MTO1基因变异致联合氧化磷酸化缺陷症10型患儿的临床和遗传学分析

目的探讨线粒体翻译优化因子(MTO)1基因变异,所致常染色体隐性遗传联合氧化磷酸化缺陷症10型(COXPD10)患儿的临床表型和遗传学特征。方法选择2022年7月中山市小榄人民医院儿科收治的1例以运动发育迟缓为主诉的COXPD10患儿(患儿1)为研究对象。回顾性分析其临床资料,采用全外显子组测序(WES)对患儿1及其父母进行遗传学分析。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《序列变异解释的标准和指南》(以下简称为ACMG指南),对检出变异致病性进行分析。分别以“MTO1基因”“联合氧化磷酸化缺陷症10型”“复合氧化磷酸化缺陷症10型”“COXPD10”,以及“MTO1”“combined oxidative phosphorylation deficiency-10”“COXPD10”为中、英文关键词,在万方数据知识服务平台、中国知网及Web of Science和PubMed数据库中,检索MTO1基因变异所致COXPD10患儿。文献检索年限设定为各数据库建库至2023年3月。对检索文献中COXPD10患儿MTO1基因变异情况与临床表现等进行复习。本研究遵循的程序符合中山市小榄人民医院医学伦理委员会的规定,并通过该伦理委员会审查及批准(审批文号:ZSXL-ll2023-002),患儿1监护人签署临床研究知情同意书。结果①患儿1为8个月龄女婴。其本次入院相关检查结果显示,Alberta婴儿运动量表(AIMS)评分为18分(低于同龄儿AIMS评分第5百分位数);头颅MRI检查提示,双侧丘脑、中脑呈对称性片状异常信号,T1加权成像(WI)呈稍低信号,T2WI呈稍高信号,T2-液体衰减反转恢复(FLAIR)呈低信号,扩散加权成像(DWI)呈高信号;心脏彩色多普勒超声检查提示,左心室增大,卵圆孔未闭;血清乳酸浓度为9.39 mmol/L(异常增高);尿液有机酸分析结果无异常;2022年9月复查尿液有机酸结果显示,尿液有机酸异常增高。其WES检测结果提示,携带MTO1基因c.134G>A(p.Gly45Glu)和c.578C>G(p.Thr193Ser)杂合变异,分别遗传自其父、母亲。这2种变异在万方数据知识服务平台、中国知网、Web of Science、PubMed数据库及基因组聚合数据库(gnomAD)中均未见报道。根据ACMG指南,将这2种变异判断为可能致病性变异(PS4+PM2+PM3)。结合临床表现与遗传学检测结果,患儿1被诊断为COXPD10患儿。②文献复习结果:共计纳入MTO1基因变异所致COXPD10患儿相关文献18篇,涉及44例患儿(患儿2~45),加上患儿1,共计45例COXPD10患儿。这45例患儿中,发生MTO1基因变异30种,分布于10个外显子中,其中8号外显子发生变异最多,为11种,并且均为错义变异;主要临床表现:高乳酸血症(42例,93.3%),心血管疾病(38例,84.4%),线粒体复合体缺乏症(34例,75.6%),发育迟缓(30例,66.7%)等。结论MTO1基因c.134G>A(p.Gly45Glu)和c.578C>G(p.Thr193Ser)杂合变异是患儿1的致病原因。本研究丰富了MTO1基因变异所致COXPD10患儿的基因变异谱,为临床诊断、产前诊断COXPD10患儿提供了依据。对于运动发育迟缓、头颅MRI检查结果异常、血清乳酸水平异常增高的患儿,需警惕COXPD10可能,应尽早完善基因检查明确病因。

FN1基因变异致纤维连接蛋白沉积肾小球2型的临床特点和遗传学分析

目的 探讨FN1基因变异所致纤维连接蛋白沉积肾小球疾病2型(GFND2)的临床表型及遗传学特征。方法 回顾分析2023年3月于中山市小榄人民医院儿科收治的1例以眼睑浮肿为主诉的GFND2患儿为研究对象。采集该患儿的临床数据资料,采用全医学外显子组测序(WES)对患儿及其父母行遗传学分析,并回顾国内外文献报道的FN1基因突变所致GFND2病例的临床特点以及遗传学特征。总结已报道FN1所致GFND2基因变异和临床特点的关系。结果 患儿,男,8岁,以眼睑浮肿、血尿、蛋白尿、高血压为临床特点。全医学外显子测序结果提示其携带FN1基因c.938G>T位点杂合基因变异,现国内尚未见以该位点变异的报道。连同16篇文献报道的50例FN1基因变异致病患者,主要临床表现为高血压(14/50,28%)、血尿(20/50,40%)、蛋白尿(31/50,62%)。共检出FN1基因变异16个。结论FN1基因c.938G>T(p.Gly313Val)是本例患儿的致病原因。本研究丰富了FN1相关的GFND2基因变异谱,并为临床诊断、产前诊断提供了依据。对于高血压、蛋白尿、血尿的患儿,需尽早完善基因检查明确病因。