期刊文献+
共找到6篇文章
< 1 >
每页显示 20 50 100
PPARα转基因小鼠在药物毒性评价中的应用 被引量:2
1
作者 贺银丽 郭珣 +3 位作者 赵显莉 裴彦宇 孙井江 高虹 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期316-320,共5页
目的研究PPARα转基因小鼠在评价PPARα激动剂类药物毒性时,是否比传统动物更敏感。方法8周龄PPARα转基因小鼠(Tg)和C57BL/6J小鼠(WT),雌雄各半,分别随机分成3组,氯贝丁酯高剂量组(400 mg/kg)、氯贝丁酯低剂量组(300 mg/kg)、溶媒对照... 目的研究PPARα转基因小鼠在评价PPARα激动剂类药物毒性时,是否比传统动物更敏感。方法8周龄PPARα转基因小鼠(Tg)和C57BL/6J小鼠(WT),雌雄各半,分别随机分成3组,氯贝丁酯高剂量组(400 mg/kg)、氯贝丁酯低剂量组(300 mg/kg)、溶媒对照组(10%羧甲基纤维素钠)。连续灌胃一个月,给药结束后检测血生化指标、心肝肾脏器系数及病理改变,并观察动物的一般生长情况。结果 1血生化:Tg♂高、低剂量组肌酐(CREA)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)分别显著高于各对应的野生型对照组(P<0.01,P<0.05)。2脏器系数:Tg高、低剂量组肾脏系数与Tg溶媒对照组比较均有显著增加(P<0.01,P<0.05)。3组织病理:Tg各剂量组肝脏、肾脏病理损伤较WT各剂量组更严重。结论 PPARα转基因小鼠评价PPARα激动剂药物肝脏毒性和肾脏毒性时比常规C57BL/6J野生小鼠更敏感,是一个新的动物模型。 展开更多
关键词 PPARα转基因小鼠 PPARΑ激动剂 肝毒性 肾毒性
下载PDF
细胞色素P450 2E1的毒性机制研究进展 被引量:4
2
作者 裴彦宇 高虹 《中国医药导报》 CAS 2015年第19期39-44,共6页
细胞色素P450 2E1(CYP2E1)在生物体内许多内源性或外源性物质的代谢过程中发挥着重要作用。CYP2E1主要分布在肝脏中,同时在肝外组织如心脏、肾脏等也有高表达。CYP2E1参与活性氧自由基的生成,引发氧化应激反应、脂质过氧化反应、炎性反... 细胞色素P450 2E1(CYP2E1)在生物体内许多内源性或外源性物质的代谢过程中发挥着重要作用。CYP2E1主要分布在肝脏中,同时在肝外组织如心脏、肾脏等也有高表达。CYP2E1参与活性氧自由基的生成,引发氧化应激反应、脂质过氧化反应、炎性反应和细胞凋亡等过程,进而对机体产生毒性,诱发脂肪性肝病、糖尿病及肿瘤等疾病。本文综述了CYP2E1的毒性机制研究进展以及其在心脏毒性评价中的展望,其可能作为一个潜在的心脏毒性评价新指标应用于新药安全性评价中。 展开更多
关键词 细胞色素P450 2E1 氧化应激 毒性 心脏毒性
下载PDF
利用心脏特异性CYP2E1基因修饰小鼠评价药物心脏毒性的初步探索
3
作者 裴彦宇 孙井江 +3 位作者 赵显莉 贺银丽 魏若尧 高虹 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期53-58,79,共7页
目的使用两种心脏特异性CYP2E1基因修饰小鼠来评价药物西布曲明(sibutramine)的心脏毒性作用,选择出在评价药物的心脏毒性中具有更高敏感性的动物模型。方法 8周龄雄性Tg(+)型小鼠、s Tg(+)型小鼠、野生型C57BL/6小鼠(WT),各50只,分别... 目的使用两种心脏特异性CYP2E1基因修饰小鼠来评价药物西布曲明(sibutramine)的心脏毒性作用,选择出在评价药物的心脏毒性中具有更高敏感性的动物模型。方法 8周龄雄性Tg(+)型小鼠、s Tg(+)型小鼠、野生型C57BL/6小鼠(WT),各50只,分别随机分成5组,每组10只,溶媒对照组(灌胃给予纯净饮用水)及4个实验组(50、100、150、300 mg/kg西布曲明)。给药过程中进行一般症状观察以及存活率的测定;给药15 d后取血并解剖取心脏,测定各组实验小鼠血生化心脏损伤指标:乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),肌酸激酶同工酶(CK-MB)。并进行病理组织学检查,免疫组织化学方法观察心脏组织缝隙蛋白43(connexin 43,CX43)的表达情况。结果 (1)血生化指标显示,在给药剂量50 mg/kg和100 mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著高于WT型小鼠(P<0.05或P<0.01);在给药剂量50、100和150 mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著高于s Tg(+)型小鼠(P<0.05或P<0.01);而在给药剂量300 mg/kg时,Tg(+)型小鼠均显著低于WT和s Tg(+)型小鼠(P<0.05或P<0.01),且s Tg(+)型小鼠减小的程度最小。(2)病理组织学结果显示,Tg(+)和WT型小鼠各个给药组均表现出心脏损伤的迹象。(3)免疫组织化学染色显示,随着给药剂量的加大,Tg(+)、s Tg(+)和WT型三种小鼠CX43在心肌细胞闰盘处的表达数量均逐渐下降,且染色颜色逐渐变浅;而CX43在心肌细胞闰盘处的表达数量下降程度和染色颜色变浅程度由高到低分别为,Tg(+)型小鼠,其次是WT型小鼠,s Tg(+)型小鼠。结论 Tg(+)型小鼠在评价药物潜在心脏毒性试验中可能比WT型小鼠具有更高的敏感性,而s Tg(+)型小鼠则是很好的心脏毒性保护模型。 展开更多
关键词 细胞色素P450 2E1 基因修饰 西布曲明 药物毒性
