PCSK9抑制剂治疗心血管极高危或高危患者高胆固醇血症和颈动脉硬化的临床观察

目的观察PCSK9抑制剂治疗心血管极高危或高危患者高胆固醇血症和颈动脉硬化的临床。方法回顾性选取2021年10月至2022年3月的南昌市第三医院的82例高胆固醇血症心血管极高危或高危患者作为研究对象,按治疗方式将其分为A组(16例)、B组(33例)和C组(33例),三组均接受基础阿托伐他汀钙片治疗,A组采用安慰剂注射,B组采用腹部皮下注射AK102注射液300 mg,C组采用腹部皮下注射AK102注射液450 mg。比较三组的治疗前后血脂谱、颈动脉内膜中层厚度、斑块大小及不良事件发生情况。结果三组治疗后的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[Lp(a)]水平低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且B组、C组治疗后的TC、LDL-C、TG、ApoB水平低于A组,差异有统计学意义(P<0.05),C组治疗后的TC、LDL-C、TG、ApoB水平低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);而三组治疗后的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),但三组治疗后的HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);三组治疗后的颈动脉内膜中层厚度、斑块面积小于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),B组、C组治疗后的斑块面积小于A组,差异有统计学意义(P<0.05),但B组、C组治疗后的斑块面积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗期间,三组肌酸激酶升高、转氨酶异常、肌肉酸痛、腹泻不良事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论PCSK9抑制剂治疗高胆固醇血症心血管极高危或高危患者能显著减少LDL-C水平,有较好降脂效果,还减缓颈动脉硬化的发展。

次声作用后大鼠血浆一氧化氮与内皮素-1含量变化及意义

目的:探讨次声多次暴露对大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量的影响。方法:选择成年SD大鼠60只,按随机数字表法分为对照组和次声暴露组,用8Hz,130dB的次声连续作用大鼠1,7,14,21,28d,2h/d,测定大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量。结果:次声暴露1d,大鼠血浆一氧化氮含量发生变化(P<0.05),7,14d时降低明显犤0,7,14d时分别为(35.55±3.64),(34.70±4.26),(33.37±4.78)μmol/L犦,与对照组犤(0,7,14d时分别为(36.01±3.41),(36.02±3.71),(36.11±3.39)μmol/L〗比较,差异有显著性意义(F=3.310,P<0.01)。21,28d时恢复正常(P>0.05);大鼠血浆内皮素-1含量在暴露期间均明显升高,与对照组比较,差异有显著性意义(F=3.130,P<0.01),7d时升高最多,14d时升高最少,21,28d时较14d时有所升高。结论:次声可引起大鼠血浆一氧化氮、内皮素-1含量的变化,而变化情况和次声暴露时间和量有关。

次声诱导的大鼠心肌细胞凋亡和血管内皮损伤

目的 :检测次声诱导的大鼠心肌细胞凋亡和血管内皮损伤 .方法 :用 8Hz,1 30dB的次声分别作用大鼠 0 ,7,1 4 ,2 1和 2 8d ,每日 2h ,观察大鼠心肌凋亡蛋白Bax,Bcl x的表达 ,测定大鼠血浆NO ,ET 1的含量变化 .结果 :大鼠心肌凋亡蛋白与对照组比较Bax ,Bcl x的表达均增强 ,Bcl x的表达增加比Bax表达增加少 (P <0 .0 1 ) ,有统计学意义 .大鼠血浆ET 1含量在暴露期间均明显升高 (P <0 .0 1 ) ,7d时升高最多 ,1 4d时升高最少 ,2 1和 2 8d时较 1 4d时有所升高 ;次声暴露 7dNO含量减少 (P <0 .0 5 ) ,1 4d时显著降低 (P <0 .0 1 ) ,在次声作用的 0 ,2 1和 2 8d时 ,与对照组比较无差别(P >0 .0 5 ) .结论 :次声可引起大鼠心肌凋亡 ,血管内皮受损伤 。

次声作用后血浆NO、ET-1、SOD、MDA水平的变化

目的测定8Hz、130dB次声不同时间暴露后大鼠血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、SOD、MDA水平的变化。方法用8Hz、130dB的次声连续作用大鼠1、7、14、21和28d,每天2h,测定大鼠血浆NO、ET-1、SOD、MDA水平。结果在暴露期间,7、14d时大鼠血浆NO含量显著最低(P<001),1d、21d和28d时正常(P>005);大鼠血浆ET-1含量均明显升高(P<001),7d时升高最多,14d时升高最少;大鼠血浆SOD活性明显降低(P<001);大鼠血浆MDA水平明显升高(P<001)。结论次声可引起大鼠血浆NO、ET-1、SOD、MDA水平的变化,发生的改变与次声暴露时间有关。

