扶正消瘤颗粒治疗原发性肝癌的疗效观察及血清代谢组学分析

目的:观察扶正消瘤颗粒治疗Ⅱ期原发性肝癌的临床疗效及从代谢组学角度初步探讨其作用机制。方法:纳入60例经综合介入治疗后达完全缓解(CR)的Ⅱ期原发性肝癌患者,随机分为治疗组和安慰剂组各30例,服药1年,观察1年,比较两组1年复发率及中医证候积分、甲胎蛋白和肝功能分级变化。应用超高液相色谱质谱技术筛选两组治疗前后血清差异代谢物,分析代谢通路及相关生物学通路。结果:治疗组1年复发率显著低于安慰剂组、中医证候积分总体改善率明显优于安慰剂组(P<0.05),两组治疗后甲胎蛋白和肝功能分级对比差异无统计学意义(P>0.05)。代谢组学结果显示:治疗组治疗前后对比以及两组治疗后对比分别存在39、33种差异代谢物,对差异代谢物进行富集分析和拓扑分析后发现扶正消瘤颗粒可影响氨基酸代谢、脂肪酸代谢和嘌呤代谢等代谢通路。治疗组治疗前后对比与两组治疗后对比结果中的相同差异代谢物和代谢通路,FOLD CHANGE>1的相同差异代谢物包括硬脂酸、次黄嘌呤、犬尿酸、花生四烯酸、花生四烯酰多巴胺,Impact>0.1的相同代谢通路有花生四烯酸代谢和组氨酸代谢。结论:扶正消瘤颗粒可有效降低综合介入术后Ⅱ期肝癌患者的复发率、改善中医证候,可能通过调节参与氨基酸和脂肪酸等代谢通路的代谢物含量,抑制PI3K/Akt和ERK信号通路的激活从而发挥延缓肿瘤复发的作用。

芒柄花黄素对白血病HL-60细胞增殖、凋亡和miR-21/PTEN/AKT信号通路的影响

目的:探讨芒柄花黄素对白血病HL-60细胞增殖、凋亡的影响及其机制。方法:以不同浓度(0、12.5、25、50、100和200μg/ml)芒柄花黄素处理HL-60细胞24、48和72 h后,采用MTT法检测细胞存活率,并计算出IC50以筛选出合适的作用浓度。采用流式细胞仪检测芒柄花黄素对HL-60细胞周期和凋亡的影响,实时荧光定量PCR检测芒柄花黄素对HL-60细胞中miR-21表达的影响,免疫印迹法检测芒柄花黄素对HL-60细胞中PTEN、AKT和p-AKT蛋白表达的影响。结果:与0μg/ml处理组相比,25、50、100和200μg/ml芒柄花黄素处理2 4 h后HL-6 0细胞的存活率明显降低(P <0. 05);同时,12. 5、25、50、100和200μg/ml芒柄花黄素分别处理48 h和72 h后HL-60细胞的存活率明显低于0μg/ml处理组(P <0. 05);芒柄花黄素作用HL-60细胞24、48和72 h后的IC50值分别为146. 50μg/ml、120. 10μg/ml和89. 00μg/ml。50、100和150μg/ml芒柄花黄素处理后HL-60细胞在G0/G1期的百分比、细胞凋亡率和PTEN蛋白的表达水平均逐渐升高,而细胞在S期和G2/M期的百分比、miR-21的表达水平以及p-AKT蛋白的表达水平均逐渐降低,且与0μg/ml相比,差异均有统计学意义(P <0. 05),但HL-60细胞中AKT蛋白的表达水平与0μg/ml组比较差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论:芒柄花黄素可抑制白血病HL-60细胞增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与调控miR-21/PTEN/AKT信号通路有关。

