姜黄素灌胃对脂肪肝大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用及其机制

目的观察姜黄素灌胃对脂肪肝大鼠肠黏膜屏障损伤的改善作用,并探讨其作用机制。方法应用高脂饲料喂养SD大鼠建立脂肪肝模型后,分为模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组,每组10只;普通饲料喂养的SD大鼠10只,记为对照组。各组大鼠喂养8周后,姜黄素低剂量组给予200 mg/(kg·d)姜黄素灌胃,姜黄素高剂量组给予400 mg/(kg·d)姜黄素灌胃,对照组和模型组大鼠予以羧甲基纤维素钠灌胃,各组大鼠灌胃8周后处死。取各组大鼠肝脏、小肠组织,HE染色后光镜下观察病理学变化。取大鼠门静脉血,测定门静脉血浆LPS、二胺氧化酶(DAO)及血清ALT、AST。取小肠组织,测定丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性,采用Western Blotting法检测小肠组织中核因子-E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白。结果对照组大鼠肝细胞结构正常,模型组肝细胞内可见大小不等的脂肪堆积,姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组肝细胞脂肪变减轻;对照组绒毛无充血及水肿,模型组绒毛结构破坏,姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组绒毛缺失减少。与对照组相比,模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组大鼠血浆LPS、DAO及血清AST、ALT水平均升高(P均<0.05),但姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组低于模型组(P均<0.05),且有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组大鼠小肠组织MDA含量均升高(P均<0.05),但姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组低于模型组(P均<0.05),且有剂量依赖性(P均<0.05);与对照组相比,模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组大鼠小肠组织SOD活性均降低(P均<0.05),但姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组高于模型组(P均<0.05),且有剂量依赖性(P均<0.05)。与对照组相比,模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组大鼠小肠组织中Nrf2、HO-1蛋白相对表达量均升高(P均<0.05),且姜黄素低剂量组、姜黄素高剂量组高于模型组(P均<0.05),且有剂量依赖性(P均<0.05)。结论姜黄素灌胃可改善脂肪肝大鼠的肠黏膜屏障损伤,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1通路改善肠道氧化应激状态有关。

血清髓鞘碱性蛋白、S100B及血气分析在早产儿脑损伤早期诊断中的价值

目的:探讨血清髓鞘碱性蛋白(MBP)、S100B及血气分析在早产儿脑损伤早期诊断中的意义。方法:选择于我院住院治疗的95例早产儿作为研究对象,其中符合早产儿脑损伤诊断标准的病例45例作为实验组,无脑损伤的早产儿50例为对照组,所有病例分别在出生后第1天和第7天取动脉血查血气分析,并留取静脉血检测MBD和S100B。结果:实验组血气分析p H、PCO2、乳酸值、BE值和S100B蛋白、MBP的水平第7天与第1天存在明显差异,比较结果显示差异均有统计学意义,第1天分别比较各指标,实验组均高于对照组,比较结果差异均有统计学意义。结论:生后第1天检测动脉血气分析、S100B蛋白和MBP水平能够帮助早期诊断早产儿脑损伤。

动脉血气分析、神经烯醇化酶及血清神经胶质纤维酸性蛋白在早产儿脑损伤早期诊断中的价值

目的:探讨动脉血气分析、神经烯醇化酶(NSE)以及血清神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)水平在早产儿脑损伤早期诊断中的价值。方法:选择于我院住院治疗的95例早产儿作为研究对象,45例脑损伤为试验组,50例无脑损伤为对照组,所有早产儿出生后第1、7天查血气,留血检测NSE和GFAP。结果:两组第1天动脉血气分析PCO2、p H值、BE值及乳酸比较差异有统计学意义(P<0.05),试验组第1、7天PCO2、p H值、BE值及乳酸比较,差异有统计学意义(P<0.05);比较第1、7天两组间NSE和GFAP水平,差异有统计学意义(P<0.01),试验组NSE第1、7天比较,差异有统计学意义(P<0.05),试验组第1、7天GFAP水平比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:动脉血气分析、NSE及GFAP水平能较早反映早产儿脑损伤,并为之提供早期诊断依据。

