溴吡斯的明新型纳米乳体外释放和大鼠在体胃肠吸收

目的制备油包水型溴吡斯的明新型纳米乳(novel pyridostigmine bromide nanoemulsion,PPNE),研究其体外释放规律及各胃肠段吸收动力学特征。方法选用3种不同浓度pH 6.8、pH 7.4、pH 7.8的PBS以及pH 1.2的HCl作为释药介质,测定并绘制其体外释药曲线;并采用在体单向肠灌流实验模型,比较溴吡斯的明(pyridostigmine bromide,PB)和PPNE在胃肠道的吸收行为。结果在4种释放介质中,PB释放速率较快,而PPNE释放速率相对减缓;PPNE的吸收速率常数(K_a)和表观渗透系数(P_(app))较PB在十二指肠、空肠、回肠、结肠段中均增加。经t检验,PB和PPNE在4个肠段均有统计学意义(P<0.05)。结论 PPNE可提高药物的生物利用度,明显提高其药物在体肠段的吸收;体外释放中有良好的缓释效果。

环维黄杨星D羟丙基-β-环糊精包合物理化性质与大鼠口服生物利用度

目的:本研究对制备的环维黄杨星D羟丙基-β-环糊精包合物(D hydroxypropyl-β-cyclodextrin complex,CBHD)理化性质进行表征,并考察其在大鼠体内的药动学特征。方法:采用红外光谱法、差示扫描量热法对CBHD物进行表征。大鼠灌胃给予CBHD和环维黄杨星D(CB)混悬液后,于不同时间点大鼠眼底静脉丛取血。采用HPLC/FLD测定血浆中CB的浓度。结果:CBHD的理化性质与CB和物理混合物明显不同,差示扫描量热法测定结果显示形成包合物后一种新物相峰出现;CBHD和CB的主要药动学参数如下:Cmax为(76.83±6.73)μg/L和(69.27±8.66)μg/L;Tmax为(6.00±0.00)h和(4.33±0.00)h;AUC0~t为(1 541.04±178.61)μg/(L·h)和(619.93±75.67)μg/(L·h)。结论:CBHD的相对生物利用度为248.58%,CBHD明显提高了CB在大鼠体内的生物利用度。

溴吡斯的明磷脂复合物纳米乳体外溶出度与体内吸收的相关性

目的采用Loo-Riegelman法评价溴吡斯的明磷脂复合物纳米乳(PPNE)体内外的相关性。方法制备PPNE后,采用动态膜透析法研究PPNE体外释放行为,高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠口服制剂后的血药浓度,以LooRiegelman法计算体内吸收百分数(Fa),并与体外累积释放率作线性回归。结果 PPNE的体外累积释放率(X)与体内Fa(Y)建立的线性方程为Y=1.376 9 X-47.543 2,r=0.941 1,r大于相关系数临界值r(6,0.001)(P<0.001)。结论 PPNE体外释放与体内吸收之间具有良好的相关性。

溴吡斯的明新型复合物纳米乳在大鼠体内药代动力学及生物等效性研究

目的:研究溴吡斯的明(pyridostigmine bromide,PB)和水包油的溴吡斯的明新型复合物纳米乳(pyridostigmine bromide novel phospholipids complex nanoemulsion,PPCN)在大鼠体内的药代动力学,比较两者相对生物利用度和生物等效性。方法:本试验将12只大鼠随机分为2组,给药量相同,于预先设定不同的时间点采取血样,用HPLC法测定药物的血药浓度,DAS(2.1.1版)软件计算主要的药动学参数及生物等效性。结果:PB和水包油新型纳米乳PPCN的C_(max)分别为1.49 mg/L和2.23 mg/L,AUC(0-72 h)分别为7.06 mg·h/L和14.12 mg·h/L。PB的T_(max)为1.5 h,而PPCN的T_(max)为4 h。PB的C_(max)是PPCN的1.50倍,PPCN的AUC(0-72 h)是PB的2倍。经双单侧t检验,方差分析和非参数秩和检验AUC(0-72 h),C_(max)和T_(max)具有统计学差异(P分别为0.000,0.000,0.001)。结论:PPCN延长了PB在大鼠体内的作用时间,提高了PB在大鼠体内的口服生物利用度,PPCN与PB不具有生物等效性,且PPCN较PB更好。

