低剂量ATG联合低剂量PTCY预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病的回顾性分析

目的 回顾性分析低剂量抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin, ATG)联合低剂量移植后环磷酰胺(post transplantation cyclophosphamide, PTCY)预防单倍型相合移植患者移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的疗效及安全性。方法 收集2022年1月至2023年2月在中国人民解放军联勤保障部队第九二○医院血液科行单倍型相合移植的90例患者资料,按照研究对象接受不同的GVHD预防方案分为研究组和对照组,研究组为低剂量ATG联合低剂量PTCY组,总共47例;对照组为标准剂量PTCY组,总共43例。对两组患者的植入情况、GVHD的发生情况、生存情况等指标进行分析。结果 (1)两组患者均成功植入,研究组中性粒细胞植入的中位时间显著短于对照组(11 vs 17 d,P<0.05)、血小板植入的中位时间显著短于对照组(12 vs 20 d,P<0.05)。研究组Ⅱ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)、Ⅲ~Ⅳ度aGVHD发生率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、非复发死亡率显著低于对照组(6.4%vs 20.9%,P<0.05)、出血性膀胱炎的发生率显著低于对照组(12.8%vs 34.9%,P<0.05)。(2)截至研究结束,两组轻度cGVHD的发生率、中重度cGVHD的发生率、复发率、EB病毒及巨细胞病毒再激活率、总生存率、无进展生存率差异均无统计学意义。结论 对于单倍型相合移植而言,低剂量ATG联合低剂量PTCY方案具有较低的GVHD发生率、非复发死亡率、出血性膀胱炎发生率及植入较快的优势。

达沙替尼对靶向CD123的CAR-T治疗AML及不良反应的控制作用1例报告及文献复习

目的 初步探索靶向CD123的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells, CAR-T)治疗复发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)的效果及达沙替尼对靶向CD123的CAR-T治疗AML引起的不良反应的效果。方法 收集第九二○医院血液科2019年9月收治的1例复发AML患者资料,患者既往多线化疗后复发,入组接受靶向CD123的CAR-T治疗。观察患者治疗后的血象变化,出现粒细胞缺乏时使用达沙替尼(40 mg口服,每8小时1次),粒细胞缺乏缓解即停用达沙替尼。观察患者治疗期间血象变化、CAR-T扩增及疾病控制情况。随访时间超过1年。结果 患者骨髓流式检测微小残留病在CAR-T回输第30天转阴,输注CAR-T细胞后患者无病生存1年。患者回输靶向CD123 CAR-T细胞后观察到CAR-T细胞显著扩增的同时出现粒细胞缺乏及细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome, CRS),在使用达沙替尼后CAR-T细胞扩增受抑制并伴随血象恢复,CRS症状缓解,停止使用达沙替尼后CAR-T细胞再次扩增且血象再次下降。结论 靶向CD123的CAR-T细胞对复发AML有一定疗效,初步显示达沙替尼对CAR-T细胞的扩增和功能具有关闭作用,并可缓解靶向CD123的CAR-T治疗引起的骨髓抑制,避免严重CRS发生。

神经元特异性烯醇化酶和U266细胞株对破骨样细胞作用的研究

目的探讨神经元特异性烯醇化酶(NSE)和人多发性骨髓瘤细胞U266对人破骨样细胞(OLC)功能的影响。方法采用正常人外周血单个核细胞加用细胞核因子κB受体激治蛋白配体(RANKL)+巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的方法诱导培养OLC;实验分3组,NSE组:将6孔培养板中培养14d的OLC,分别加入100ng/mL重组人NSE培养24、48、72h;共培养组:将6孔Transwell小室下室中培养14d的OLC,各上室分别加入1×105/孔U266细胞进行共培养24、48、72h;对照组:单独培养的OLC。通过实时荧光定量PCR比较NSE和U266细胞株对OLC的RANKL、扩胃蛋白(OPG)、IL-6和抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)mRNA转录水平的影响。结果共培养组、NSE组和对照组RANKL、OPG、IL-6mRNA在OLC均不表达;与对照组相比,共培养组、NSE组的TRAP mRNA表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.01);TRAP mRNA表达水平的升高尤其以48h和72h明显。结论本试验中OLC表达TRAP,NSE是促进骨髓瘤骨病中OLC分化和成熟的因素,提示NSE能增强OLC的活性。