8 Hz,130 dB次声引起心肌组织超微结构的变化

目的 :观察不同时间大鼠暴露于 8Hz,1 30dB次声后心肌细胞超微结构的变化 .方法 :将 1 0 0只大鼠随机分为1 0组 (n =1 0 ) ,分别为对照组与次声暴露组各 5组 ,在 1 ,7,1 4 ,2 1和 2 8d期间给暴露组以次声作用 ,2h/d ,用透射电镜观察大鼠心肌细胞超微结构变化 .结果 :在次声暴露期间 ,与对照组比较 ,次声暴露组随时间的延长损伤逐渐加重 ,1d组变化不明显 ,7d组开始出现少量线粒体肿胀、1 4d组可见较多的线粒体肿胀、2 1d组心肌细胞间质有血小板聚集、2 8d组心肌细胞间质可见出血灶 .结论 :次声可引起心肌细胞超微结构损伤 。

高效液相色谱测定大鼠血浆儿茶酚胺的含量

目的 :改进高效液相色谱配电化学检测器检测血浆儿茶酚胺 (CA)类物质含量的技术。方法 :用不同的流动相条件 ,在体外用外标法对大鼠血浆 CA含量进行检测。结果 :色谱条件以流动相用双蒸水配制 ,脱气 3 0 min,p H 2 .8～ 3 .0 ,检测电压 0 .6V,流速 0 .6m l/ min外标法为理想检测条件。去甲肾上腺素 (NE)最小检测极限 1.0 0 3 ng/ ml,肾上腺素 (E)最小检测极限 1.2 1ng/ ml。结论 :本文方法简便、快速、可靠 ,可用于科研测定血浆 NE和

Ang-(1-7)抑制心肌肥厚作用机制的观察

目的:观察血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinases-1,MMP-1)及基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of matrix metalloproteinas-es,TIMP-1)mRNA的影响,探讨Ang-(1-7)抑制心肌肥厚作用的机制.方法:将30只大鼠随机分为对照组、去甲肾上腺素(NE)组及[NE+Ang-(1-7)]组,每组10只.采用Westernblot方法检测心肌细胞中MMP-1蛋白表达,采用RT-PCR方法检测心肌细胞TIMP-1基因表达.结果:与对照组比较,NE组心肌细胞MMP-1蛋白表达明显降低(P<0.01),[NE+Ang-(1-7)]组升高(P<0.01);与对照组比较,NE组大鼠左心室TIMP-1mRNA表达显著升高(P<0.01),[NE+Ang-(1-7)]组TIMP-1mRNA表达降低(P<0.01).结论:Ang-(1-7)具有抑制心肌肥厚的作用.

8 Hz、90 dB次声引起的心肌细胞超微结构变化及相关机制的探讨

目的:观察次声多次暴露后大鼠心肌细胞超微结构的变化,并分析其机制。方法:用8Hz、90dB的次声连续作用大鼠1、7、14、21和28d,每天2h,使用透射电镜观察心肌细胞超微结构改变。结果:在次声暴露期间,与对照组比较,1d无显著变化,7d开始出现少数线粒体肿胀,14d开始出现较多线粒体肿胀,21d肌浆网扩张,28d有血栓形成。结论:8Hz、90dB次声可引起心肌细胞超微结构的轻微变化,这些变化和次声暴露时间和量有关。

心肌肥厚时β-catenin和c-myc的变化

目的探索心肌肥厚与W nt信号途径活化的关系。方法采用免疫组织化学法观察心肌细胞β-连环蛋白(-βcaten in)的表达,W estern b lot法测定c-myc蛋白的变化。结果肥厚心肌细胞β-连环蛋白表达高于对照组心肌细胞(P<0.01),c-myc蛋白表达高于对照组心肌细胞(P<0.01)。结论W nt信号途径与心肌肥厚有关。

不同参数次声对心肌细胞钙离子的影响

目的:观察不同参数次声对大鼠心肌细胞钙离子浓度的影响。方法:用8Hz的90、130dB次声分别作用于大鼠1、7、14、21和28d,每日2h,观察大鼠心肌细胞钙离子浓度的变化。结果:与对照组比较,次声作用组大鼠心肌细胞钙离子浓度随时间延长及声压级水平升高而逐渐增加(P<0·01)。结论:次声可引起大鼠心肌细胞钙离子浓度的变化,其变化与次声暴露参数有关。

