单中心维持性血液透析患者新型冠状病毒感染状况调查及预后影响因素分析

目的调查维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者新型冠状病毒感染的患病率,并分析影响预后的相关因素,为更好地管理MHD患者提供依据。方法整群抽取280例MHD患者作为调查对象,调查MHD合并新型冠状病毒感染的患病率。筛选出其中感染新型冠状病毒的患者,根据预后情况的不同,将MHD新型冠状病毒感染患者分为痊愈组和死亡组,调查相关因素。结果共筛查出MHD合并新型冠状病毒感染患者265例,患病率为94.64%。死亡患者15例,病死率为5.66%。无症状感染者为30例(11.32%)。与痊愈组(n=250)患者相比,死亡组(n=15)患者发生乏力、纳差、咳嗽、咽喉肿痛、呼吸困难的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05);与死亡组患者相比,痊愈组患者发生肌肉酸痛的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者在发热、嗅觉失敏、味觉失敏、头昏头痛、腹泻等症状的百分率方面比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者在原发疾病中的慢性肾炎,高血压,多囊肾,新型冠状病毒疫苗接种1剂次、2剂次、3剂次,透析龄,血磷、甲状旁腺激素水平、透析间期体重增长率、血红蛋白、空腹血糖以及血压等指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与痊愈组患者相比,死亡组患者在原发疾病中的糖尿病比例及感染新型冠状病毒后发生病毒性肺炎的比例更高,透析间期更加缺少运动,年龄更大,血钙水平更低,炎症指标(白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6))更高以及存在更多的单室尿素清除指数(single-poolKt/V,spKt/V)不达标,差异有统计学意义(P<0.05)。结论原发疾病中的糖尿病、感染新型冠状病毒后发生的病毒性肺炎、透析间期缺乏运动、高龄、低血钙、高水平炎症指标(白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、IL-6)以及spKt/V不达标是引起MHD新型冠状病毒感染患者死亡的主要影响因素。因此,鼓励MHD患者透析间期加强运动,有利于增强MHD患者的体质。另外,通过改善患者的透析充分性,有助于改善MHD新型冠状病毒感染患者的预后。

基于机器学习筛选狼疮肾炎的诊断基因以及免疫浸润分析

目的:利用生物信息学和机器学习方法寻找狼疮肾炎(LN)的诊断基因,并分析可能的免疫浸润机制,为狼疮肾炎的临床治疗提供新的方向。方法:从GEO数据库下载LN基因表达谱芯片数据集,其中GSE32591作为训练集,GSE112943作为独立验证数据集。使用R软件进行差异基因的筛选,并对这些差异基因进行基因本体论(GO)及基因通路富集(KEGG)分析。进一步利用LASSO回归和SVM-RFE机器学习算法筛选诊断基因,同时进行外部验证和受试者工作曲线(ROC)分析,再利用肾脏病Nephroseq数据库对诊断基因进行双重验证,最后通过CIBERSORT反卷积法计算22种免疫细胞在LN中的浸润情况及相关性。结果:筛选出LN差异基因共计367个,富集分析发现LN主要涉及对病毒的反应、免疫反应调节信号、细胞因子产生的正向调节、病毒过程的调节等免疫相关功能,以及金黄色葡萄球菌感染、COVID-19、甲型流感、补体和凝血级联等炎症通路。通过机器学习筛选出ISG20、PKP4、IFI44和LPL为诊断基因,均具有良好的诊断与预测效能。最后利用CIBERSORT反卷积法免疫浸润显示,在LN中记忆B细胞、单核细胞、活化自然杀伤细胞表达上调,而滤泡辅助性T细胞、未活化自然杀伤细胞表达下调。结论:LN的发生与发展是多基因多通路共同参与的结果,ISG20、PKP4、IFI44和LPL可能为LN诊断与预测的潜在生物标志物,同时记忆B细胞与单核细胞可能在LN的发生中具有重要意义。

尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进患者甲状旁腺全切术术后HD、CRRT治疗效果对比观察

目的对比观察尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者甲状旁腺全切(TP)+甲状旁腺自体移植术(AT)后血液透析(HD)、连续性肾脏替代治疗(CRRT)的效果。方法60例行TP+AT治疗的尿毒症合并SHPT患者按照术后血液净化方式不同分为血透组和肾替组各30例,血透组患者术后第1天给予HD治疗,采用无肝素抗凝模式;肾替组患者术后第1天给予CRRT治疗,采用枸橼酸抗凝模式。比较两组单室Kt/V(spKt/V)、尿素下降率(URR)、并发症及手术前后血钙、血磷、全段甲状旁腺激素(iPTH)。结果与肾替组比较,血透组spKt/V、URR升高(P均<0.05)。血透组和肾替组均无手术切口部位出血;与肾替组比较,血透组透析管路总凝血率高(P<0.05)。与同组术前比较,两组术后第1天血钙、血磷、iPTH水平降低(P均<0.05)。结论对于TP+AP术后的尿毒症合并SHPT患者,施行CRRT后管路凝血发生率低,但小分子量毒素清除方面较差;HD在清除小分子量毒素方面能力更强,但是有一定的管路凝血发生率,但很少出现因严重凝血而发生的HD中止现象。

基于生物信息学分析原发性干燥综合征的关键基因和免疫浸润机制及靶向中药预测

目的利用生物信息学方法探讨原发性干燥综合征(Primary Sj?gren’s syndrome,pSS)的关键基因,分析其可能的免疫浸润机制,并挖掘潜在的靶向中药,为pSS的临床治疗提供新方向。方法从GEO数据库下载pSS基因表达谱芯片数据集,使用R软件进行差异基因的筛选,并对这些差异基因进行基因本体论(GO)及基因通路富集(KEGG)富集分析。应用STRING数据库对差异基因进行蛋白质互作网络分析,利用Cytoscape筛选核心基因,应用ELISA方法对关键基因表达进行验证。通过CIBERSORT反卷积法计算22种免疫细胞在pSS中的相对表达情况。最后通过Coremine Medical数据库对靶向pSS关键基因的中药进行预测。结果筛选出pSS差异基因共计232个,其中上调207个,下调25个。GO主要富集于:白细胞介导的免疫、淋巴细胞介导的免疫、白细胞-细胞粘附等;KEGG通路主要富集于:造血细胞谱系、原发免疫缺陷、产生IgA的肠道免疫网络、吞噬体、利什曼病等。筛选出:PTPRC、CD19、LCP2、CCR5、CD69等10余个关键基因,实验验证核心基因表达与芯片数据的表达趋势一致。免疫浸润结果显示:记忆B细胞、活化的CD4+记忆T细胞、初始CD4 T细胞在pSS中表达显著上调。免疫细胞相关性分析显示:单核细胞和调节性T细胞呈中度正相关(r=0.63),M1型巨噬细胞和初始B细胞呈中度正相关(r=0.52),而浆细胞和活化的CD4+记忆性T细胞呈高度负相关(r=0.75)。通过COREMINE Medical预测发现,人参、三七、雷公藤、地榆、厚朴、马钱子等可能靶向治疗pSS。结论pSS的发生与发展是多基因多通路共同参与的结果,记忆B细胞、活化的CD4+记忆T细胞、初始CD4 T细胞可能促进了pSS的发展。人参、三七、雷公藤、地榆、厚朴、马钱子等可能为潜在治疗pSS的靶向中药。