高效液相内标法测定麦迪霉素血药浓度

本文报导了高效液相内标法测定血浆中麦迪霉素的含量。本法的内标物为格列齐特。平均回收率为100．5％，RSD为6．1％。快速、简便、准确，优于生物测定法或外标法。内标法测麦迪霉素血药浓度国内尚未见报导。

Dickkopf-1与骨髓瘤骨病的关系及其靶向治疗的研究进展

90％以上的多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）患者在疾病进程中出．现骨质破坏，包括全身性骨质疏松、溶骨性破坏和病理性骨折，即骨髓瘤骨病（myelomabonedisease，MBD），这是MM的标志之一。MBD的骨破坏以溶骨亢进同时不伴新骨形成为主要特点。与其他肿瘤骨转移引起的溶骨病变不同，当骨髓瘤的肿瘤负荷超过50％，成骨细胞（osteo-blast，OB）的活性将严重受抑或完全缺失；即使患者达到长期完全缓解，破骨细胞（osteoclast，OC）的活性减弱，OB活性仍无恢复，溶骨性病变也无改善嘲。Wnt（Wingless-typeMMTVintegrationsite）信号是OB中的一条重要信号通路，

小剂量利妥昔单抗联合艾曲波帕治疗激素耐药性ITP的临床疗效

目的探讨小剂量利妥昔单抗联合艾曲波帕治疗激素耐药性免疫性血小板减少症(ITP)患者的临床疗效及安全性。方法选取2018年5月~2019年5月中国联勤保障部队920医院血液科收治的激素耐药性ITP患者24例,行单臂前瞻性研究,随机分为观察组与对照组,每组各12例,观察组采用小剂量利妥昔单抗联合艾曲波帕治疗,对照组采用艾曲波帕单药治疗。观察治疗前后血小板计数变化,并总结药物的不良反应。结果两组患者在治疗前及治疗7、14天、1个月的血小板计数差异无统计学意义(P>0.05),在治疗3、6个月观察组血小板数量较对照组显著提升(P<0.05);观察组患者治疗有效率显著优于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量利妥昔单抗联合艾曲波帕治疗激素耐药性ITP可显著提升患者血小板数量,疗效优于单独使用艾曲波帕单药治疗,且不良反应较轻,可在临床推广使用。

芦可替尼对慢性移植物抗宿主病患者的疗效及安全性研究

目的观察芦可替尼治疗慢性移植物抗宿主病(chronic graft versus host disease,cGVHD)的临床效果,并探讨其安全性。方法收集2017年7月1日至2019年2月1日解放军联勤保障部队第920医院42例cGVHD患者的临床资料,芦可替尼治疗方案分为两种:①当cGVHD患者受累器官为皮肤、口腔、眼睛、关节、生殖道时,在原有免疫抑制剂治疗基础上加用芦可替尼5 mg/d(当患者体质量≤25 kg或当芦可替尼与强效CYP3A4抑制剂或者氟康唑合并给药时总剂量减半);②当cGVHD患者受累器官为肺部、肝脏、胃肠道等,予芦可替尼5 mg/d+甲泼尼龙1 mg·kg^-1·d^-1治疗。分别于cGVHD患者使用芦可替尼治疗后1、3个月评估患者疗效。同时每周检测患者外周血象、凝血功能、人巨细胞病毒拷贝数及胸部CT。结果42例cGVHD患者使用芦可替尼治疗后1、3个月总体反应疗效评估ORR分别为85.7%(36/42)、95.2%(40/42)。治疗过程中有6例患者出现肺部感染;有4例患者出现出血事件;有12例患者出现人巨细胞病毒感染或病毒拷贝数持续上升;有8例患者出现明显骨髓抑制,均为Ⅰ~Ⅱ级。中位随访时间为4(1~19)个月,无患者失访,随访期间有4例(9.5%,4/42)患者死亡,其死亡原因包括白血病复发、肺部感染及cGVHD病情控制不佳。结论芦可替尼治疗慢性移植物抗宿主病效果显著,不良反应低,可预防、可耐受。

