N-甲基芸香碱通过调控ERK通路诱导人胶质母细胞瘤细胞凋亡和自噬

目的:已知红树林相关植物能够产生具有抗肿瘤活性的天然化合物。尽管这些化合物具有潜在的治疗价值,但其抗肿瘤作用的分子机制尚需阐明。本研究侧重探讨一种来源于红树林相关植物大管[Micromelum falcatum(Lour.)Tan.]的生物碱N-甲基芸香碱对人胶质母细胞瘤U87细胞的影响。方法:从大管茎皮中分离得到15种化合物。其中,N-甲基芸香碱被筛选用于评估其对U87细胞生长的抑制作用。采用划痕实验、Hoechst 33342/PI染色和蛋白免疫印迹等多种方法,研究了该化合物对细胞迁移、凋亡以及与自噬相关的蛋白的影响。结果:N-甲基芸香碱在24 h内抑制了U87细胞的迁移活动,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达减少,促凋亡蛋白Bax的表达增加,促使U87细胞发生凋亡,同时提高了U87细胞中自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I的比值。此外,在N-甲基芸香碱处理细胞后,发现ERK信号通路被下调。结论:N-甲基芸香碱能够诱导U87细胞的凋亡和自噬性细胞死亡,从而抑制细胞生长,这种效应似乎与ERK信号通路有关。

装载自噬抑制剂的纳米银核介孔硅协同增强胶质瘤放疗

先前研究表明,银纳米颗粒可作为潜在的胶质瘤放疗的增敏剂,但这一作用受到自噬的限制.作为最有前途的药物递送载体之一,介孔二氧化硅纳米球由于其优异的药物负载性能、固有的生物相容性和可调节的孔径,对生物医学的发展做出了巨大贡献.在此,我们设计了一种负载自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤的纳米银核介孔二氧化硅纳米球,其在体外和体内均表现出优异的协同抗癌作用.并且证实了抑制自噬可以进一步改善胶质瘤放疗的效果.此外,还从与氧化应激相关的核转录因子Nrf2的角度探讨了可能的机制,包括自噬抑制增强辐射诱导的氧化应激损伤以及Nrf2与自噬的相互作用.这项研究为将纳米银作为与自噬抑制剂结合用于胶质瘤放射增敏提供了一个愿景,并为其临床转化提供了一种可行的策略.