轴向负载诱导小鼠椎间盘退变模型的建立

目的:探讨建立轴向负载诱导小鼠椎间盘退变模型的有效方法。方法:将24只16月龄SPF级小鼠随机分为模型组和对照组,每组12只。每日10∶00、15∶00、19∶00将模型组小鼠放入自制热板鼠笼中,打开热板并设定温度为50℃,从小鼠开始跳跃至力竭约10min左右;对照组小鼠不做任何处理。分别于造模1个月和3个月后从模型组和对照组随机抽取6只小鼠,采用颈椎脱臼法处死,完整取下L3~4椎间盘和L3、L4椎体,制作连续冠状位切片后,分别行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色和阿尔新蓝-苏木素(alcianblue-hematoxylin,ABH)染色,在光学显微镜下观察腰椎间盘组织形态学变化,通过免疫组织化学染色法在光学显微镜下观察腰椎间盘组织中Ⅱ型胶原蛋白的表达情况,并通过绘图软件测量椎间盘高度和软骨终板厚度。结果:①腰椎间盘组织形态学观察结果。HE染色显示造模1个月及3个月后,对照组腰椎间盘组织基本正常;模型组腰椎间盘组织可见退行性改变,其中造模3个月后较造模1个月后退变更严重,椎间盘纤维环出现裂隙,软骨终板分层结构紊乱、排列不规则,髓核破坏或皱缩,软骨终板内出现多个骨化中心。ABH染色结果显示造模1个月和3个月后,对照组软骨终板细胞排列整齐,软骨终板细胞数目较多,软骨基质染色较蓝,部分椎间盘软骨终板内存在较少呈红染的骨化中心,但骨化中心形态较小;模型组软骨终板细胞排列混乱,细胞数目明显减少,且软骨基质染色变浅,软骨终板出现多个骨化中心,且骨化中心形态较大。②腰椎间盘免疫组织化学观察结果。造模1个月和3个月后,对照组Ⅱ型胶原蛋白在髓核、纤维环内层和软骨终板均有阳性表达,染色较深;模型组Ⅱ型胶原蛋白的阳性表达在髓核中央及纤维环外层较对照组明显降低,且造模3个月后Ⅱ型胶原蛋白在髓核与纤维环外层的表达较造模1个月后降低更明显。③腰椎间盘形态学测量结果。造模1个月后,模型组椎间盘高度和软骨终板厚度均小于对照组[(0.211±0.063)mm,(0.289±0.050)mm,t=2.984,P=0.007;(0.074±0.011)mm,(0.097±0.015)mm,t=2.813,P=0.023];造模3个月后,模型组椎间盘高度与对照组比较,差异无统计学意义[(0.197±0.052)mm,(0.235±0.053)mm,t=1.478,P=0.163];模型组软骨终板厚度小于对照组[(0.060±0.012)mm,(0.093±0.018)mm,t=4.092,P=0.001]。结论:用热板诱导小鼠跳跃,可以有效建立轴向负载诱导小鼠椎间盘退变模型。

