浅析安乐死

安乐死是社会发展进程中所面临的一个不可避免的问题,自20世纪80年代以来,安乐死的讨论、调查、研究逐步深入,通过有关安乐死文献进行检索、分析,多数文献赞成或支持施行安乐死,其中不乏有赞成安乐死的同时又反对安乐死立法.

62例儿童Alport综合征临床和病理特点

目的：了解儿童Alport综合征临床和病理特点。方法回顾性分析1989年3月到2012年6月住院并明确诊断为Alport综合征62例患儿的临床及病理资料。结果 X连锁Alport综合征（XL-AS）58例，常染色体隐性遗传Alport综合征（AR-AS）4例。在XL-AS患儿中，男47例，女11例。多数患儿以上呼吸道感染为诱因，以血尿和（或）蛋白尿起病。不同性别XL-AS患儿的阳性家族史、肾小管功能异常、高血压、肾功能受损、眼或耳病变比例及肾组织光镜下病理改变的差异均无统计学意义。电镜下广泛性肾小球基底膜致密层撕裂分层男83.0%（39/47），女18.2%（2/11）），性别差异有统计学意义（P=0.000），其余患儿表现为部分基底膜致密层撕裂、分层。男性XL-AS蛋白尿进展与年龄显著相关（r=0.501，P=0.000）。5例XL-AS男性患儿在11~16岁发生肾衰竭。结论 Alport综合征以X连锁显性遗传为主，男性电镜下基底膜广泛致密层撕裂比例高，且蛋白尿随年龄进展显著；肾脏或皮肤Ⅳ型胶原检测有助于诊断和判断遗传类型。

单中心儿童肾活检1579例临床和病理类型分析

目的了解肾穿刺患儿病理特点及其与临床表现的关系,以及疾病谱变迁。方法调取华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科1989至2012年行肾活检病例的临床分类和病理学分型资料,依据年龄(<1、～3、～6、～12和～18岁)和性别分组进行构成比的比较和分析,以2001年为时间节点分为2个阶段分析疾病谱的变化趋势。结果 1579例肾活检患儿进入分析,平均肾穿刺年龄(9.3±3.2)岁,男女比例1.92∶1。①肾活检患儿中原发性肾小球疾病949例(60.1%),继发性肾小球疾病493例(31.2%),遗传性肾脏疾病130例(8.2%);原发性肾小球疾病中肾病综合征、单纯血尿、急性肾炎分别占44.8%、26.2%和15.3%;继发性肾小球肾炎中紫癜性肾小球肾炎、HBV相关性肾炎(HBVGN)和狼疮性肾炎(LN)分别占55.4%、22.9%和18.4%;遗传性肾脏疾病中薄基底膜病和Alport综合征分别占50.0%和46.2%。②949例原发性肾小球疾病的病理类型以轻微病变/微小病变(24.8%)、IgA肾病(21.0%)和系膜增生性肾小球肾炎(19.1%)为主;女性新月体性肾小球肾炎构成比显著高于男性。③肾病综合征构成比随年龄增长呈逐渐减少趋势,单纯血尿构成比在～12岁组最高(31.0%),急性肾炎和慢性肾炎构成比随年龄增长呈逐渐增加趋势;HBVGN主要分布于～3岁组(71.4%),构成比随年龄增长而呈下降趋势。LN主要见于～18岁组,溶血尿毒综合征主要分布于～3岁和～6岁组。④原发性肾小球疾病主要病理类型:肾病综合征为微小病变/轻微病变(31.1%),急性肾炎为毛细血管内增生性肾小球肾炎(28.3%),慢性肾炎为硬化性肾炎(59.4%)。⑤2002至2012年肾病综合征、紫癜性肾炎、IgA肾病构成比较1989至2001年显著增高,急性肾炎、HBVGN构成比显著下降。结论肾活检患儿肾小球疾病临床和病理类型与年龄、性别有一定相关性,23年间某些肾小球疾病的构成比发生变化。

仿真技术的特点及其应用

仿真技术的特点及其应用袁惠卿（北京电子技术研究所）江总书记在视察北京的仿真中心时指出：“要充分发挥仿真技术在宏观领域的作用，运用系统工程的方法研究问题，要加强各单位之间的协调配合，相互协作，充分利用仿真技术发展经济。”为此，航天总公司专门发了文件，并...

