全肺灌洗术治疗肺泡蛋白沉积症1例

肺泡蛋白沉积症(Pulmonary alveolar proteinosis,PAP)是一种罕见疾病,在1958年首次被Rosen报道,患病率约为6.87/100万,无性别差异^([1])。PAP的特征是肺泡内表面活性物质脂蛋白过度积累,从而导致肺组织气体交换功能障碍,其在临床上多表现为呼吸困难、咳嗽和低氧血症等。PAP有多种治疗方法,效果各不相同。全肺灌洗术(Whole lung lavage,WLL)是目前应用最为广泛且效果理想的一种治疗方法,能够比较彻底地将沉积在肺泡内的蛋白样物质清除,使患者远端细支气管内或者肺泡内抑制巨噬细胞的因子数量减少,从而提升肺泡巨噬细胞的清除功能,促进患者肺组织通气以及换气功能的恢复,在改善患者临床症状和肺功能上均具有突出作用。本研究对我院1例在体外膜肺氧合(Extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)辅助下行WLL的严重PAP伴呼吸衰竭患者治疗过程进行分析总结及文献复习。

特发性肺纤维化预后相关生物标志物的研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种致死性疾病。其发病率高,总体预后差,自然病程差异很大,目前缺乏有效的治疗手段。近年来,IPF生物标志物已成为人们关注和研究的热点。良好的预后生物标志物可以协助判断疾病的结局,预测疾病的转归。基因变异如MUC5B、TLR3与患者预后相关;淋巴细胞染色体端粒长度缩短与患者生存率存在一定的相关性;血清中KL-6、SP-A、SP-D、MMP7和CXCL13水平升高提示患者预后差。目前IPF预后相关的生物标志物研究已取得不少成果,本文就IPF预后生物标志物的研究进展进行综述。

胸腺五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病疗效与安全性的Meta分析

目的采用Meta分析方法研究胸腺五肽辅助治疗肺结核合并糖尿病(PTB-DM)的临床疗效与安全性,为临床用药提供循证参考依据。方法计算机检索中国学术文献总库(CNKI)、维普(VIP)、万方数据库、PubMed、EMbase等中、英文数据库公开发表的有关胸腺五肽辅助治疗PTB-DM有效性与安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2018年5月1日。由2名研究员根据文献纳入和排除标准进行独立提取资料,并采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献的质量进行评价,采用Stata12.0软件进行统计分析。结果最终纳入16篇文献,共1 726例患者。结果显示,胸腺五肽辅助治疗PTB-DM,其痰菌转阴率[RR=1.34,95%CI(1.25,1.44),P=0.000]、病灶吸收率[RR=1.30,95%CI(1.17,1.43),P=0.000]以及空洞闭合率[RR=1.31,95%CI(1.12,1.54),P=0.001]均高于常规治疗组,可使患者外周血T淋巴细胞亚群CD4+水平[WMD=7.12,95%CI(4.42,9.82),P=0.000]及CD4+/CD8+水平[WMD=0.47,95%CI(0.17,0.77),P=0.002]均显著升高,但对患者CD8+水平无显著影响。结论基于目前临床证据,胸腺五肽辅助治疗PTB-DM具有一定临床疗效,且其安全性较高,但由于纳入文献可能存在一定的发表偏倚,故本研究结论有待设计严格的临床对照试验进一步验证。

26S蛋白酶体在博来霉素诱导大鼠肺纤维化中的作用研究

目的 探讨26S蛋白酶体在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成中的作用。方法 42只SD大鼠随机分为对照组6只、模型组18只和实验组18只。模型组和实验组大鼠从气管内滴入10 mg·kg^-1博来霉素建立肺纤维化动物模型。实验组自造模当日开始,腹腔注射0. 1 mg·kg^-1MG132,qd,直至处死前1 d。对照组和模型组均给予腹腔注射等体积0. 9%NaCl。对照组于造模后第7天处死,模型组和实验组于造模后第7,14和28天分批处死。用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及纤维化情况,用Western Blot法检测Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达,用酶联免疫吸附实验法检测肺组织20S蛋白酶体活性的表达情况。结果 对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺泡炎评分分别为(0. 50±0. 58),(2. 21±0. 84),(2. 42±0. 55),(2. 60±0. 55),(2. 19±0. 55),(2. 22±0. 71)和(1. 43±0. 55)分,肺纤维化评分分别为(0. 25±0. 50),(2. 01±0. 71),(2. 22±0. 44),(2. 42±0. 55),(2. 09±0. 55),(2. 02±0. 45)和(1. 51±0. 55)分,模型组各时间点的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05),实验组第28天的上述指标与同时期模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的COL1A1蛋白表达量分别为(0. 29±0. 02),(0. 69±0. 04),(0. 77±0. 04),(0. 93±0. 11),(0. 67±0. 01),(0. 62±0. 03)和(0. 52±0. 03),模型各组与对照组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05),实验组第14和28天与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。对照组、模型组(第7,14和28天)和实验组(第7,14和28天)的肺组织20S蛋白酶体活性分别为(98. 69±6. 98),(300. 55±31. 85),(438. 57±77. 96),(450. 27±94. 99),(172. 65±61. 79),(281. 64±57. 79),(204. 64±33. 96);模型各组与对照组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05),各时间点的实验组与同时期模型组比较差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 26S蛋白酶体组分中的20S蛋白酶体活性增加参与了博来霉素诱导大鼠肺纤维化的形成;蛋白酶体抑制剂MG132通过抑制20S蛋白酶体的活性,能够减轻博来霉素所致的大鼠肺纤维化。