中国9个长寿地区65岁及以上老年人尿镉水平与体重指数及身体围度的关联研究

目的研究我国9个长寿地区65岁及以上老年人尿镉与体重指数(BMI)及身体围度的关联。方法研究对象来自2017—2018年在我国9个长寿地区开展的“中国老年健康生物标志物队列研究”,共计1968名65岁及以上老年人被纳入本研究。通过问卷调查和体格检查,收集调查对象的社会人口学特征、生活方式、膳食摄入和健康状态等信息,采集调查对象晨尿以检测尿镉和尿肌酐水平;身体围度包括腰围、臀围和小腿围。根据尿肌酐校正后尿镉水平三分位数将调查对象分为低水平组(<0.77μg/g·肌酐)、中水平组(0.77~1.69μg/g·肌酐)和高水平组(≥1.69μg/g·肌酐),采用多重线性回归模型分析尿肌酐校正后尿镉不同水平与BMI及身体围度的关联,采用限制性立方样条拟合多重线性回归模型分析尿肌酐校正后尿镉水平与BMI及身体围度的剂量-反应关系。结果1968名研究对象年龄为(83.34±11.14)岁,尿肌酐校正后尿镉水平的M(Q_(1),Q_(3))为1.13(0.63,2.09)μg/g·肌酐,BMI为(22.70±3.82)kg/m^(2),腰围为(85.42±10.68)cm,臀围为(92.67±8.90)cm,小腿围为(31.08±4.76)cm。多重线性回归模型分析结果显示,调整相关混杂因素后,尿肌酐校正后尿镉每增加1μg/g·肌酐,BMI、腰围、臀围和小腿围的变化水平β(95%CI)值分别为-0.28(-0.37,-0.19)kg/m^(2)、-0.74(-0.96,-0.52)cm、-0.78(-0.96,-0.61)cm和-0.20(-0.30,-0.11)cm;限制性立方样条模型结果显示,尿肌酐校正后尿镉水平与BMI呈负向非线性关联(P_(非线性)<0.001),与腰围、臀围和小腿围呈负向线性关联(均P线性<0.001)。结论中国9个长寿地区65岁及以上老年人尿肌酐校正后尿镉水平与BMI、腰围、臀围和小腿围呈负向关联。

中国80岁及以上高龄老人认知功能损伤与主要金属的关联研究

目的:识别中国高龄老人认知功能损伤的主要金属,分析主要金属暴露与认知功能损伤的关联。方法:对中国老年健康生物标志物队列研究(2017—2018年)中1568名年龄80岁及以上的研究对象开展横断面研究。采集空腹静脉血检测研究对象血液中九种金属(硒、铅、镉、砷、锑、铬、锰、汞和镍)的水平,使用中国版本的简易认知功能量表评估研究对象的认知功能。应用随机森林模型识别对认知功能损伤影响主要的金属,并采用多因素logistic回归模型和限制性立方样条(RCS)模型进一步识别主要金属和认知功能损伤之间的关系。结果:1568名研究对象的年龄为(91.8±7.6)岁,其中女性912名(58.2%),认知功能损伤者465名(29.7%)。基于随机森林模型(袋外错误率为22.9%)对变量进行重要性排序并进行五次十折交叉验证特征筛选后发现,对认知功能损伤影响的金属为硒,其他8种金属未能纳入模型。在调整协变量后,多因素logistic回归模型分析结果显示血硒水平每提高10μg/L,认知功能损伤的风险有降低趋势(OR=0.921,95%CI:0.889~0.954);与血硒Q1组相比,Q3和Q4组的OR(95%CI)值分别是0.452(0.304~0.669)和0.419(0.281~0.622)。RCS模型显示,血硒与认知功能损伤存在线性剂量-反应关系(P非线性>0.05)。结论:血硒与中国高龄老人认知功能损伤呈负向关联。

中国9个长寿地区≥65岁老年人血浆维生素B_(12)与尿酸水平的关联研究

目的探索中国9个长寿地区≥65岁老年人血浆维生素B_(12)与尿酸水平的关联。方法以2017—2018年“中国老年健康生物标志物队列研究”项目中≥65岁老年人血浆维生素B_(12)和尿酸数据未缺失者为研究对象。通过问卷调查和体格检查,收集调查对象的社会人口学特征、生活方式和膳食摄入及健康状况等信息;采集空腹静脉血以检测血浆维生素B_(12)、尿酸等指标水平。采用多元线性回归模型分析血浆维生素B_(12)水平与尿酸水平的关联,采用限制性立方样条拟合线性回归模型描述血浆维生素B_(12)水平与尿酸水平关联趋势,采用多元logistic回归模型分析不同四分位数血浆维生素B_(12)水平和高尿酸血症关联。结果共纳入2471名老年人,年龄为(84.88±19.76)岁,女性1291名(52.25%),血浆维生素B_(12)水平的M(Q_(1),Q_(3))为294(203,440)pg/ml,血浆尿酸水平为(341.01±90.46)μmol/L,共有422例(17.08%)老年人患高尿酸血症。多元线性回归模型分析结果显示,调整协变量后,血浆维生素B_(12)与尿酸水平呈正向关联(P<0.05),血浆维生素B_(12)每增加一个四分位数间距(237 pg/ml),血浆尿酸水平增加6.36(95%CI:2.00~10.72)μmol/L。限制性立方样条分析显示,对数转换后血浆维生素B_(12)与尿酸水平呈正向线性关联(P<0.001)。结论中国9个长寿地区≥65岁老年人血浆维生素B_(12)与尿酸水平呈正向关联。