pH值、乳酸、神经烯醇化酶及泛素羧基末端水解酶L1在早产儿脑损伤中的意义

目的探讨动脉血气pH值、乳酸、神经烯醇化酶(NSE)及泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)水平在早产儿脑损伤中的意义。方法选择符合早产儿脑损伤诊断标准的45例作为观察组,50例无脑损伤早产儿为对照组,所有病例均在生后第1、7天取动脉血查血气分析,并留取静脉血标本检测NSE和UCH-L1。结果生后第1天和第7天两组间pH值的异常率差异有统计学意义(P<0.05),观察组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异有统计学意义(P<0.05),对照组第1天与第7天pH值异常比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组第1天乳酸值比较差异有统计学意义(P<0.05),两组第7天乳酸值比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组第1天和第7天乳酸值比较,差异有统计学意义(P<0.01)。生后第1天和第7天两组间NSE和UCH-L1差异有统计学意义(P<0.01),观察组第1天NSE、UCH-L1和第7天比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测动脉血气、NSE及UCH-L1能够反映早产儿脑损伤,为早期干预提供理论依据。

成纤维细胞生长因子23在早产儿代谢性骨病中的意义

目的探讨成纤维细胞生长因子23在早产儿代谢性骨病中的意义。方法收集60例于2016年3月至2017年3月在我院住院治疗的病例,生后第2周监测血生化,记录血磷、血钙、碱性磷酸酶的数值,并留取静脉血标本检测血清25羟基维生素D3、甲状旁腺素及成纤维细胞生长因子23,其中20例符合早产儿诊断标准的患儿作为实验组,40例无代谢性骨病早产儿为对照组,实验组经治疗2周后复测以上指标并比较。结果分别比较生后2周两组间血清25羟维生素D3、甲状旁腺素及成纤维细胞生长因子23值,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组经治疗2周后两组间血清甲状旁腺素及成纤维细胞生长因子23的代谢性骨病水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),而25羟维生素D3比较,差异仍有统计学意义(P<0.05)。结论早期检测血清成纤维细胞生长因子23的水平能够反映早产儿代谢性骨病病情,建议早期充分补充维生素D。

GLP-1下调非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c的表达

目的:探讨胰高血糖素样肽-l(GLP-1)对非酒精性脂肪肝大鼠SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达的影响。方法:将雄性SD大鼠32只随机分为正常对照(NC)组、高脂(HF)组和HF+利拉鲁肽(Lira)组。HF组和HF+Lira组给予高脂饲料喂养16周,HF+Lira组高脂喂养12周后,给予Lira 600μg·kg^(-1)·d^(-1)腹腔注射4周。在16周末处死大鼠。全自动生化仪检测血清ALT、AST、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC);GPO-PAP法测定肝脏TG含量;酶联免疫法测定空腹胰岛素,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);光学显微镜下观察肝脏病理变化;RTqPCR法测定肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平。结果:与NC组相比,HF组血清ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均明显升高(P<0.01);HF+Lira组与HF组相比,血清的ALT、AST、TG、TC、肝TG、FINS及HOMA-IR均下降,差异有统计学显著性(P<0.05)。HF组肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达水平较NC组显著增强(P<0.01);HF+Lira组较HF组SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达显著下降(P<0.05)。结论:Lira可能通过下调肝组织SOCS-3和SREBP-1c的mRNA表达,改善IR,减少肝脏TG沉积,从而对非酒精性脂肪性肝病起到治疗作用。

姜黄素对非酒精性脂肪肝病大鼠肠道sIgA及氧化应激的影响

目的探讨姜黄素对非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠肠道sIgA及氧化应激的影响。方法将雄性SD大鼠30只随机分为3组:正常对照组10只、高脂组10只、高脂+姜黄素组10只。高脂组、高脂+姜黄素组给予高脂饲料喂养16周,其中高脂+姜黄素组在高脂喂养8周后,给予姜黄素灌胃200 mg/(kg·d),1次/d。光学显微镜观察小肠黏膜及肝脏病理变化;鲎试剂测定门静脉脂多糖(LPS)水平,酶联免疫法测定肠道sIgA含量,分光光度法测定血浆二胺氧化酶(DAO)活性,羟胺法测定小肠超氧化物歧化酶(SOD)活性,比色法测小肠丙二醛(MDA)水平,全自动生化仪检测血清ALT、AST。结果光镜下,对照组大鼠小肠黏膜及肝组织无明显异常,高脂组小肠黏膜绒毛稀疏,部分绒毛出现断裂、缺损,肝细胞内可见较多脂滴浸润,并有气球样变,高脂+姜黄素组小肠绒毛比较完整,绒毛缺失减少,肝细胞脂肪变明显减轻。与对照组比较,高脂组大鼠血AST、ALT、DAO、LPS及小肠MDA水平明显升高,小肠SOD活性及肠道sIgA下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与高脂组比较,高脂+姜黄素组大鼠血AST、ALT、DAO、LPS及小肠MDA降低,SOD活性及肠道sIgA升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论姜黄素可能通过增加肠道sIgA水平、改善肠黏膜氧化应激状态而减轻NAFLD时肠黏膜屏障损伤。