药物化学网络课程的优化设计与疫情下的运用

在“互联网+”时代和信息化教学背景下,网络课程的开发和应用越来越普及,但同时也出现了一些问题,如网络课程缺乏总体性设计、教学资源堆砌较为零散、课程推广性应用性不强等。本文分析了网络课程设计和建设中容易出现的若干问题,并以药物化学中镇静催眠药网络课程的建设为例,阐述了网络课程的优化设计,最后浅谈疫情背景下灵活有效运用该网络课程进行教学的一些策略。

中国儿童PAX2基因突变的临床表型和基因型分析

目的总结和分析中国儿童PAX2基因突变的临床表型和基因型特征,为该疾病的监测、治疗和预后提供信息。方法该研究为病例系列分析研究。收集2014年1月至2022年12月华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童肾脏专科PAX2基因突变患儿的临床资料,提取患儿外周血基因组DNA并进行全外显子组测序。检索PubMed、Medline、中国知网和万方数据库,归纳和总结中国PAX2基因突变患儿的临床、病理及基因型改变特征,并与该中心病例进行比较。结果该研究纳入13例PAX2基因突变患儿,男9例,女4例,其中尿检查异常12例,影像学检查双肾体积偏小7例,肾囊肿5例。临床表型为先天性肾脏和尿路畸形8例,肾-视神经乳头缺损综合征1例,血尿或蛋白尿3例。5例患儿接受了肾活检,表现为局灶节段性肾小球硬化C3肾小球病1例,局灶节段性肾小球硬化1例,薄基底膜病变1例,IgA肾病2例。13例患儿基因检测结果显示9例为新生突变,其中4种为新突变类型:c.321G>A、c.213-8C>G、c.63C>A、c.449C>T。76dupG(p.V26Gfs*28)突变型2例。文献检索到中国儿童PAX2基因突变病例51例,男32例,女19例。影像学检查示双肾体积偏小8例,肾囊肿13例。临床表型为先天性肾脏和尿路畸形28例,肾-视神经乳头缺损综合征17例,血尿或蛋白尿6例。7例接受过肾活检,局灶节段性肾小球硬化2例,微小病变1例,系膜增生性肾小球肾炎1例,IgA肾病1例,膜性肾病1例,局灶增生硬化性紫癜性肾炎伴肾小球肥大1例。34例为新生突变,12例突变来自父亲或母亲,其中5例父亲或母亲无临床表现,肾功能正常。76dupG(p.V26Gfs*28)突变型11例。结论中国儿童PAX2基因突变的临床表型和基因型具有多样性,PAX2基因突变最常见的临床表型为先天性肾脏和尿路畸形,c.76dupG(p.V26Gfs*28)为最常见的PAX2基因突变型。

超声剪切波弹性成像技术无创性评价肾组织病理的探索性研究

目的确立慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)儿童超声剪切波弹性成像(shear wave elastography,SWE)与肾组织病理改变的相关性。方法该研究为单中心横断面观察性研究,纳入2021年1—12月于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科住院经肾活检明确病理诊断的儿童。采用肾脏SWE技术获取肾脏上极、中部和下极的皮质、髓质区杨氏模量(YM_(皮质)、YM_(髓质))。对肾组织病理进行分级或分类,采用统计学方法分析右肾下极YM_(皮质)、YM_(髓质)与肾组织病理之间的关系。结果该研究纳入经肾活检明确病理诊断的儿童110例,年龄(10.1±3.4)岁(2~17岁),男性55例(50.0%),体重指数(20.6±2.4)kg/m^(2),平均动脉压(95±24)mmHg。CKD 1期94例(85.4%),2期和3期各有8例(7.3%)。不同分期CKD患者右肾上极和中部YM_(皮质)、YM_(髓质)以及右肾下级YM_(髓质)组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。CKD 3期患者右肾下级YM_(皮质)[(15.75±3.36)kPa]和YM_(髓质)[(13.50±2.43)kPa]均显著高于CKD 1期患者[(12.94±2.45)kPa、(11.88±2.23)kPa](均P<0.05)。CKD 1期和2期患者右肾下极YM_(皮质)和YM_(髓质)差异均无统计学意义(均P>0.05)。新月体性肾小球肾炎患者YM_(皮质)[(17.93±3.23)kPa]、YM_(髓质)[(15.50±1.48)kPa]均高于局灶节段性肾小球硬化症[(12.71±2.42)kPa、(11.57±2.63)kPa]和系膜增生性肾小球肾炎[(12.73±2.04)kPa、(11.48±2.10)kPa]患者(均P<0.05)。局灶节段性肾小球硬化症和系膜增生性肾小球肾炎之间YM_(皮质)和YM_(髓质)差异均无统计学意义(均P>0.05)。IgA肾病Lee氏分级Ⅳ级患者YM_(皮质)[(16.30±2.63)kPa]、YM_(髓质)[(15.54±1.59)kPa]均高于Ⅲ级患者[(13.32±2.70)kPa、(12.57±2.50)kPa](均P<0.05),而紫癜性肾炎国际小儿肾脏病研究组分级与YM_(皮质)和YM_(髓质)均无明显相关性(均P>0.05)。IgA肾病和紫癜性肾炎肾小管萎缩或肾间质纤维化(T1/T2)组YM_(皮质)[(15.41±2.37)kPa]、YM_(髓质)[(13.82±2.59)kPa]均高于T0组[(12.99±2.40)kPa、(11.79±2.05)kPa](均P<0.05),伴新月体形成(C1)组YM_(皮质)[(14.21±2.77)kPa]、YM_(髓质)[(12.80±2.47)kPa]均高于C0组[(12.73±2.15)kPa、(11.59±1.97)kPa](均P<0.05),而系膜细胞增生(M)、毛细血管内增生(E)、节段性硬化或粘连(S)与YM_(皮质)、YM_(髓质)均无相关性(均P>0.05)。狼疮肾炎患者YM_(皮质)(r=0.744,P=0.035)、YM_(髓质)(r=0.728,P=0.009)与慢性指数均呈正相关,而与活动性指数均无相关性(均P>0.05)。结论右肾下极部位YM_(皮质)、YM_(髓质)与肾组织肾小管萎缩或肾间质纤维化和新月体形成相关。SWE可用于评价儿童CKD早中期的肾组织慢性化病变,有望成为无创性评价肾组织病理的新方法。