基于生物信息学分析糖尿病肾病的关键致病基因及靶向中药活性成分的筛选研究

目的:利用生物信息学方法分析GEO芯片数据,寻找糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的关键基因以及信号通路,挖掘可能作用于靶向基因的中药活性成分。方法:从GEO数据库下载DN基因表达谱芯片数据集GSE142153,使用R软件进行差异基因的筛选,并进行生物学过程、信号通路分析,应用STRING数据库对差异基因进行蛋白质网络分析,利用Cytoscape中的cytohubb插件进行核心基因筛选,通过CTD数据库寻找靶向作用的中药活性成分。结果:筛选出差异基因共计158个。GO富集分析主要富集于对脂多糖的反应、白介素系列等;KEGG主要富集于多个炎症因子、细胞因子-细胞因子受体相互作用等。筛选出IL6、CXCL8、IL1B、MMP9、IL10、CXCL1、EGF、CCL2、CXCL2和CCL20等10个关键致病基因。发现作用于靶向基因的中药活性成分包括白藜芦醇、槲皮素、冬凌草甲素、人参皂苷、大黄素、姜黄素、雷公藤红素、芦丁等。结论:DN的发生与发展涉及多基因多条通路,白介素系列值得关注。白藜芦醇、槲皮素、冬凌草甲素、人参皂苷、大黄素、姜黄素、雷公藤红素、芦丁等可能是潜在靶向作用于DN的中药活性成分。

单中心血液透析患者血管钙化情况调查及其危险因素分析

目的:了解单中心血液透析患者血管钙化的发生率及严重程度;分析血管钙化的危险因素。方法:对我院血液净化中心规律性维持性血液透析254例患者进行调查。采用多层螺旋CT对冠状动脉钙化进行评分,计算血管钙化的发生率,并根据评分将患者分为非钙化组和钙化组。记录患者年龄、性别、透析龄、有无糖尿病、促红素使用剂量;测定患者血红蛋白、血白蛋白、血钙、血磷、血清全段甲状旁腺素(iPTH)、25-(OH)D3、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血脂、碱性磷酸酶(ALP)。分析血管钙化与透析患者各临床指标的相关性,通过Logistic多因素回归分析,归纳出影响透析患者发生血管钙化的危险因素。结果:本次调查中254例透析患者,CT显示有冠状动脉钙化(钙化组)共有168例(占66.14%),无冠状动脉钙化组(非钙化组)86例(占33.86%)。钙化组和非钙化组比较,患者血红蛋白和血白蛋白,无明显差异(P > 0.05);钙化组年龄、透析龄、血钙、血磷、血钙磷乘积、血iPTH、ALP、hs-CRP、血脂、促红素使用剂量均明显高于非钙化组(P < 0.05);血管钙化组患者25-(OH)D3的水平明显高于非血管钙化组;糖尿病患者和非糖尿病患者比较,动脉钙化发生率明显升高(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析显示:血液透析患者的透析龄、年龄、促红素剂量、血钙磷乘积、iPTH、ALP以及合并糖尿病是发生血管钙化的独立危险因素(P < 0.01)。结论:维持性血液透析患者血管钙化发生率高。透析龄、年龄、促红素剂量、血脂、血钙磷乘积、iPTH、ALP以及合并糖尿病是发生血管钙化的独立危险因素。

基于机器学习筛选类风湿关节炎的诊断标志基因和免疫浸润分析

目的基于机器学习筛选类风湿关节炎(RA)的诊断标志基因,并分析可能的免疫浸润机制,为RA的临床治疗提供参考。方法从基因表达综合(GEO)数据库下载RA基因表达谱芯片数据集,将GSE55235和GSE77298作为联合芯片训练集,GSE55457作为独立验证数据集。使用R软件进行差异表达基因(DEGs)的筛选,并对这些DEGs进行基因本体论(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。进一步应用三种机器学习算法筛选诊断基因,并进行外部验证和受试者工作特征(ROC)曲线分析。通过xCell算法分析免疫细胞在RA中的浸润情况。结果筛选出RA的DEGs共704个。富集分析发现这些DEGs主要涉及白细胞介导的免疫、免疫应答的激活、白细胞迁移等相关免疫功能,以及趋化因子信号通路、利什曼病、类风湿关节炎等相关炎症通路。通过机器学习筛选出4个诊断基因,包括趋化因子CXC配体13(CXCL13)、富含亮氨酸重复序列结构域15(LRRC15)、多配体蛋白聚糖-1(SDC-1)和核酸结合蛋白3(YBX3)。免疫浸润分析结果显示,在RA中B细胞、CD4^(+)T细胞、树突状细胞和单核细胞的水平显著上调(P<0.05)。结论RA的发生发展是多基因、多通路共同参与的结果,CXCL13、LRRC15、SDC-1和YBX3可能是诊断RA的潜在生物标志物。B细胞、CD4^(+)T细胞、树突状细胞和单核细胞可能在RA的发生中具有重要意义。