下载PDF
决明子冻干粉对SD大鼠的长期毒性研究 被引量:3
4
作者 魏若尧 裴彦宇 +1 位作者 孙井江 高虹 《中国医药导报》 CAS 2017年第15期4-9,共6页
目的研究大鼠连续1年长期摄入决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据。方法实验选用SPF级SD大鼠480只,雌雄各半。随机分为4组,每组120只。分别为:溶媒对照组(纯净水)、低剂量组(0.5 g生药/kg BW)、中剂量组(2.2 g生药/kg BW)、高... 目的研究大鼠连续1年长期摄入决明子冻干粉的毒性,为人体食用提供参考依据。方法实验选用SPF级SD大鼠480只,雌雄各半。随机分为4组,每组120只。分别为:溶媒对照组(纯净水)、低剂量组(0.5 g生药/kg BW)、中剂量组(2.2 g生药/kg BW)、高剂量组(10.0 g生药/kg BW)。给药体积:1 m L/100 g,每周给药6 d,每天给药1次,连续给药52周,口服(灌胃)给药。每周进行体重和摄食量的测定。动物在给药第13、26、39、52周以及给药26、52周停药恢复4周后,各组分别剖杀20只,雌雄各半。进行血液学、血清生化学测定,剖解主要脏器进行脏器重量称量,计算脏器重量及脏器系数,并对各剂量组脏器进行组织病理学检查。结果 (1)在整个试验周期中未发生因给予决明子药物本身引起的大鼠濒死和死亡的毒性反应。(2)各给药剂量组及对照组大鼠体重均增长,呈现出一定的剂量-反应关系。(3)大鼠连续灌胃给予决明子26周,中剂量、高剂量组雌性大鼠以及高剂量组雄性大鼠的总胆红素偏低(P<0.01),且恢复4周后,高剂量组雄性大鼠的总胆红素依旧偏低(P<0.01)。给药39周后高剂量组雌性与雄性大鼠的总胆红素偏低(P<0.05或P<0.01);给药52周后高剂量组雄性大鼠的三酰甘油比对照组显著性降低(P<0.05),恢复4周后恢复正常。大鼠连续灌胃给予决明子26及39周,中剂量、高剂量组雄性大鼠的肾脏系数显著性高于对照组(P<0.05或P<0.01)。(4)SD大鼠连续灌胃决明子26、39、52周后,在高剂量组出现毒性的靶器官是肾脏,且肾脏毒性不可逆,在低剂量组和中剂量组未出现明显的毒性反应。结论本试验室条件下,决明子冻干粉的未发生毒性反应的剂量为2.2 g生药/kg BW,在高剂量(10.0 g生药/kg BW)下的毒性靶器官主要是肾脏。 展开更多
关键词 决明子冻干粉 长期毒性 未发生毒性反应的剂量 毒性靶器官
下载PDF
基于文献病例的万古霉素致急性肾损伤严重程度和预后影响因素分析 被引量:2
5
作者 段文琪 裴彦宇 +1 位作者 赵明 杨莉萍 《药物不良反应杂志》 CSCD 2021年第4期184-189,共6页
目的探讨万古霉素相关急性肾损伤(AKI)严重程度和预后的影响因素。方法检索国内外相关数据库(截至2020年6月),收集万古霉素相关AKI的病例报告类文献,记录患者的一般情况、基础疾病、感染菌种、万古霉素应用情况、基线血清肌酐(Scr)、基... 目的探讨万古霉素相关急性肾损伤(AKI)严重程度和预后的影响因素。方法检索国内外相关数据库(截至2020年6月),收集万古霉素相关AKI的病例报告类文献,记录患者的一般情况、基础疾病、感染菌种、万古霉素应用情况、基线血清肌酐(Scr)、基线估算肾小球滤过率(eGFR)、AKI发生时间、Scr升高率、eGFR下降率、AKI处理及预后等信息进行描述性分析,采用稳健回归分析法分析患者Scr升高程度和eGFR下降程度的影响因素,通过比较Scr水平基本恢复与好转患者的主要临床特征,分析万古霉素相关AKI预后的影响因素。结果纳入分析的文献共81篇,包括109例患者,男性65例,女性44例;年龄1~84岁,中位年龄49岁,≤15岁儿童20例;61例(56.0%)有慢性基础疾病。万古霉素中位日剂量89例成人患者为2.00(0.75,6.00)g,20例患儿为40.0(10.3,240.0)mg/kg。开始应用万古霉素至发生AKI的中位时间为7(1,135)d,其中80例(73.4%)发生在用药14 d以内;75例(68.8%)合并应用了有潜在肾毒性的药物。发生AKI后Scr的中位峰值为408(53,1000)μmol/L,中位eGFR为44.3(4.2,280.7)ml/(min·1.73 m^(2))。57例患者有稳态血药谷浓度的描述,发生AKI前或发生AKI时万古霉素中位血药谷浓度为46.2(11.8,284.0)mg/L。50例患者Scr水平基本恢复,51例好转,3例未恢复需持续肾替代治疗,4例死亡,1例失访。稳健回归分析结果显示,万古霉素血药谷浓度及合并应用肾毒性药物种数与AKI发生后Scr升高和eGFR下降程度明显相关(均P<0.05)。Scr水平基本恢复的患者年龄和Scr峰值明显低于好转的患者(均P<0.001),而eGFR最低值明显高于好转的患者(P=0.036)。结论万古霉素血药谷浓度越高,合并使用肾毒性药物种数越多,Scr升高及eGFR下降幅度越大;患者年龄越大,AKI发生后Scr峰值越高,eGFR越低,肾功能恢复越差。 展开更多
关键词 万古霉素 急性肾损伤 肾功能试验 肾小球滤过率 药物监测
原文传递
Severe and lethal adverse reactions of linezolid--a summary analysis of case reports 被引量:3
6
作者 Yanyu Pei Jihui Hao +3 位作者 Wenqi Duan Yujing Zheng Ming Zhao Liping Yang 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2022年第2期153-161,共9页