利拉鲁肽1对非酒精性脂肪肝大鼠及细胞因子的影响

目的探讨利拉鲁肽(Lira)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠及细胞因子的影响。方法将雄性SD大鼠32只随机分为3组:正常对照组(NC)10只、高脂组(HF)12只、HF+Lira组10只。HF组、HF+Lira组给予高脂饲料喂养16周,HF+Lira组高脂喂养12周后,给予Lira 600μg/(kg·d)4周。在16周末处死大鼠。光学显微镜下观察肝脏病理变化;全自动生化仪检测血清三酰甘油(TG),酶联免疫法测定空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);GPO-PAP法测定肝脏TG含量;酶联免疫吸附法检测血清IL-18、IL-10水平。多组间数据比较采用单因素方差分析,组间比较采用SNK-q检验。结果与NC组相比,HF组的肝指数、肝脏TG、血清IL-18、TG、空腹血糖(FBG)、FINS及HOMA-IR均升高(P<0.05);HF+Lira组与HF组相比,差异有统计学意义(P<0.05),大鼠肝指数、肝脏TG、血清IL-18、TG、FBG、FINS及HOMA-IR均下降。HF组血清IL-10下降(P<0.05),HF+Lira组较HF组血清IL-10升高(P<0.05)。相关分析显示,血清IL-18水平与肝脂肪变、肝小叶炎症及HOMA-IR呈正相关(P<0.05);IL-10水平与肝脂肪变、肝小叶炎症及HOMA-IR呈负相关(P<0.05)。结论 Lira可能通过调节NAFLD大鼠的炎症因子平衡,减轻胰岛素抵抗和炎症反应,减少肝脏脂质沉积,从而对NAFLD起到治疗作用。

姜黄素对非酒精性脂肪肝大鼠肠黏膜肌球蛋白轻链激酶的影响

目的探讨姜黄素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肠黏膜肌球蛋白轻链激酶(MLCK)的影响。方法 35只SD大鼠随机分为3组,正常对照组(NC)10只、高脂饲料喂养组(HF)15只、姜黄素组(Cur)10只,后两组予高脂饲料喂养16周,其中Cur组在高脂饲料喂养8周后,予姜黄素灌胃200 mg/(kg·d),每天1次,共8周。检测大鼠血ALT、AST、LPS、DAO水平及肠黏膜MLCK的表达;观察肝脏病理学及肠黏膜紧密连接。结果与NC组比,HF组大鼠血ALT、AST、LPS及DAO均明显升高(P<0.05);与HF组比,Cur组大鼠血ALT、AST、LPS及DAO均明显下降(P<0.05)。HF组大鼠肝细胞脂肪变性明显,Cur组肝细胞脂肪变减轻。HF组紧密连接间隙较NC组明显增宽(P<0.05),Cur组紧密连接间隙较HF组变窄(P<0.05)。HF组MLCK表达较NC组明显升高,Cur组阳性染色较HF组减弱(P<0.05)。结论姜黄素能够通过下调NAFLD大鼠肠黏膜MLCK的表达,改善肠黏膜紧密连接结构。

针刺等中西医多种方法治疗小儿脑性瘫痪的疗效

目的:探究采用针刺等中西医多种方法对小儿脑性瘫痪进行治疗的临床疗效。方法:选取2014年6月—2015年6月在医院进行治疗的66例小儿脑性瘫痪患儿为研究对象,将其分为对照组和研究组,各33例。对照组采用西医综合治疗,研究组采用针刺推拿等中医疗法联合进行治疗,观察两组疗效并进行对比。结果:经过治疗后,对照组的总有效率为72.73%,研究组的总有效率为93.94%;对照组痉挛程度分值为(6.61±0.51)分,DQ为(65.15±7.64)分;研究组痉挛程度分值为(4.26±0.42)分,DQ为(79.23±6.13)分;下肢肌力评价结果得到,研究组肌力恢复优于对照组(Z=-4.981,P=0.000);两组间数据差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:采用针刺等中西医疗法治疗小儿脑性瘫痪的临床疗效较为显著,值得推广使用。