糖原合酶激酶-3β及DVL-1在大鼠心肌重塑中的表达

目的观察大鼠心肌重塑过程中心肌成纤维细胞DVL-1蛋白及糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白表达变化。方法采用颈静脉输注去甲肾上腺素(NE)方法复制大鼠心肌重塑病理模型,用超声检测心脏结构和收缩功能。应用Western blot技术检测大鼠心肌成纤维细胞GSK-3β及DVL-1蛋白质的表达水平。结果与对照组比较,实验组大鼠左心室心肌Ⅰ/Ⅲ胶原蛋白比值(6.2±1.5 vs 2.3±0.7)明显升高(P<0.01);实验组左心室成纤维细胞GSK-3β蛋白表达水平(0.48±0.03,1.4±0.2)显著降低(P<0.01);实验组DVL-1蛋白质的表达水平(4.3±0.3 vs 1.2±0.2),显著升高(P<0.01)。结论NE致大鼠心肌重塑过程中GSK-3β蛋白表达显著降低,DVL-1蛋白表达显著升高,可能与心肌纤维化有关。

血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞凋亡机制的研究进展

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)可诱导心肌细胞凋亡,其生物学效应是由血管紧张素Ⅱ受体介导,本文主要综述AngⅡ与心肌凋亡机制的研究进展。

8Hz、90dB次声对一氧化氮分泌和血管内皮生长因子表达的影响

目的 :测定 8Hz、90 d B次声多次暴露后大鼠血浆一氧化氮 (NO)的含量变化及内皮生长因子 (VEGF)表达的改变。方法 :用 8Hz、90 d B的次声连续作用大鼠 1、7、14、2 1、2 8d,每天 2 h,测定大鼠血浆 NO含量和 VEGF表达的变化。结果 :次声暴露 1、7d,大鼠血浆 NO含量无变化 ,14、2 1d时降低 (P<0 .0 5) ,2 8d时恢复正常 (P>0 .0 5) ;在次声暴露期与对照组比较 ,VEGF表达增强 (P<0 .0 1)。结论 :次声可引起大鼠血浆 NO分泌的变化及 VEGF表达改变 。

次声作用后血管内皮细胞超微结构的实验观察

目的 :观察 8Hz、13 0dB次声不同时间暴露后大鼠血管内皮细胞的超微结构及血管内皮生长因子 (VEGF)的表达。方法 :用 8Hz、13 0dB的次声连续作用大鼠 1d、7d、14d ,每天 2h ,观察血管内皮细胞超微结构及VEGF表达的改变。结果 :在次声暴露期间 ,与对照组比较 ,7d时内皮细胞出现线粒体肿胀和内质网扩张 ,14d时出现内皮细胞脱落 ;VEGF表达随时间较对照组增强。结论 :次声可引血管内皮细胞超微结构与VEGF表达的变化 ,这些变化和次声暴露的时间有关。

中药当归、川芎、丹参提取液促血管生成作用的实验研究

目的:观察中药当归、川芎、丹参对体外培养的心肌微血管内皮细胞及鸡胚尿囊膜模型的血管数的影响。方法:采用酶消化法培养心肌微血管内皮细胞;应用MTT比色法检测中药对内皮细胞的增殖活性;通过鸡胚尿囊膜模型观察中药对血管生成的作用。结果:与空白对照组比较,川芎高剂量组、当归中、高剂量组及丹参高、中、低剂量组对微血管内皮细胞有明显促增殖作用(P<0.05),当归、丹参有剂量依赖性关系;同时它们具有促进微血管再生的作用。结论:当归、丹参、川芎对微血管内皮细胞和微血管有促进增殖的作用,这可能是其促血管生成的作用机制之一。

不同温度及时间对液状保存血液质量的影响

目的 :研究不同温度对血液液状保存时保存损害机制的影响 ,并探讨相应的防范措施。方法 :取 10名健康献血员静脉血 ,置于CP2D A保存液中 ,于 0℃和 4℃环境条件下 ,分别于设定的时间 (第 1周末、第 3周和第 6周末 )内取样检测GSH Px、LPO、TSH、红细胞膜收缩蛋白、膜脂流动性等指标。结果 :固定温度条件下随时间的延长血液过氧化反应增强 ,保存损害作用增加 ;同一时期内保存损害作用随温度的降低而减轻 ,以 4℃组血液老化明显。结论 :血液过氧化反应随保存期的延长而增加 ,随保存温度的降低而改善 ,0℃组保存血液的质量优于 4℃组。

