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N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸治疗大鼠痛风性关节炎的作用及机制
1
作者
王伟
高天舒
+9 位作者
汤同军
贾昱晗
裴乃琪
钱有桥
赵嘉鑫
丁骁鹏
葛昊
张波
李洪雷
王星
《药学研究》
CAS
2023年第5期303-309,共7页
目的探究N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸(NAY)对尿酸钠(MSU)所致痛风性关节炎(GA)大鼠的作用及机制。方法将雄性SD大鼠随机分为7组,每组8只,即正常组、模型组、NAY低(20 mg·kg^(-1))、中(40 mg·kg^(-1))、高剂量组(80 mg·...
目的探究N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸(NAY)对尿酸钠(MSU)所致痛风性关节炎(GA)大鼠的作用及机制。方法将雄性SD大鼠随机分为7组,每组8只,即正常组、模型组、NAY低(20 mg·kg^(-1))、中(40 mg·kg^(-1))、高剂量组(80 mg·kg^(-1))、秋水仙碱组(0.8 mg·kg^(-1))和别嘌呤醇组(10 mg·kg^(-1)),通过关节腔内注射MSU晶体建立大鼠急性GA模型,各组灌胃给药5 d,给药第3天造模。将原代培养的大鼠腹部巨噬细胞分成空白组、模型组、NAY组、MCC950组和联合给药组。软尺测量大鼠踝关节周长并计算大鼠关节肿胀度;检测大鼠血清尿酸(UA)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量;HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理切片;检测各组血清、关节滑膜和细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量;并检测各组关节滑膜和细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达。结果动物实验发现,与模型组相比,NAY给药组在造模12、24和48 h均可不同程度改善GA大鼠踝关节肿胀度,且NAY各个剂量组均显著降低GA大鼠血清UA、CRE和BUN水平,同时显著降低GA大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平及GA大鼠关节滑膜中炎症因子TNF-α和IL-1β水平,而NAY能显著降低GA大鼠关节滑膜中NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白表达,HE染色结果显示NAY可减轻GA模型大鼠踝关节滑膜组织炎性细胞浸润,改善细胞形态。细胞实验发现,NAY、MCC950和联合给药组均可显著提高MSU诱导大鼠巨噬细胞活力,降低上清液TNF-α和IL-1β的含量,并显著降低模型组NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达,但是联合给药组与MCC950组相比,上述指标没有显著性差异。结论NAY可在体内和体外有效预防MSU晶体诱导的GA,机制可能与其降尿酸和抑制NLRP3炎症小体表达有关。
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关键词
痛风性关节炎
N-9
10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸
黄嘌呤氧化酶抑制剂
尿酸钠
NLRP3炎症小体
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职称材料
题名
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸治疗大鼠痛风性关节炎的作用及机制
1
作者
王伟
高天舒
汤同军
贾昱晗
裴乃琪
钱有桥
赵嘉鑫
丁骁鹏
葛昊
张波
李洪雷
王星
机构
句容市人民医院骨科
中国药科大学药学院药理系
中国药科大学基础医学与临床药学学院
中国药科大学中药学院
南京医科大学康达学院药学部
出处
《药学研究》
CAS
2023年第5期303-309,共7页
基金
2018年度镇江市社会发展指导性项目(No.FZ2018014)
2018年度句容市民生科技计划项目(No.SF2018013987)
+1 种基金
江苏省基础研究计划(自然科学基金)-青年基金项目(No.BK20180574)
南京医科大学康达学院2021年度科研发展基金(No.KD2021KYJJZD009)。
文摘
目的探究N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸(NAY)对尿酸钠(MSU)所致痛风性关节炎(GA)大鼠的作用及机制。方法将雄性SD大鼠随机分为7组,每组8只,即正常组、模型组、NAY低(20 mg·kg^(-1))、中(40 mg·kg^(-1))、高剂量组(80 mg·kg^(-1))、秋水仙碱组(0.8 mg·kg^(-1))和别嘌呤醇组(10 mg·kg^(-1)),通过关节腔内注射MSU晶体建立大鼠急性GA模型,各组灌胃给药5 d,给药第3天造模。将原代培养的大鼠腹部巨噬细胞分成空白组、模型组、NAY组、MCC950组和联合给药组。软尺测量大鼠踝关节周长并计算大鼠关节肿胀度;检测大鼠血清尿酸(UA)、肌酐(CRE)和尿素氮(BUN)含量;HE染色观察大鼠踝关节滑膜组织病理切片;检测各组血清、关节滑膜和细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的含量;并检测各组关节滑膜和细胞中NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达。结果动物实验发现,与模型组相比,NAY给药组在造模12、24和48 h均可不同程度改善GA大鼠踝关节肿胀度,且NAY各个剂量组均显著降低GA大鼠血清UA、CRE和BUN水平,同时显著降低GA大鼠血清中TNF-α和IL-1β水平及GA大鼠关节滑膜中炎症因子TNF-α和IL-1β水平,而NAY能显著降低GA大鼠关节滑膜中NLRP3、ASC和caspase-1的蛋白表达,HE染色结果显示NAY可减轻GA模型大鼠踝关节滑膜组织炎性细胞浸润,改善细胞形态。细胞实验发现,NAY、MCC950和联合给药组均可显著提高MSU诱导大鼠巨噬细胞活力,降低上清液TNF-α和IL-1β的含量,并显著降低模型组NLRP3、ASC和caspase-1蛋白表达,但是联合给药组与MCC950组相比,上述指标没有显著性差异。结论NAY可在体内和体外有效预防MSU晶体诱导的GA,机制可能与其降尿酸和抑制NLRP3炎症小体表达有关。
关键词
痛风性关节炎
N-9
10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸
黄嘌呤氧化酶抑制剂
尿酸钠
NLRP3炎症小体
Keywords
Gouty arthritis
N-9,10-anthraquinone-2-formyl phenylalanine
Xanthine oxidase inhibitor
Monosodium urate
NLRP3 inflammasome
分类号
R965 [医药卫生—药理学]
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职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
N-9,10-蒽醌-2-甲酰基苯丙氨酸治疗大鼠痛风性关节炎的作用及机制
王伟
高天舒
汤同军
贾昱晗
裴乃琪
钱有桥
赵嘉鑫
丁骁鹏
葛昊
张波
李洪雷
王星
《药学研究》
CAS
2023
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