EB病毒感染与淋巴瘤发病机制的研究进展

EB病毒(Epstein-Barr virus, EBV)属于人类疱疹病毒γ亚科,是双链DNA病毒,与多种疾病的发生发展相关,是最早被发现与人类肿瘤相关的病毒。研究发现,霍奇金淋巴瘤、部分B细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤等在内的多种淋巴瘤的发生与EBV感染有关。本文就EBV与淋巴瘤的关系、致病机制、相关临床研究进展进行综述。

供者来源CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病的疗效及安全性

目的探索供者来源靶向CD19或联合靶向CD22嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的有效性及安全性。方法回顾性分析2015年9月至2022年12月在南方医科大学珠江医院及解放军联勤保障部队第九二〇医院血液科22例接受供者来源CAR-T细胞治疗的异基因造血干细胞移植后复发的B-ALL患者的有效性和安全性。主要研究终点是总生存(OS),次要研究终点是无事件生存(EFS)、完全缓解(CR)率、3~4级不良事件。结果CAR-T细胞输注后,18例(81.82%)患者获得CR且微小残留病(MRD)均为阴性。中位随访1037(95%CI 546~1509)d,中位OS期为287(95%CI 132~441)d,中位EFS期为212(95%CI 120~303)d,6个月OS率为67.90%(95%CI 48.30%~84.50%),6个月EFS率为58.70%(95%CI 37.92%~79.48%),1年OS率为41.10%(95%CI 19.15%~63.05%),1年EFS率为34.30%(95%CI 13.92%~54.68%)。3例(13.64%)患者发生≥3级细胞因子释放综合征(CRS),未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),2例患者发生急性移植物抗宿主病(aGVHD)(分别为Ⅱ度和Ⅳ度)。结论供者来源CAR-T细胞治疗异基因造血干细胞移植后复发B-ALL是一种安全有效的治疗策略。

芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺预防恶性血液病单倍体造血干细胞移植急性移植物抗宿主病的临床研究

目的评估芦可替尼联合低剂量后置环磷酰胺为基础的急性移植物抗宿主病(GVHD)预防方案在恶性血液病单倍体造血干细胞移植(haplo-HSCT)中的临床疗效和安全性。方法收集2022年1月至12月在联勤保障部队第九二〇医院行haplo-HSCT患者,所有患者在预处理后予以减低剂量后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、芦可替尼、甲氨蝶呤及环孢素A、霉酚酸酯等预防急性GVHD,分析所有患者移植结局、并发症及生存情况。结果共纳入52例haplo-HSCT患者,男29例(55.8%),女23例(44.2%),中位年龄为28(5~59)岁。急性髓系白血病25例,急性淋巴细胞白血病17例、骨髓增生异常综合征6例、慢性髓性白血病2例,骨髓增殖性肿瘤2例。98.1%的患者实现正常植入,其中Ⅱ~Ⅳ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD发生率分别为19.2%(95%CI 8.2%~30.3%)、7.7%(95%CI 0.2%~15.2%)。未发生严重消化道黏膜炎。EB病毒、巨细胞病毒再激活率分别为40.4%、21.3%。9.6%的患者在随访期间复发,移植后1年总生存率、无进展生存率、非复发死亡率分别为86.5%(95%CI 76.9%~96.1%)、78.8%(95%CI 67.4%~90.3%)、11.5%(95%CI 2.6%~20.5%)。结论在恶性血液病患者haplo-HSCT中,芦可替尼联合减低剂量后置环磷酰胺为基础的急性GVHD预防方案可有效控制急性GVHD且安全性良好。