维持性血液透析患者心力衰竭住院预测模型的开发和外部验证

目的 构建列线图预测维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者心力衰竭(heart failure,HF)住院的发生风险。方法 纳入2017—2023年南充市中心医院、遂宁市中心医院、广元市中心医院、蓬安县人民医院4个中心的MHD患者,收集基础信息、病例资料、实验室及影像学资料。以2个中心为训练集(n=386),另外2个中心为外部验证集(n=116);利用最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkageand selection operator,LASSO)回归与COX回归分析相关危险因素,建立HF住院风险的列线图模型。以受试者工作特征曲线下面积评估模型预测效能,运用校准曲线、决策曲线分析评估模型的准确度及实用性。结果 训练集与外部验证集的中位随访时间分别为15(9,24)个月和14(10,21)个月,分别有140例(36.27%)和28例(24.14%)患者发生HF住院。COX回归分析结果显示N末端B型利钠肽前体(HR=1.532,95%CI:1.244~1.886,P<0.001)、淋巴细胞百分比(HR=0.975,95%CI:0.952~0.999,P=0.038)、右心房直径(HR=1.060,95%CI:1.017~1.105,P=0.005)/心室直径(HR=1.033,95%CI:0.998~1.062,P=0.064)、每周透析时长(HR=0.667,95%CI:0.459~0.968,P=0.033)、HF评分(HR=1.778, 95%CI:1.130~2.798,P=0.013)、“血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂”类药物使用(HR=0.569,95%CI:0.353~0.917,P=0.020)、冠心病/糖尿病病史(HR=1.582,95%CI:1.002~2.500,P=0.049)与HF住院独立相关。内外部验证的C指数分别为0.836(95%CI:0.802~0.870)和0.819(95%CI:0.786~0.853)。校准曲线表明实际HF住院概率与预测概率之间一致性良好(2年的校准斜率中位数为1.018);决策曲线显示临床净收益较高。结论 本研究的预测模型可对MHD患者HF住院风险进行准确、个性化评估,具有一定的临床实用价值。

国内超声弹性成像诊断前列腺癌准确性的Meta分析

目的采用Meta分析方法系统评价国内超声弹性成像对前列腺癌的诊断价值。方法检索Pub Med、CNKI、Wang Fang Data、CBM和VIP数据库,查找国内有关超声弹性成像对前列腺癌诊断的文献,提取相关数据。采用Meta Disc 1.4软件进行数据合并分析,计算合并敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比和诊断比值比及其95%CI,绘制SROC曲线并计算曲线下面积。结果 16篇文献共计1555个病灶纳入分析,超声弹性成像对前列腺癌的合并敏感性、特异性、阳性似然比、阴性似然比、诊断比值比及95%CI分别为0.81[95%CI（0.78-0.84）]、0.75[95%CI（0.72-0.78）]、3.26[95%CI（2.66-4.02）]、0.25[95%CI（0.20-0.32）]、14.77[95%CI（9.52-22.91）],曲线下面积为0.8634。结论超声弹性成像对前列腺癌具有较高的诊断价值。

