通心络胶囊联合阿托伐他汀预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的探究通心络胶囊联合阿托伐他汀对脑缺血再灌注(CIRI)大鼠的神经保护作用及机制。方法30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、通心络胶囊预处理组[1 g/(kg·d)]、阿托伐他汀预处理组[10 mg/(kg·d)]、联合预处理组[1 g/(kg·d)通心络胶囊+10 mg/(kg·d)阿托伐他汀],每组6只,灌胃给药5 d后,大鼠造模后24 h、48 h、72 h测定大鼠贴纸去除时间,采用改良神经功能缺损评分(mNSS)。TTC染色、苏木精-伊红染色、TUNEL染色观察大鼠脑部梗死体积、病理变化及细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、TNF-α含量,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛水平,Western blot检测脑组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、活化Caspase-3、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、神经生长因子(NGF)蛋白表达。结果通心络胶囊预处理组和阿托伐他汀预处理组造模后48 h、72 h贴纸去除时间、mNSS、脑梗死体积、血清IL-1β、IL-6及脑组织活化Caspase-3蛋白表达低于模型组(P<0.05),通心络胶囊预处理组和阿托伐他汀预处理组BDNF、VEDF、NGF蛋白表达明显高于模型组(1.78±0.20、1.92±0.21 vs 1.36±0.13,1.49±0.17、1.60±0.18 vs 0.76±0.08,3.08±0.32、3.22±0.34 vs 2.37±0.27,P<0.05,P<0.01)。联合预处理组造模后48 h、72 h贴纸去除时间、mNSS、脑梗死体积、血清IL-1β、TNF-α、IL-6、脑组织丙二醛水平级及活化Caspase-3蛋白表达明显低于通心络胶囊预处理组和阿托伐他汀预处理组(P<0.05,P<0.01),联合预处理组BDNF、VEDF、NGF蛋白表达明显高于通心络胶囊预处理组和阿托伐他汀预处理组(2.51±0.30 vs 1.78±0.20、1.92±0.21,2.92±0.31 vs 1.49±0.17、1.60±0.18,4.13±0.41 vs 3.08±0.32、3.22±0.34,P<0.05,P<0.01)。结论通心络胶囊联合阿托伐他汀对CIRI大鼠的神经保护作用效果明显,其作用可能与脑组织神经元细胞凋亡减少,BDNF、VEGF、NGF蛋白表达增加有关。