绿地空间暴露与中国65岁及以上老年人腰围及中心型肥胖的关联分析

目的研究绿地空间暴露与中国老年人腰围(WC)和中心型肥胖的关联。方法数据来源于“中国老年健康影响因素跟踪调查”中2017—2018年的横断面调查数据,将14056名符合标准的65岁及以上老年人纳入研究。通过问卷调查和体格检查,收集研究对象的人口学特征、生活方式、WC等信息;利用美国国家航空航天局提供的中分辨率成像光谱仪的卫星监测数据,将研究对象1000 m半径范围内归一化植被指数(NDVI)的年均值作为绿地空间暴露的测量值。采用多因素线性回归模型、多因素logistic回归模型和限制性立方样条(RCS)模型分析NDVI与中国老年人WC及中心型肥胖的关联和剂量反应关系。结果14056名研究对象的年龄M(Q_(1),Q_(3))为84.0(75.0,94.0)岁;其中男性占45.0%(6330名);文盲占48.6%(5853名);农村人口占78.0%(10964名);WC均值为(84.4±10.8)cm;中心型肥胖占60.2%(8465名);NDVI范围为(-0.06,0.78)。多因素线性回归模型分析结果显示,调整相关混杂因素后,NDVI每增加0.1个单位,城市组的WC改变值[β(95%CI)为-0.49(-0.93~-0.06)]小于农村组[-0.78(-0.98~-0.58)](P交互=0.022);与NDVI的Q_(1)组相比,农村人群Q_(2)和Q_(3)组WC有所减少,β(95%CI)分别为-1.74(-2.5~-0.98)、-2.78(-3.55~-2.00)。多因素logistic回归模型分析结果显示,调整相关混杂因素后,NDVI每增加0.1个单位,城市和农村人群中心型肥胖的患病风险均降低,OR(95%CI)分别为0.87(0.80~0.95)、0.86(0.82~0.89)(P交互=0.284);与NDVI的Q_(1)组相比,农村人群Q_(2)和Q_(3)组中心型肥胖患病风险较低,OR(95%CI)分别为0.68(0.58~0.80)、0.57(0.49~0.68)。RCS拟合模型结果显示,随着NDVI浓度增加,NDVI与WC(P_(非线性)=0.006)及中心型肥胖患病风险(P_(非线性)=0.025)均存在非线性负向关联。结论绿地空间暴露与中国老年人WC及中心型肥胖患病风险均存在负向关联。

中国65岁及以上老年人6年内日常生活自理能力受损风险预测

目的构建适用于中国65岁及以上老年人日常生活自理能力(ADL)受损的6年风险简易预测工具。方法以中国老年健康影响因素跟踪调查项目的34349名65岁及以上老年人为对象,通过面对面访谈收集对象人口学特征、生活方式和慢性病患病情况等资料,采用器具性日常生活自理能力(IADL)量表评价对象的功能状态,采用简易精神状态评价量表评价对象的心理健康状况,通过体格检查获取对象的身高、体重和血压等资料并计算体质指数(BMI),基线和随访时均采用Katz量表评价ADL状况。以ADL状态为因变量,以Lasso回归筛选得到的关键预测因素为自变量,构建Cox比例风险回归模型并采用列线图工具可视化。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)和校准曲线分别评估模型的区分度和校准度。采用不bootstrap 200次重复抽样进行模型的内部验证。采用敏感性分析评价模型的稳健性。结果研究对象年龄[M(Q_(1),Q_(3))]为86(75,94)岁,其中男性9774名(46.0%)。共随访112606人年,发生ADL受损4578例,发病密度为40.7/1000人年。Cox比例风险回归模型分析显示:年龄增长、BMI升高、女性、高血压和脑血管疾病史可使ADL受损发生风险升高[HR(95%CI)分别为1.06(1.05~1.06)、1.05(1.04~1.06)、1.17(1.10~1.25)、1.07(1.01~1.13)和1.41(1.23~1.62)];少数民族、连续行走1km、独自乘坐公共交通工具、几乎每天做家务可使ADL受损发生风险降低[HR(95%CI)分别为0.71(0.62~0.80)、0.72(0.65~0.80)、0.74(0.68~0.82)和0.69(0.64~0.74)]。模型对ADL受损发生风险预测的AUC值为0.853,校准曲线显示预测概率和实际观测概率具有较好的一致性。剔除不可干预因素(年龄、性别和民族)后,模型对ADL受损发生风险预测的AUC值为0.779;65~74岁和75岁及以上老年人群中AUC值分别为0.634和0.765;基于IADL中连续行走1 km和独自乘坐公共交通工具2个变量构建的模型与基于IADL综合得分构建的模型的AUC值分别为0.853和0.851。结论所建立的ADL受损风险预测模型性能良好且稳健。