扶正消瘤颗粒联合卡瑞利珠单抗与阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌临床观察

目的:观察在扶正消瘤颗粒干预下,卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌患者的临床疗效及不良反应。方法:回顾性分析2017年12月1日至2020年12月1日接受扶正消瘤颗粒联合卡瑞利珠单抗、阿帕替尼治疗的44例晚期原发性肝癌患者,记录患者一般情况、实验室及影像学资料、不良反应,并随访其预后及死亡情况。结果:至随访截止时间,44例患者均接受了至少2次卡瑞利珠单抗治疗,其中7例(15.91%)部分缓解(PR),23例(52.27%)疾病稳定(SD),14例(31.82%)疾病进展(PD)。客观缓解率(ORR)为15.91%,疾病控制率(DCR)为68.18%。截止随访时间,17例患者存活,27例患者死亡,3个月生存率为90.91%,6个月生存率为65.91%,总生存率为38.64%,Kaplan-Meier法预估中位无进展生存期(PFS)为5个月,中位生存期(OS)为11个月。主要不良反应为乏力,食欲下降,皮疹,甲状腺功能异常,肝功能受损,大多为轻度不良反应,3级及以上不良反应发生率为11.36%。结论:扶正消瘤颗粒可提高卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的临床疗效,减轻不良反应,延长晚期肝癌患者生存时间。

循环肿瘤细胞与肝细胞癌分期、中医证型及预后的关系

目的:分析循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)及其分型和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)分期、中医证型之间的相关性,并探讨CTC在HCC生存预后方面的应用价值。方法:选取2019年1月至2020年12月在河南中医药大学第一附属医院就诊的原发性肝癌患者75例,运用CanPatrolTM系统富集和鉴定患者外周静脉血CTC的分型计数;同时进行中医辨证分型、记录临床客观指标,并延伸随访2年;通过统计分析和ROC曲线对其量化分析,探讨CTC与HCC的中医证型与分期的关系,评价其预测肝癌预后的意义。结果:(1)不同中医证型间CTC总计数、上皮型CTC、混合型CTC和间质型CTC存在统计学差异(P<0.05),其中CTC总计数、混合型CTC与晚期肝癌中医证型关系更密切。(2)CTC总计数、混合型CTC分别与肝癌分期呈显著正相关(P<0.05)。(3)Ⅰb~Ⅱ期患者CTC总计数与2年生存率、中位无进展生存期(median progression-free survival,mPFS)呈负相关;Ⅲ期肝癌患者CTC总计数阳性与阴性患者在中位总生存期(median overall survival,mOS)、mPFS方面有显著差异(P<0.05),生存曲线(Kaplan-Meier)分析具有统计学意义(P<0.05),且COX回归分析显示,CTC总计数是Ⅰb~Ⅱ期肝癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。结论:CTC总计数及其分型与原发性肝癌的中医辨证分型存在内在联系,可以作为原发性肝癌中医辨证分型的客观参考指标;CTC总计数及分型与肝癌分期具有相关性,提示其对肝癌疾病严重程度及预后有预警意义;CTC总计数高于阳性截断值时肝癌患者的生存率、mOS、mPFS均显著低于阴性患者。

标准免疫抑制治疗联合重组人血小板生成素及艾曲波帕治疗重型再生障碍性贫血2例报告及文献复习

目的:探讨兔抗胸腺细胞球蛋白(rATG)联合环孢素(CsA)的标准免疫抑制治疗联合重组人血小板生成素(rhTPO)及艾曲波帕对重型再生障碍性贫血(SAA)及极重型再生障碍性贫血(VSAA)治疗疗效分析。方法:报道2例SAA/VSAA患者的诊断及治疗过程,并进行文献复习。结果:2例再生障碍性贫血患者中,1例SAA,1例VSAA。初始给予rATG联合CsA、rhTPO及艾曲波帕治疗,均取得了较好的临床疗效。结论:针对SAA/VSAA患者,在rATG联合CsA的标准免疫抑制治疗基础上,早期联用两种作用信号途径不同的血小板受体激动剂rhTPO及艾曲波帕促进骨髓造血,可尽快改善骨髓衰竭征象,降低死亡率。

脾切除术治疗大颗粒T淋巴细胞白血病一例

患者,男,46岁,因"乏力2年"于2017年11月1日入院。患者2年前因"进行性乏力加重2个月"就诊于当地医院,血常规:WBC 3.11×10^9/L,RBC1.33×10^12/L,HGB 57g/L,PLT 201×10^9/L,红细胞平均体积(MCV)127.1fl。骨髓及实验室检查考虑"骨髓增生异常综合征",给予环孢素A、叶酸片、甲钴胺片、达那唑治疗,HGB升至70~80g/L,脱离输血。