多磺酸黏多糖乳膏联合物理疗法对内瘘功能影响的Meta分析

目的:系统评价多磺酸黏多糖乳膏联合物理疗法对透析患者内瘘的影响。方法:通过计算机检索CNKI、WanFang Data、CBM、VIP、PubMed和EMBASE数据库,搜索有关多磺酸黏多糖乳膏联合物理疗法对透析患者内瘘功能影响的随机对照研究,检索时间从建库到2020年6月,由2位研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险后,采用stat 14.0软件进行Meta分析。结果:最终纳入了16个随机对照研究,其中研究组558例,对照组547例,Meta分析结果显示:在内瘘狭窄、内瘘闭塞、血栓形成、动脉瘤形成、血肿、血管硬化方面,研究组均少于对照组,OR值及95%CI分别为:OR=0.180(0.087,0.372)、OR=0.213(0.089,0.511)、OR=0.234(0.100,0.546)、OR=0.166(0.009,0.581)、OR=0.173(0.055,0.055)、OR=0.227(0.086,0.600);在疼痛评分、内瘘血流量、透析血流量、血管内径、血管壁厚度、静脉端压力等方面,研究组均优于对照组,SMD值及95%CI分别为:SMD=-2.118(-4.176,-0.061)、SMD=2.460(1.508,3.412)、SMD=1.858(0.934,2.782)、SMD=1.458(0.699,2.217)、SMD=0.817(0.551,1.083)、SMD=-0.985(-1.352,-0.617)。结论:多磺酸黏多糖乳膏联合物理疗法能够有效保护透析患者的内瘘。

双能计算机断层扫描对痛风的诊断效能评价

目的:采用Meta分析的方法对国内双能计算机断层扫描(dual-energy computed tomography,DECT)诊断痛风的效能进行评价。方法:计算机检索Pubmed、Embase、Cnki、WanFang Date和CBM数据库,收集有关DECT对国内痛风患者诊断的相关文献。检索时间从建库到2020年9月,由2位研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,采用Stata 14.0软件进行Meta分析,计算合并灵敏度、特异度、阳性拟然比、阴性拟然比和诊断比值比以及95%CI,绘制SROC曲线,并计算曲线下面积,使用敏感性分析探索潜在的异质性来源。结果:共纳入22篇文献,汇总灵敏度、特异度、阳性拟然比、阴性拟然比和诊断比值比以及95%CI分别为0.93(0.91~0.95)、0.92(0.89~0.94)、11.8(8.47~16.43)、0􀆰07(0.05~0.10)、158.22(98.90~261.04),SROC曲线下面积为0.97。结论:DECT对我国痛风患者有较高的诊断价值,但受纳入研究数量和质量的限制,需要更多高质量研究予以验证。

姜黄素通过调节TLR4/NF⁃κB信号通路抑制肾细胞癌恶性表型的研究

目的探究姜黄素通过调节Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路,抑制人肾细胞癌(RCC)恶性表型。方法将体外培养的HK-2、786-0、ACHN细胞株分为对照组、姜黄素组、TLR4/NF-κB信号通路抑制剂组(瑞沙托维,TAK-242组),其中姜黄素组依据不同干预剂量分为姜黄素10、20、40μmol/L亚组。CCK-8法、Annexin V-FITC/碘化丙啶染色、划痕实验、Transwell小室实验分别检测细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭能力;ELISA法检测细胞白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白印迹法检测TLR4、NF-κB p65、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X的蛋白质(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达。结果姜黄素在40μmol/L以下浓度时不存在毒性作用;在RCC细胞株786-0、ACHN中,与对照组相比,姜黄素10、20、40μmol/L亚组能够明显抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡;IL-1β、IL-6和TNF-α、TLR4、NF-κB p65、Bcl-2、MMP-9水平降低,Bax水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论姜黄素可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制RCC细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。