星点设计效应面法优化非洛地平自微乳给药系统

目的设计非洛地平自微乳给药系统,并进行体外评价。方法测定非洛地平的溶解度,考察油相与乳化剂的相容性,绘制伪三元相图,初步设计自微乳处方;运用星点设计效应面法优化自微乳处方;评价自乳化性能和体外溶出行为。结果非洛地平自微乳处方:油相LABRAFIL M 1944CS为4.4 g,乳化剂Cremophor EL35为5.5 g,助乳化剂PEG400为1.1 g,非洛地平1.0 g;自乳化效率高,乳液澄明稳定,平均粒径为30.4 nm,PDI为0.16;水中溶出很快,5 min内平均溶出度>85%,30 min达99%,24 h后乳滴依然稳定。结论星点设计-效应面法优化的非洛地平自微乳,自乳化性能高,乳液稳定,显著提高非洛地平的体外溶出度。

药物化学远程混合式教学模式的构建与实践

针对远程教学、在线教育暴露的问题,利用"互联网+"时代混合式教学模式的优势,有机融合网络自主学习、远程学习支持与网络实时辅导3种教学方式,从在线课程建设、网络实时教学、学习考核评价和辅助性教学管理等4个方面进行具体设计,构建了远程教育混合式教学模式。实践证明,所构建的教学模式切实可行,能突破传统远程教学的局限,显著提高学习积极性,教学质量高于一般的线上线下混合式教学。

LAMB2基因突变的临床表型和基因型分析

目的报道2例LAMB2基因突变导致的激素耐药型肾病综合征病例,并复习相关文献,总结LAMB2基因突变患儿的基因型、临床和病理表型的特征。方法两例LAMB2基因突变的激素耐药型肾病综合征患儿来自2013年12月和2019年9月华中科技大学同济医学院附属同济医院收治病例。收集患儿人口学、家族史及临床资料。提取患儿外周血基因组DNA并进行全外显子组捕获和测序。检索PubMed、Medline、中国知网和万方数据库,归纳和总结LAMB2突变患者临床病理表型及基因型改变特征。结果两例患儿临床表现为肾病水平蛋白尿、低白蛋白血症,均无肾外临床表现。一例患儿肾脏病理表现为基底膜分层撕裂改变;另1例表现为局灶节段性肾小球硬化。两例患儿LAMB2基因突变分别为Exon32 c.5390G>T(p.Cys1797Phe)、Exon19 c.2557C>T(p.Arg853*)及Exon27 c.4370G>A(p.R1457Q)、Exon23 c.3325G>A(p.E1109K)。文献检索LAMB2基因突变致肾病综合征病例37例,24例有肾活检资料,肾脏病理表现为局灶节段性肾小球硬化13例,微小病变肾病4例,弥漫性系膜硬化1例,IgM肾病1例,薄基底膜肾病2例,系膜增生3例,其中8例患者电镜下有基底膜分层撕裂。11例纯合突变,22例复合杂合突变,4例为杂合突变。结论LAMB2基因突变临床表型为先天性肾病综合征或激素耐药型肾病综合征,可导致肾小球基底膜分层撕裂改变,其LAMB2基因突变所致肾外表现多为各种眼部异常,也可见呼吸、消化和神经系统异常表现,患儿进展至终末期肾病的时间也有差异。