利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝大鼠IR及SOCS-3表达的影响

目的探讨利拉鲁肽对非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用及其机制。方法制备NAFLD大鼠模型20只,随机分为高脂组、利拉鲁肽组各10只,另取10只正常大鼠作为对照组。高脂组、利拉鲁肽组高脂饲料饲养16周,对照组普通饲料饲养16周。利拉鲁肽组饲养12周末腹腔注射利拉鲁肽600μg/(kg·d)4周;饲养第16周末,三组均心脏取血,检测血清ALT、AST、TG、TC和空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。处死大鼠,称量体质量及肝质量,计算肝指数;取部分肝脏,HE染色,光镜下观察肝组织病理变化;另取部分肝组织,RT-PCR法检测细胞因子信号转导抑制物3(SOCS-3)mRNA表达,分析SOCS-3 mRNA表达与HOMA-IR的关系。结果与对照组比较,高脂组肝脂数、ALT、AST、TG、TC、FPG、FINS及HOMA-IR均明显升高(P均<0.05);与高脂组比较,利拉鲁肽组上述指标均明显降低(P均<0.05)。对照组肝组织无异常病理改变;高脂组肝细胞排列紊乱,细胞内有较多脂滴,部分肝细胞变性,有炎性细胞浸润;利拉鲁肽组肝细胞脂肪变明显轻于高脂组。高脂组肝组织SOCS-3 mRNA相对表达量明显高于对照组、利拉鲁肽组(P均<0.05),对照组、利拉鲁肽组比较差异无统计学意义(P>0.05)。直线相关分析显示,肝组织SOCS-3 mRNA表达与HOMA-IR呈正相关(r=0.445,P<0.05)。结论利拉鲁肽治疗NAFLD有一定效果,其作用机制可能与减轻胰岛素抵抗及抑制SOCS-3mRNA表达有关。

姜黄素对梗阻性黄疸大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的:探讨姜黄素对梗阻性黄疸(obstructive jaundice,OJ)大鼠小肠黏膜屏障的保护作用.方法:将♂SD大鼠随机分为3组:假手术对照(sham operation,SO)组、OJ组、姜黄素治疗(curcumin treatment,Cur)组.光镜下观察小肠组织形态学改变,测量肠绒毛高度和黏膜厚度,采用鲎试剂法检测血浆内毒素水平,采用放射免疫法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,T N F-α)、白介素-6(interleukin-6,I L-6)水平,应用分光光度法测定肠组织二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)活性,采用免疫组织化学方法检测小肠组织中核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)和细胞黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达.结果:OJ组肠黏膜绒毛排列紊乱,绒毛稀疏、断裂,肠黏膜萎缩,绒毛水肿,部分上皮细胞坏死脱落,并可见炎性细胞浸润;Cur组肠黏膜病变较OJ组明显减轻,肠黏膜绒毛排列整齐,肠黏膜增厚,绒毛轻度水肿,未见明显上皮细胞脱落,炎性细胞浸润减少;与S O组比较,O J组内毒素、T N F-α、I L-6明显增高(P<0.01),DAO活性、肠绒毛高度及黏膜厚度明显降低(P<0.01);Cur组较OJ组内毒素、TNF-α、IL-6明显下降(P<0.05或0.01),D A O活性、肠绒毛高度及黏膜厚度明显升高(P<0.05).OJ组回肠黏膜NF-κB及ICAM-1表达明显高于SO组(P<0.01);Cur组NF-κB及ICAM-1表达明显低于OJ组(P<0.05或0.01).结论:姜黄素通过抑制NF-κB、TNF-α、IL-6和ICAM-1等炎症介质,对小肠黏膜屏障具有保护作用.

早产儿脑损伤早期相关高危因素分析

目的分析早产儿产前、产中及产后各因素对神经系统预后的影响。方法回顾性分析该院新生儿重症监护病房(NICU)2014年12月-2016年6月住院的患儿,其中选择符合诊断标准的早产儿脑损伤病例45例作为实验组,50例无脑损伤早产儿为对照组,收集并分析所有病例的相关危险因素。结果分别比较两组间产前及产时各因素的差异,其中母亲患有绒毛膜羊膜炎的患儿比较差异有统计学意义(χ~2=6.521,P<0.05),而母亲患妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病的早产儿以及分娩方式(剖宫产)的比较,差异无统计学意义(χ~2=3.790、0.176、0.657,均P>0.05);分别比较两组间产后各因素的差异,其中患有败血症(χ~2=4.679)以及低血糖(t=-2.73)的患儿比较差异有统计学意义(均P<0.05),且两组间正压通气时间和5 min Apgar评分的比较差异有统计学意义(t=2.21、5.52,均P<0.05),而患儿入院体温的比较,差异无统计学意义(t=-1.67,P>0.05)。结论其母患绒毛膜羊膜炎,患儿患败血症、低血糖以及Apgar评分低,机械通气时间长都是早产儿脑损伤的早期危险因素。

