微通道反应器中合成碘代芳烃

在自制聚四氟管微通道反应器内,考察了取代芳胺重氮盐和碘化钾反应连续合成碘代芳烃的工艺过程。以碘苯为模型底物,考察了管道内径、体积流速、停留时间、反应温度等对反应的影响,得到最佳的工艺条件为:管道内径0.8 mm,体积流速1 004.8μL/min,停留时间75 s,反应温度20℃。在该条件下,碘苯产率为79.0%,时空转化率为9.41×103mol/(m3·h),比常规反应高出两个数量级。在上述最佳工艺条件下,分别研究了其他碘代芳烃在微通道反应器内的合成。

奥美沙坦酯中4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮和4,5-二氯甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的HPLC法测定

目的:建立高效液相色谱法(HPLC)测定奥美沙坦酯中氯代烷基结构类潜在基因毒性杂质[4-氯甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(杂质1)和4,5二氯甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮(杂质2)]。方法:采用色谱柱为Kromasil Eternity 5-Phenyl Hexyl柱(4.6 mm×250 mm,5μm);检测波长:215 nm,流动相A:乙腈:2.04 g·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用1.73 g·L^(-1)磷酸溶液调节pH值至3.4)(20∶80);流动相B:2.04 g·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(用1.73 g·L^(-1)磷酸溶液调节p H值至3.4):乙腈(20∶80),进行梯度洗脱,流速为1.0 m L·min^(-1),柱温40℃,进样量10μL。结果:杂质1和杂质2与主峰分离良好,在浓度为0.106 6~0.710 4μg·m L^(-1)和0.123 5~0.617 4μg·m L^(-1)范围内杂质1和杂质2的线性关系良好(相关系数分别为1.000 0和0.997 1);杂质1和杂质2的平均回收率分别为98.09%和114.85%,RSD(n=9)分别为7%和7%。通过上述色谱条件进行验证,杂质1和杂质2检测限的相对浓度分别可达0.000 3%和0.000 4%,适用于杂质1和杂质2的测定。同时3批奥美沙坦酯成品中,杂质1和杂质2未检出,表明这两种杂质经过奥美沙坦酯的合成、精制和干燥处理后未传递到成品中。结论:经方法学验证,本法准确性好、灵敏度高,适用于奥美沙坦酯中的杂质1和杂质2的定量控制。

HPLC测定奥美沙坦酯中的基因毒性杂质

目的建立HPLC测定奥美沙坦酯中潜在的基因毒性杂质[杂质1:N-(三苯基甲基)-5-(4'-溴甲基联苯-2-基)四氮唑,杂质2:N-三苯甲基-5-(4',4'-二溴甲基联苯-2-基)四氮唑]的含量和限度。方法采用Phenomenex C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:0.1%冰乙酸水溶液-0.1%冰乙酸乙腈溶液(15∶85);检测波长:254 nm;流速:1.5 m L·min-1;柱温:25℃。结果杂质1和杂质2均在0.030 97~0.247 7μg·m L^(-1)内线性良好(r分别为0.999 6和0.998 7),平均回收率分别为94.37%和94.43%,RSD分别为2.38%和2.72%(n=9)。结论该方法专属性强,准确、灵敏,可以作为奥美沙坦酯中基因毒性杂质1和杂质2的液相分析方法。

GC法测定甲磺酸多沙唑嗪中甲磺酸酯类基因毒性杂质

衍生化法建立甲磺酸多沙唑嗪中潜在基因毒性杂质甲磺酸甲酯(MMS)和甲磺酸乙酯(EMS)含量的气相色谱法。结果MMS和EMS分别在0.5606-4.4840μg·mL-1和0.3690-4.6120μg·mL-1内线性关系良好,平均回收率分别为97.85%和91.55%。经验证本法专属性强、灵敏度高,适用于对甲磺酸多沙唑嗪的质量控制。分类号:R962。