反应的处理逐渐成为临床实践的重要内容。2017年,欧洲临床肿瘤协会(European Society for Medical Oncology,ESMO)率先发表了《免疫治疗的毒性管理:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》,为肿瘤科医生对不良反应的管理带来了极大的帮助。随着临床经验和证据的不断积累,2018年,美国临床肿瘤学会(American Society of Clinical Oncology,ASCO)联合美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)发表了《免疫检查点抑制剂治疗相关毒性的管理指南》,更加系统地介绍和讨论了不良反应的管理流程。本解读将简要介绍ASCO/NCCN指南的内容,并对比其与ESMO指南的差异,以期为不良反应的管理带来更深层次的理解。

ESMO免疫治疗的毒性管理指南解读

免疫治疗是肿瘤治疗中革命性的突破,目前已成功用于治疗多种实体瘤(黑色素瘤、非小细胞肺癌、泌尿系统肿瘤、消化系统肿瘤及经典霍奇金淋巴瘤等)。随着应用人群的迅速增加,越来越多的不良反应被报道,其中一些不良反应与治疗后产生的免疫系统功能增强有关,但是,现阶段人们对于这种不良反应的认知仍存在诸多不足。基于现有经验,欧洲临床肿瘤协会(European Society for Medical Oncology,ESMO)发表了《免疫治疗的毒性管理:ESMO诊断、治疗和随访临床实践指南》,中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)翻译小组进行了翻译。本指南解读将以ESMO指南为基础,结合临床实践,详细阐述各不良反应的特点、临床管理路径及未来研究方向。

NTRK基因融合的检测及TRK抑制剂研究进展

原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase,TRK)蛋白家族由神经营养性酪氨酸受体激酶(neurotrophic tyrosine receptor kinase,NTRK)基因编码,在胚胎发育和神经系统正常功能的维持中发挥作用。已在多种成人和儿童实体瘤中确定NTRK基因融合为致癌驱动因子。NTRK基因重排和融合转录可通过不同的分子病理学技术检出,这些筛查技术为确定最可能从靶向TRK融合治疗中获益的患者提供支持。本文概述了NTRK基因融合的发生机制和特征,NTRK基因融合检测方法和检测路径,以及TRK抑制剂的治疗获益和研究进展,总结了TRK融合癌的多国共识和指南,旨在帮助临床医生了解如何和何时进行NTRK基因融合检测,以及针对TRK融合癌的靶向治疗现状,从而更好地指导患者治疗。

ABCB1 G2677T/A多态性与进展期胃癌患者紫杉醇治疗敏感性的关系

目的：探讨ABCB1多态性与进展期胃癌患者紫杉醇治疗敏感性的关系。方法回顾性收集2008年12月至2013年4月间北京大学肿瘤医院连续收治的412例采用紫杉醇联合卡培他滨（紫杉醇组，268例）或顺铂联合卡培他滨（顺铂组，144例）一线化疗的进展期胃癌患者的临床资料及患者化疗前的外周血。采用PCR扩增联合Sanger测序方法检测ABCB1 G2677T／A多态性，根据RECIST1．1标准判断患者临床疗效，通过分析ABCB1 G2677T／A多态性与患者疗效及其预后的关系，进而评价ABCB1 G2677T／A多态性与紫杉醇治疗敏感性的关系。结果所有患者均进行了ABCB1 G2677T／A基因分型检测，其中野生型基因型频率（G2677G）为22．8％（94／412），单等位基因突变型（G2677T和G2677A）的频率为49．8％（205／412），双等位基因突变型（T2677T、T2677A和A2677A）为27．4％（113／412）。在紫杉醇组中，ABCB1 G2677T／A单等位基因突变型的患者疾病控制率（DCR）[89．9％（116／129）]和中位无进展生存时间（PFS，190 d）均明显高于野生型[76．1％（51／67）及110 d，均P＜0．05]，而与双等位基因突变型患者的差异无统计学意义。而在顺铂组中，ABCB1 G2677T／A基因型间DCR和中位PFS的差异均无统计学意义（均P＞0．05）。结论进展期胃癌ABCB1 G2677T／A多态性与紫杉醇敏感性有一定的关系，野生型患者对紫杉醇类化疗的敏感性可能较差。

胆道系统肿瘤药物治疗的临床问题和进展

目前,胆道系统肿瘤的全球发病率呈上升趋势,现有系统疗法主要为化学治疗,但临床疗效极为有限,主要归因于其基因组,表观遗传和分子水平上的高度异质性。而靶向治疗和免疫治疗的出现,为胆道系统肿瘤的治疗开辟了新路径。在过去的几年里,人们对胆道系统肿瘤的复杂性进行了深入的探索,并开发了可能有助于改善患者预后的新型疗法。通过对目前胆道系统肿瘤领域的最新研究进展进行综述,以期进一步指导临床实践。