伏立康唑血药浓度监测及其影响因素分析

目的:讨论伏立康唑体内血药浓度个体差异大的影响机制,为临床合理使用伏立康唑提供依据。方法:回顾性分析109名使用伏立康唑的患者,分析其CYP2C19基因型,测定血中伏立康唑及其主要代谢物浓度,统计分析性别,年龄,溶媒,CYP2C19基因型、C反应蛋白,药物相互作用对伏立康唑血药浓度的影响,并统计分析使用伏立康唑前后肝酶指标的情况。结果:性别、年龄及临床常用溶媒对伏立康唑血药浓度无显著性影响;不同基因型之间,伏立康唑血药浓度及代谢物浓度之间无显著性差异,代谢率(代谢物浓度与原药浓度比值)有显著性差异;随着C反应蛋白增加,伏立康唑浓度升高,并在<40,40～200、>200组间具有显著性差异。质子泵抑制剂能显著性影响伏立康唑浓度,其他利尿剂、激素对伏立康唑血药浓度无显著性差异。结论:伏立康唑血药浓度受影响因素较多,对于临床重症患者更应该加强血药浓度监测。

低剂量地西他滨、高三尖杉酯碱联合CAG方案治疗急性髓系白血病的临床效果

目的研究低剂量地西他滨、高三尖杉酯碱联合CAG方案(阿糖胞苷、阿柔比星、重组人粒细胞集落刺激因子)(DHCAG方案)治疗急性髓系白血病(AML)患者的临床效果及安全性.方法回顾性分析解放军联勤保障部队第九二○医院2017年7月至2018年6月接受DHCAG方案治疗的19例AML患者资料.其中初治13例,既往治疗无效或复发6例;老年(≥60岁)患者2例;15例患者化疗前合并肺部感染,4例患者入院时肺部未见病灶.统计缓解情况及化疗相关不良反应.结果19例患者给予DHCAG方案治疗1个疗程后,16例完全缓解,1例部分缓解,2例未缓解,治疗总有效率为89.5%(17/19).4例化疗前肺部未见病变患者治疗后肺部亦未发生感染;15例治疗前肺部感染患者中,除1例肺部感染进展死亡外,其余14例为1~2级感染.7例发生出血,3例发生恶心、呕吐,均为1~2级.结论DHCAG方案治疗AML的缓解率高,不良反应可耐受.

HTLV-1感染T细胞克隆扩增和转化在成人T细胞白血病表达分析

目的:探究人类T细胞白血病1型病毒(Human T-cell leukemia virus type,HTLV-1)感染的T细胞克隆扩增和转化在成人T细胞白血病(AdultT-cellleukemia,ATL)中的表达分析,探究HTLV-1在T淋巴细胞中发生克隆扩增和转化的机制,为ATL的临床治疗提供理论基础。方法:选择2015年2月至2018年2月于我院接受治疗的38例ATL患者为研究对象,按照其病程差异将其分为急性ATL组(20例)和慢性ALT组(18例),分别采集其血样并检测两组患者血样中HTLV-1病毒载量的差异性,对比两组患者样本中Tax蛋白和HMGB1蛋白的表达情况,并就两组患者血样中肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF-α)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的水平进行对比。结果:(1)急性ATL组患者HTLV-1病毒载量明显高于慢性ATL组患者HTLV-1病毒载量(P<0.05);(2)对比显示,急性ATL组患者血样中Tax蛋白和HMGB1蛋白表达量明显高于慢性ATL组患者(P<0.05);(3)急性ATL组患者中TNF-α和CEA水平均明显高于慢性ATL组患者(P<0.05)。结论:HTLV-1感染ATL患者病程的差异会影响T淋巴细胞的克隆扩增和转化进程,分析其机制可能与HTLV-1能够调控Tax蛋白和HMGB1表达有关。

Janus激酶1/2抑制剂芦可替尼防治移植物抗宿主病的研究进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的常见并发症,是导致移植后患者死亡的重要原因之一。目前,GVHD的经典预防方案为以环孢素及他克莫司为代表的钙调神经磷酸酶抑制剂联合甲氨蝶呤或吗替麦考酚酯。该病的一线标准治疗方案以糖皮质激素为主,但是该方案仅对部分患者有效,并且疗程长,导致的不良反应多,患者易合并感染。近期研究发现,Janus激酶(JAK)1/2抑制剂芦可替尼对GVHD的防治效果显著,具有起效快、不良反应少等优势。因此,笔者拟就芦可替尼防治GVHD的相关基础及临床研究进展进行综述,以期探索GVHD防治的新方法。