麦冬治疗妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的作用及机制

目的:观察麦冬治疗妊娠糖尿病胰岛素抵抗的作用,研究其作用机制.方法:选妊娠10d大鼠,建立妊娠糖尿病胰岛素抵抗动物模型,正常大鼠为对照组,随机将40只妊娠糖尿病胰岛素抵抗大鼠分为4组(n=10):GDM组、GDM+麦冬组、GDM+罗格列酮和GDM+罗格列酮+麦冬组.观察用药前后血糖、胰岛素的变化,检测腹腔脂肪组织中TNF-α与leptin的mRNA表达变化.结果:与对照组比较,GDM组大鼠空腹及餐后血糖与胰岛素较正常对照组明显升高(P<0.05),TNF-α与leptin的mRNA表达明显增加(P<0.05);与GDM组比较,麦冬治疗组、罗格列酮治疗组、罗格列酮+麦冬治疗组大鼠空腹及餐后血糖均下降(P<0.05),TNF-α与lep-tin的mRNA表达明显降低(P<0.05);与麦冬治疗组比较,罗格列酮治疗组空腹及餐后血糖无明显变化(P>0.05),TNF-α与leptin的mRNA表达无明显变化(P>0.05),罗格列酮+麦冬治疗组空腹及餐后血糖明显下降(P<0.01),TNF-α与leptin的mRNA表达明显降低(P<0.05);与罗格列酮组比较,罗格列酮+麦冬治疗组空腹及餐后血糖明显下降(P<0.01),TNF-α与leptin的mRNA表达明显变化(P<0.05).结论:麦冬治疗妊娠期糖尿病疗效明显,能变胰岛素抵抗状态,其机制与TNF-α与leptin的mRNA表达的变化有关.

内皮素-1对新生大鼠心肌细胞的影响及机制

目的:研究内皮素-1(ET-1)诱导心肌肥大的机制及对抗的药物。方法:在培养新生大鼠心肌细胞中,采用L-型钙通道阻滞剂拉西地平(larc id ip ine)和MN9202、钙激活氯通道阻断剂尼氟灭酸(n iflum ic ac id,NFA)、蛋白激酶C(prote in k inase C,PKC)通路的阻断剂白屈菜季氨碱(chelerythrine,che)和ERK通路阻断剂PD98059(PD)观察内皮素-1在诱导心肌蛋白质合成中的影响。结果:对照组(DMEM)蛋白质含量为273±20μg/m l,ET-1组为312±30μg/m l,较对照组升高14%。ET-1+NFA组、ET-1+che组、ET-1+MN9202组、ET-1+larc id ip ine组、ET-1+PD98059组分别为280±10μg/m l、283±10μg/m l、285±27μg/m l、275±22μg/m l、293±33μg/m l;与ET-1组比较分别降低10%、9%、8.6%、13.1%、6.1%。结论:ET-1刺激引起的心肌细胞蛋白合成与钙激活氯通道和L-型钙通道有关,PKC和ERK通路在ET-1诱导心肌肥大的信号转导通路中起重要作用。

8Hz/90dB次声暴露后心肌细胞凋亡及相关机制研究

目的观察不同时间90dB次声诱导的大鼠心肌细胞凋亡,并探讨其相关机制.方法用8Hz/90dB的次声分别作用大鼠1,7,14,21和28d,每日2h,观察大鼠心肌细胞凋亡率的变化,测定大鼠7心肌细胞钙离子浓度的变化.结果大鼠心肌细胞凋亡率随时间逐渐增大(P<0.01),大鼠心肌细胞内钙离子浓度随时间逐渐增多(P<0.01).结论90dB次声可引起大鼠心肌凋亡,与次声暴露时间有关.

次声对雄性大鼠精子质量和睾丸组织抗氧化系统的影响

目的:观察次声作用对大鼠精子质量的影响,初步探讨次声对雄性生殖系统的作用机制。方法:成年雄性SD大鼠分别经8Hz、90dB或130dB的次声作用l、7、14、2ld(2h/d),取副睾检测其精子计数、畸形率和活动率,取同侧睾丸检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。结果:8Hz、90dB和130dB次声作用组随次声作用时间延长,精子质量下降,MDA水平升高,GSH-Px下降。在同一时点上,130dB次声作用组的各项指标与90dB组相比,变化更为显著。结论:次声对睾丸的生物学效应与其作用参数有关,抗氧化系统失衡可能是该效应的发生机制。