氯沙坦干预急性肺损伤小鼠肺Th1和Th17的作用

目的 探讨氯沙坦干预急性肺损伤（ALI）小鼠肺Th1和Th17的作用及机制.方法 小鼠随机分为：（1）对照组;（2） ALI组：气管内注射脂多糖2 mg/kg复制ALI模型;（3）氯沙坦干预组：气管内注射脂多糖2 mg/kg前30 min腹腔内注射氯沙坦15 mg/kg.分别于24 h、48 h处死小鼠,取肺组织.光镜观察肺组织病理改变,进行Smith肺损伤半定量评分,测肺湿重/体重（LW/BW）.实时定量PCR检测肺组织转录因子T细胞上的T盒（T-bet）、鸟嘌呤腺嘌呤胸腺嘧啶腺嘌呤序列结合蛋白3（GATA-3）、维甲酸相关孤独受体γt（RORγt）mRNA表达,ELISA测肺组织匀浆中IL-6、IFNγ IL-4和IL-17水平.结果 （1）与对照组比,ALI组小鼠肺LW/BW、Smith肺损伤半定量评分和肺组织匀浆中IL-6水平显著升高（P＜0.05）.与ALI组比,氯沙坦干预组肺LW/BW、Smith肺损伤半定量评分、肺组织匀浆中IL-6水平降低（P＜0.05）.（2）与对照组比,ALI组小鼠肺组织T-betmRNA （24h：2.4±0.4,48 h：6.8±0.7）、RORγt mRNA（24 h：1.7±0.4;48 h：2.9±0.8）表达增高（P＜0.05）,但各组GATA-3 mRNA表达差异无统计学意义（P＞0.05）.ALI组肺组织匀浆中IFγ水平[24 h：（745±90） pg/mg比（182 ±35） pg/mg,P＜0.05;48 h：（752±122） pg/mg比（177 ±61）pg/mg,P＜0.05]、IL-4水平[24 h：（206±37） pg/mg比（107±71） pg/mg,P＜0.05;48 h：（267±94）pg/mg比（94±53） pg/mg,P＜0.05]、IL-17水平高于对照组[24 h：（486±94） pg/mg比（122±30）pg/mg,P＜0.05;48 h：（518 ±124） pg/mg比（120±40） pg/mg,P＜0.05].（3）与ALI组比,氯沙坦干预组肺组织T-bet mRNA（24 h：1.8±0.4比2.4±0.4,P＜0.05;48 h：4.2±1.8比6.8±0.7,P＜0.05）、RORγt mRNA表达下调（24 h：1.3±0.2比1.7±0.4,P＜0.05;48 h：1.5±0.5比2.9±0.8,P＜0.05）;肺组织匀浆中IFNγ水平[24 h：（503±136） pg/mg比（745±90） pg/mg,P＜0.05;48 h：（553±134） pg/mg比（752±122） pg/mg,P＜0.05]、IL-17水平降低[24 h：（374±106） pg/mg比（486±94） pg/mg,P＜0.05;48 h：（260±98） pg/mg比（518±124） pg/mg,P＜0.05],但IL-4水平差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 ALI时,肺Th1及Th17型极化反应可能参与ALI病程中的免疫失衡.氯沙坦对ALI具有部分保护性效应,可能通过抑制Th1及Th17型极化反应而对ALI具有抗炎和免疫调节反应.