载体联用固体分散技术对丹参酮Ⅱ_A体外溶出的影响

目的:比较载体联用与单用对丹参酮ⅡA(TSⅡA)固体分散体溶出度的影响,以进一步提高TSⅡA溶出度。方法:分别以聚乙烯吡咯烷酮K30(PVPK30)、帕洛沙姆188(F68)及二者联用(PVPK30/F68)为载体,采用溶剂法制备TSⅡA固体分散体,对其物相特征、溶出行为及溶解度进行了研究。结果:经热差分析证实,药物在PVPK30与F68联合载体中以非晶型态分散;TSⅡA在3种不同载体中的Td(按Weibull分布累积溶出度达63.2%所需的时间)分别为(90.40±2.82),(204.5±8.20),(25.83±0.13)min;固体分散体PVPK30/F68-TSⅡA较F68-TSⅡA,PVPK30-TSⅡA可显著提高TSⅡA的溶解度(P<0.01)。结论:与单一载体相比,PVPK30与F68联用能显著增大TSⅡA的溶出度及溶解度(P<0.01);采用载体联用固体分散技术提高难溶性药物的溶出度将会受到广泛的关注。

2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯的合成及其静脉乳剂的制备

目的研制2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪的前药2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯静脉乳剂,以期延长川芎嗪的生物半衰期。方法以川芎嗪为原料,经氧化、酰化、水解、酯化等反应合成2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯,进而以大豆油为油相,注射用大豆磷脂与泊洛沙姆188为乳化剂,制备其初乳,再经高压乳匀机匀化,制得其静脉乳剂。结果所得产物经核磁共振氢谱、质谱、元素分析及紫外光谱确证其结构为2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯,色谱纯度大于98%,乳剂平均粒径为253.2nm,Zeta电位为-28.7mV;长期留样放置12个月,制剂外观性状、粒径、Zeta电位、pH及含量等指标均未见明显变化。结论研制的2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪棕榈酸酯乳剂理化性质稳定,可达到静脉注射制剂要求,为进一步考察其药动学奠定了基础。