盐酸特比萘芬固体分散体微丸的制备及质量评价

为了提高盐酸特比萘芬的体外溶出度,制备盐酸特比萘芬的固体分散体微丸。采用流化床包衣技术中的喷雾干燥功能将盐酸特比萘芬和聚乙二醇6000(PEG6000)喷载于空白丸芯的表面,使固体分散体形成于微丸的表面。采用单因素法考察制备工艺。以上药效率、粘连率和体外溶出度作为效应值,采用星点设计-效应面法优化固体分散体微丸的制备处方。对盐酸特比萘芬固体分散体进行鉴别,并对固体分散体微丸进行溶出度考察和质量评价。结果表明:采用经优化后的制备工艺(雾化压力250 k Pa,进风量8 m3/min,泵液速率1. 0 mL/min,物料温度55℃)并按处方(盐酸特比萘芬与PEG6000质量比为1∶3. 96,丸芯增重72. 75%)制得的固体分散体微丸在30 min内体外溶出度达90%以上,上药效率为89. 9%,粘连率为0. 51%。傅里叶变换红外光谱仪(FT-IR)、X线粉末衍射仪(XRD)和差示扫描量热仪(DSC)表征了固体分散体的形成。盐酸特比萘芬的固体分散体微丸平均含药质量分数为6. 17%,粒径为0. 83～0. 88 mm,平均减重率仅0. 28%。以上结果表明制得的盐酸特比萘芬固体分散体微丸质量稳定,可显著改善盐酸特比萘芬的体外溶出度。

盐酸西那卡塞纳米乳的制备及体内外评价

目的制备盐酸西那卡塞纳米乳,提高其体外溶出度及空腹下口服生物利用度。方法通过溶解度测定,选择溶解盐酸西那卡塞能力较强的油相,乳化剂和助乳化剂,观察纳米乳的形成并绘制伪三元相图比较纳米乳区域的大小以确定辅料种类及Km值,对盐酸西那卡塞纳米乳进行体外评价并研究其在Beagle犬体内的药动学。结果以油酸(油相)-OP-10(乳化剂)-PEG200(助乳化剂)-水(质量比为3∶8∶4∶15)制得的纳米乳性状良好,呈规则圆球状,平均粒径为(24. 1±3. 8) nm,PDI为(0. 261±0. 032),Zeta电位为(-26. 1±1. 7) m V,体系稳定。自制盐酸西那卡塞纳米乳和市售片剂相比,其在体外溶出度显著提高,达到95%以上。药动学研究表明,自制盐酸西那卡塞纳米乳在Beagle犬体内的空腹生物利用度明显提高,空饱腹吸收差异减小。结论盐酸西那卡塞纳米乳制备简单,纳米乳粒径小,可显著提高盐酸西那卡塞的体外溶出度及空腹下的口服生物利用度。