中国成年人镉内暴露水平与慢性肾脏病的关联关系

目的分析我国成年人镉内暴露水平与慢性肾脏病的关联关系。方法纳入来自2017—2018年国家人体生物监测项目的9821名18~79岁成年人为研究对象。采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定人体血、尿镉暴露水平,使用尿肌酐校正尿镉水平;采用2009年慢性肾脏病流行病学合作研究公式(CKD-EPI)估算的肾小球滤过率定义慢性肾脏病。统计学分析考虑研究设计过程中的复杂抽样进行加权,采用多因素logistic回归模型分析血镉、尿镉、肌酐校正的尿镉暴露水平与慢性肾脏病的关系,采用限制性立方样本函数(RCS)拟合分析血镉、尿镉、肌酐校正的尿镉与慢性肾脏病的暴露-反应关系曲线。结果研究对象加权后的年龄为44.75岁,男性占61.1%;慢性肾脏病患病率为12.7%,血镉、尿镉、肌酐调整的尿镉几何均值(标准误)分别为0.96(0.03)μg/L、0.61(0.03)μg/L、0.58(0.03)μg/g。在校正混杂因素后,加权后的logistic回归模型分析显示,与最低五分位数(Q_(1))相比,血镉、尿镉、肌酐调整的尿镉Q_(5)的OR值(95%CI)分别为1.80(1.02~3.20)、1.77(0.94~3.31)和1.94(1.11~3.37)。在限制性立方样条回归模型中,调整了相关混杂因素后血镉、尿镉和肌酐校正的尿镉水平和慢性肾脏病均呈非线性关联(均P<0.05)。随着暴露水平的增加,慢性肾脏病的患病风险上升,暴露-反应曲线在低浓度时更为陡峭,并不存在风险阈值。结论在我国成年人中镉暴露与慢性肾脏病患病风险呈正向关联。

轴向负载诱导肾虚小鼠椎间盘退变的实验研究

目的:探究采用自制的热板鼠笼诱导的间断轴向力学负载环境对肾虚小鼠腰椎间盘退变的影响。方法:选择16个月龄老年小鼠36只,随机分为对照组、模型组及肾虚模型组,每组12只。每日于固定时间段将肾虚模型组及模型组小鼠放入自制的热板鼠笼,开始跳跃后计时10 min,对照组小鼠不予处理。分别在造模1个月和3个月后,通过HE、ABH染色分别比较三组小鼠腰椎间盘组织学差异,通过免疫组化测定Ⅱ型胶原来说明三组小鼠椎间盘退变的不同情况。结果:染色结果表明模型组和肾虚模型组小鼠椎间盘高度明显小于对照组,模型组与肾虚模型组样本软骨终板都存在更严重的骨化,模型组较对照组明显。模型组与肾虚模型组椎间盘内软骨老化较对照组明显升高,且肾虚模型组髓核的软骨细胞退变作用更为严重,其阳性染色较模型组有明显的升高。结论:间断的轴向力学负载能够促进小鼠椎间盘内软骨细胞退变和基质分解酶的表达,从而诱导小鼠腰椎间盘退变的发生和发展,且其对肾虚小鼠腰椎间盘能造成更为严重的椎间盘退变。