A systematic summary was used to evaluate case reports of adverse drug reactions(ADRs)caused by linezolid,and to explore the effects and severity on human organs or systems in the real world.The databases,such as PubM... A systematic summary was used to evaluate case reports of adverse drug reactions(ADRs)caused by linezolid,and to explore the effects and severity on human organs or systems in the real world.The databases,such as PubMed,Embase,Cochrane Library,and CINAHL,were searched using“linezolid”+“case reports”as search terms from the establishment of each database to 31 st December 2019,and the case reports on ADRs related to linezolid were collected.A total of 159 case reports were finally included in the analysis,including 189 patients.The ratio of male to female was 0.89:1,and the average age was(52.42±23.43)years old.The results showed that linezolid-related severe ADRs mainly occurred in the nervous system(n=86)and blood system(n=44),followed by the metabolic system(n=31)and gastrointestinal system(n=18).Other systems reported less frequently were the skin tissue(n=6),renal and urinary system(n=3),cardiovascular systems(n=2),and hepatobiliary system(n=2).The most common linezolid-related ADRs were serotonin syndrome(n=40),followed by optic neuropathy(n=25)and thrombocytopenia(n=22).The most severe ADR was lactic acidosis(n=29),and its death rate was as high as 31.0%.In the blood system ADRs,11 cases had underlying diseases of renal impairment,and four of them died.Moreover,22 cases with thrombocytopenia were mainly elderly over 65 years old(n=17),and there were also one infant and one child with thrombocytopenia.We first reported that lactic acidosis and blood system ADRs mostly occurred within 28 d,and the nervous system ADRs mostly occurred after 28 d.Besides,irreversible auditory neuropathy(n=1),hypophosphatemia(n=1),bradycardia(n=1),and tooth discoloration mostly occurring in minors(n=5)were the linezolid-related ADRs,which were not described in the instructions,related guidelines,and clinical trials of linezolid.The most severe linezolid-related ADRs was lactic acidosis that occurred within 28 d.Renal damage and special populations might be the main risk factors in the blood system ADRs.Minor linezolid-related ADRs were rare,while there were still some cases of auditory neuropathy,hypophosphatemia,bradycardia,and tooth discoloration. 展开更多
关键词 LINEZOLID Adverse drug reactions Lactic acidosis Case reports
原文传递
上一页 1 下一页 到第
使用帮助 返回顶部