美容缝合法与传统缝合法在动静脉内瘘手术皮肤切口中的对比研究

目的探讨美容缝合法与传统缝合法在动静脉内瘘手术皮肤切口缝合中的效果差异。方法选取南充市中心医院血液净化中心2020年10月~12月行动静脉内瘘手术的40例患者作为研究对象,随机分为美容缝合法组和传统缝合法组,各20例;前者采用美容缝合法缝合内瘘手术皮肤切口,后者采用传统缝合法缝合内瘘手术皮肤切口。观察两组患者的皮肤切口缝合时间,术后即刻的内瘘通畅率,内瘘血流量,观察两组患者术后1周、2周皮肤切口的并发症(红肿、感染)发生及线结反应情况,观察两组患者术后3周的皮肤切口愈合及切口瘢痕形成情况,比较两组患者的满意度。结果与传统缝合法相比,美容缝合法组的缝合时间更长,线结反应程度以及瘢痕评分更低,然而满意度更高(P<0.05);美容缝合法发生切口并发症的例数较少、甲级愈合比例较高,但是与传统缝合法相比,并无统计学差异(P>0.05);两组患者在术后即刻的内瘘通畅率以及内瘘血流量方面,无统计学差异(P>0.05)。结论美容缝合法具有并发症发生程度低,患者满意度高的优势,值得临床推广。

G-CSF通过MCTP1-AS1/SMAD7表观遗传调控途径抑制上皮间质化转变促进子宫内膜修复

目的探究粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)通过多个C2结构域和跨膜区蛋白1反义RNA1(MCTP1 antisense RNA 1,MCTP1-AS1)/SMAD家族成员7(SMAD family member 7,SMAD7)表观遗传调控途径抑制上皮间质化转变(epithelial-mesenchymal transition,EMT)促进子宫内膜修复,并探讨其可能的潜在作用机理。方法通过qRT-PCR检测人宫颈内膜细胞H8细胞中G-CSF、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、紧密连接蛋白Z0-1、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、SMAD7以及MCTP1-AS1的表达水平。MCTP1-AS1与G-CSF的相互作用采用双荧光素酶报告基因实验验证。结果G-CSF过表达可能抑制N-cadherin和Vimentin的表达,促进E-cadherin和Z0-1的表达(P<0.05);而在沉默G-CSF后可能促进了N-cadherin和Vimentin的表达,抑制E-cadherin和Z0-1的表达(P<0.05)。G-CSF靶向MCTP1-AS1。过表达的G-CSF可以抑制MCTP1-AS1和SMAD7的表达;相反,当G-CSF被敲除时,MCTP1-AS1和SMAD7的表达水平明显上调。结论通过细胞实验证实了G-CSF可能通过MCTP1-AS1/SMAD7表观遗传调控途径抑制上皮间质化转变促进子宫内膜修复,同时表明G-CSF可能是用于治疗薄型子宫的一个新靶点。