溴吡斯的明磷脂复合物纳米乳的制备及体内外评价

目的制备溴吡斯的明磷脂复合物纳米乳(PPNE),并初步对其进行体内外评价。方法采用溶剂挥发法制备溴吡斯的明磷脂复合物,采用伪三元相图法制备磷脂复合物纳米乳,考察其形态、粒径和Zeta电位、体外释放行为以及口服生物利用度。结果制得的磷脂复合物纳米乳在电镜下为类圆形,粒径为26.16 nm,Zeta电位为-3.88 m V,磷脂复合物纳米乳体外释放行为与溴吡斯的明相近,磷脂复合物纳米乳的口服生物利用度为溴吡斯的明的208.1%。结论本实验成功制备了溴吡斯的明磷脂复合物纳米乳,方法简便,具有可重复性,为溴吡斯的明制剂学研究提供了参考。

盐酸小檗碱脂质纳米粒的药代动力学及生物等效性研究

目的研究盐酸小檗碱(BH)和盐酸小檗碱脂质纳米粒(BHLN)在大鼠体内的药代动力学及其生物等效性。方法采用溶剂蒸发法制备盐酸小檗碱脂质纳米粒,并测定其粒径与电位。将大鼠随机分组给予相同药量,于不同的时间点采集血样,用HPLC法测定血药浓度,用DAS(2.1.1版)软件分析主要的药代动力学参数及计算生物等效性。结果BHLN的平均粒径和电位分别为(128.32±2.55)nm和(-30.34±0.83)mV。BHLN和盐酸小檗碱的T_(max)分别为0.75和1.50 h,AUC_(0-72) h分别为1192.35和353.47μg·h·L^(-1),C_(max)分别是537.21和157.92μg·L^(-1)。BHLN的C_(max)较盐酸小檗碱增大了3.40倍,AUC_(0-72) h是盐酸小檗碱的3.37倍,AUC_(0-72) h,C_(max)和T_(max)差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论将盐酸小檗碱制备为BHLN显著提高其口服生物利用度,延长了盐酸小檗碱的体内作用时间,且BHLN和盐酸小檗碱不具有生物等效性。

盐酸小檗碱复合纳米乳对高脂血症大鼠的影响

目的研究盐酸小檗碱复合纳米乳(BHNE)对高脂血症大鼠的降脂作用。方法按照体重将SD大鼠随机分为7组:正常组(0.5%羧甲基纤维素钠),模型组(0.5%羧甲基纤维素钠),辛伐他汀组(辛伐他汀2 mg·kg^(-1)),低、高2个剂量盐酸小檗碱组(BEH-L,40,80 mg·kg^(-1)),低、高2个剂量盐酸小檗碱复合纳米乳组(BHNE-L,40,80 mg·kg^(-1)),每组6只;给药体积为10 mL·kg^(-1),每日1次,连续给药10周。除正常组外,其余各组均口服高脂饲料以诱导大鼠高脂血症模型。通过全自动生化分析仪测定高脂血症大鼠血清指标总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),用试剂盒测定血清超氧化物歧化酶(SOD)水平和丙二醛(MDA)含量。结果正常组、模型组、辛伐他汀组、BEH-L、BEH-H、BHNE-L和BHNE-H组的TC含量分别为(1.34±0.26),(2.00±0.13),(1.40±0.28),(1.65±0.34),(1.56±0.46),(1.67±0.29)和(1.48±0.28)mmol·L^(-1);这7组的TG含量分别为(0.87±0.15),(1.17±0.24),(0.80±0.15),(1.09±0.17),(0.90±0.24),(0.94±0.33)和(0.83±0.21)mmol·L^(-1);这7组的HDL-C含量分别为(1.44±0.20),(0.61±0.15),(0.99±0.14),(0.81±0.23),(0.83±0.18),(0.87±0.26)和(0.86±0.23)mmol·L^(-1);这7组的LDL-C含量分别为(0.39±0.10),(0.50±0.11),(0.41±0.14),(0.49±0.07),(0.47±0.30),(0.49±0.26)和(0.42±0.18)mmol·L^(-1);这7组的SOD水平分别为(183.19±19.00),(150.76±6.30),(161.34±5.64),(138.05±10.00),(154.55±13.10),(145.96±13.92)和(163.68±10.06)U·mL^(-1);这7组的MDA水平分别为(5.38±0.66),(9.87±0.64),(8.32±0.36),(9.90±0.71),(9.04±1.23),(9.76±0.40)和(8.46±0.74)nmol·mL^(-1)。BHNE和BEH干预均能降低血清TC、TG和LDL-C水平,升高血清HDL-C的水平。BHNE的作用较等剂量的游离BEH更强。结论BHNE可有效改善实验性高脂血症大鼠的脂质水平,且比游离的BEH效果更好。