骨转化标志物在早产儿代谢性骨病诊疗中的意义

目的探讨骨转化标志物(BTM)[包括Ⅰ型胶原羧基端肽B特殊序列(CTX)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(P1NP)和N端骨钙素(OC)]在早产儿代谢性骨病(MBDP)诊疗中的意义,为临床诊治提供参考依据。方法收集所有于2016年3月-2017年3月在河北医科大学第二医院住院治疗的符合MBDP诊断标准的患儿作为研究对象,定期监测血磷(P),血钙(Ca),碱性磷酸酶ALP的数值,并均在治疗前后留取静脉血标本检测血清25羟基维生素D_3[25 (OH) VD_3]及BTM (CTX、P1NP、OC)。结果治疗前后两组间25 (OH) VD3及血清Ca差异无统计学意义(均P>0. 05),治疗前后血清BTM (CTX、P1NP、OC)水平,差异有统计学意义(均P<0. 05)。结论早期检测血清BTM (CTX、P1NP、OC)水平能够帮助诊断MBDP病情,监测BTM (CTX、P1NP、OC)可以帮助判断临床疗效。

姜黄素对非酒精性脂肪肝大鼠肠黏膜机械屏障的作用

目的探讨姜黄素对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠肠黏膜机械屏障的作用。方法将雄性SD大鼠30只均分为正常对照组、模型组和姜黄素干预组。模型组和姜黄素干预组给予高脂饲料喂养16周，其中姜黄素干预组于高脂喂养8周后，给予姜黄素200mg·kg^-1·d^-1灌胃，每日1次，在16周末处死大鼠。光学显微镜观察肝脏病理学变化；电镜观察肠黏膜紧密连接；全自动生物化学检测仪检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）；分光光度法测定血二胺氧化酶（DAO）活性；鲎试剂终点显色法测定血浆脂多糖（LPS）；酶联免疫法测定血清肿瘤坏死因子（TNF）α；免疫组织化学法检测肠黏膜紧密连接蛋白occludin的表达。据资料不同分别用单因素方差分析（one-wayANOVA）或SNK-q检验进行统计学分析。结果光镜下，对照组大鼠肝细胞无脂肪变，模型组大鼠肝细胞脂肪变性明显，并可见炎细胞浸润，干预组肝细胞脂肪变减轻，炎症浸润减少。电镜下，对照组肠黏膜紧密连接结构清晰、完整，线粒体及内质网结构正常；模型组紧密连接结构被破坏，间隙增宽，桥粒结构疏松，部分线粒体水肿，内质网扩张；干预组紧密连接结构恢复，间隙较模型组变窄，线粒体水肿及内质网扩张均好转。对照组血AST、ALT、DAO、TNF17．及LPS分别为（88．14±20．70）U／L、（42．39±19．15）U／L、（0．33±0．06）U／ml、（0．35士0．06）ng／ml、（0．16±0．06）EU／ml，模型组分别为（203．23±26．25）U／L、（131．98士22．70）U／L、（1．27±0．11）U／rnl、（0．66±0．17）ng／ml、（0．32±0．04）EU／ml，干预组分别为（127．63±21．22）U／L、（83．75土16．71）U／L、（0．75±0．08）U／mr、（0．53±0．14）ng／ml、（0．26±0．05）EU／ml。与对照组相比，模型组血AST、ALT、DAO、TNFα及LPS水平明显升高，q值分别为-15．918、-14．402、-33．700、-8．944、-10．832，P值均〈0．05；姜黄素干预组血AST、ALT、DA0、TNF仅及LPS水平较模型组明显下降，q值分别为10．457、7．752、18．802、5．202、4．279，P值均〈0．05。对照组、模型组及干预组occludin相对表达量分别为0．29±0．03、0．12土0．02、0．21±0．02。对照组occludin蛋白主要沿小肠黏膜上皮细胞的顶端呈线状分布，模型组阳性染色较对照组明显减弱，q=19．524，P〈0．05，姜黄素干预组较模型组阳性染色增强，P〈0．05。结论NAFLD时肠黏膜机械屏障受损，姜黄素能减轻NAFLD时肠黏膜机械屏障的损伤，其机制可能与上调肠黏膜occludin蛋白的表达、降低TNFⅨ及LPS水平有关。