环糊精修饰磷酸钙纳米粒递送siRNA用于人非小细胞肺癌细胞模型的实验研究

目的:探讨环糊精修饰的磷酸钙纳米粒递送siRNA用于人非小细胞肺癌细胞A549的可行性。方法:化学合成阿仑膦酸钠-β环糊精修饰物,混合制备并筛选优化包载siRNA的磷酸钙纳米粒CACaP/siRNA,粒度仪和凝胶阻止法检测其稳定性,MTT法检测其对人肺腺癌细胞系A549生长活性的影响,流式细胞术检测其被肺腺癌细胞系A549细胞摄取的能力,RT-PCR和Western-blot检测其对A549细胞中EGFR表达的影响。结果:成功合成阿仑膦酸钠-β环糊精修饰物,并进一步修饰得到稳定均一的CACaP/siRNA纳米粒,粒径约200 nm,电位约-14 mV,具有良好的放置稳定性和血清保护效果。在A549细胞中可保持90%以上细胞活力,具有良好的安全性,且可以高效地转染入胞,下调70%的EGFR mRNA表达量,显著沉默A549细胞中EGFR蛋白的表达。结论:环糊精修饰的磷酸钙纳米粒可以有效递送siRNA治疗人肺腺癌细胞系A549,具有良好的体内应用前景。