手术治疗对胆囊小细胞癌患者预后价值的SEER数据库分析

背景与目的:胆囊小细胞癌(SCCG)是一种罕见的神经内分泌癌,目前缺少针对该类患者的大样本临床研究证据,手术治疗的预后价值尚不清楚。因此,本研究通过数据库分析评价探讨手术治疗在SCCG中的价值。方法:提取SEER数据库中2000—2018年期间,经病理确诊的SCCG患者的临床资料。根据纳入和排除标准,严格筛选后共纳入116例,依据是否接受手术将患者划分为手术组和非手术组,比较两组间肿瘤特异生存(CSS)和总生存(OS)的差异,并分析患者CSS与OS的影响因素。结果:纳入病例的中位年龄64岁(IQR:54~75岁)。其中男35例(30.17%),女81例(69.83%)。手术组63例(54.31%),非手术组53例(45.69%)。中位随访9个月(IQR:3~19.5个月)。手术组63例中,共死亡45例(71.43%),其中肿瘤相关性死亡42例(66.67%)。非手术组53例中,共死亡48例(90.57%),其中肿瘤相关性死亡44例(83.02%)。估算的手术组与非手术组1年OS分别为62.40%和23.70%;估算的手术组与非手术组1年CSS分别为64.81%和26.08%,两组间差异有统计学意义(χ2=19.75、χ2=8.53,均P<0.001)。多因素Cox回归分析显示:年龄、肝转移情况、放疗、手术是OS的独立影响因素(均P<0.05);肝转移情况、放疗、手术是CSS的独立影响因素(均P<0.05)。手术治疗能提高患者OS(HR=0.54,95%CI=0.33~0.89,P=0.017)和CSS(HR=0.52,95%CI=0.31~0.87,P=0.014)。进一步根据临床病理特征进行分层分析显示,手术治疗提高年龄60岁以下(HR=0.14,95%CI=0.05~0.38,P<0.001)、女性(HR=0.45,95%CI=0.25~0.81,P=0.008)、未婚(HR=0.41,95%CI=0.17~0.94,P=0.037)、无肝转移(HR=0.16,95%CI=0.04~0.67,P=0.012)、未接受放疗(HR=0.56,95%CI=0.32~0.96,P=0.037)、接受过化疗(HR=0.33,95%CI=0.17~0.63,P<0.001)患者的OS。手术治疗提高年龄60岁以下(HR=0.14,95%CI=0.05~0.38,P<0.001)、女性(HR=0.43,95%CI=0.23~0.80,P=0.008)、未婚(HR=0.31,95%CI=0.12~0.79,P=0.013)、无肝转移(HR=0.13,95%CI=0.02~0.69,P=0.017)、未接受放疗(HR=0.51,95%CI=0.29~0.90,P=0.022)、接受过化疗(HR=0.35,95%CI=0.18~0.67,P=0.002)患者的CSS。结论:手术治疗能提高SCCG患者的OS和CSS。尤其是年龄<60岁、女性、未婚、无肝脏转移、未接受放疗和接受化疗的SCCG患者。

大黄酚介导TLR4/NF-κB通路对IgA肾病大鼠肾损伤和免疫反应的调控作用

目的探讨大黄酚(CP)对IgA肾病大鼠肾损伤和免疫反应的调控作用。方法将大鼠随机分为5组:对照组,IgA肾病模型(IgA)组, IgA+CP低、中、高剂量(2.5、5、10 mg/kg)组,除对照组外,其余组的大鼠采用脂多糖+牛血清蛋白+四氯化碳法建立IgA肾病模型,造模完成后,IgA+CP组腹腔注射不同剂量的大黄酚,对照组和模型组给予等容生理盐水,每天1次,连续给药4周。留取24 h尿液检测尿蛋白含量,取血检测血清肌酐和尿素氮;肾脏组织HE染色和TUNEL染色检测各组大鼠病理损伤和细胞凋亡;RT-PCR和Western blot检测肾组织Caspase-3和Caspase-9表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(Gpx)含量;ELISA和Western blot检测血清和肾组织白介素-1β、-6 (IL-1β、IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达;并采用RT-PCR和Western blot检测Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB P65(NF-κB P65)表达水平和下游血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)蛋白表达水平。结果 CP能剂量依赖性的降低IgA肾病大鼠尿蛋白、血清肌酐和尿素氮水平(P<0.01);改善模型大鼠肾脏组织病理损伤、降低细胞凋亡率(P<0.01),降低凋亡相关蛋白Caspase-3和Caspase-9的mRNA及蛋白表达水平(P<0.01);抑制MDA产生的同时,增加抗氧化酶Gpx、SOD活性(P<0.01);降低IL-1β、IL-6、TNF-α的血清水平和蛋白表达水平(P<0.01);下调TLR4、NF-κB P65和VCAM-1的表达水平(P<0.01)。结论大黄酚对IgA肾病大鼠起到保护作用,其机制可能是通过TLR4/NF-κB P65信号通路调节IgA肾病的免疫反应,减轻肾损伤。