p35/cdk5复合物的功能及在阿尔茨海默病病理中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)是老年痴呆症中最常见的一种,以严重的记忆减退和认知障碍为主要临床表现。目前有关AD的发病机制尚不甚明了。神经原纤维缠结由高度磷酸化的tau蛋白聚集而成,是AD的特征性病变。细胞周期蛋白依赖的蛋白激酶5(cyclin-dependent ki-nase 5,cdk5)与其调节蛋白p35、p25等参与了AD病人脑内tau蛋白的异常磷酸化,在AD的发病过程中可能发挥重要作用。本文简要介绍p35及cdk5的结构特征、在中枢神经系统内的分布,对p35/cdk5参与AD发病机制进行了初步的探讨,为临床防治AD提供一些新的思路。

杏仁核注射Aβ_(25-35)后大鼠脑内细胞周期蛋白、tau蛋白和Bax蛋白的异常表达

近年来研究发现 ,阿尔茨海默病 (Alzheimer′sdisease ,AD)病人脑内神经元细胞周期相关蛋白的异常表达与AD相关病理改变存在关联。为探讨 β 淀粉样蛋白 ( β amyloid ,Aβ)的毒性作用能否导致成年脑神经元表达细胞周期相关蛋白 ,以及细胞周期相关蛋白表达与神经损伤之间的关系 ,我们运用免疫组化、积分光密度分析等方法对Aβ2 5 35多肽片段单侧杏仁核注射的大鼠脑进行了研究。结果显示 ,Aβ2 5 35注射的大鼠脑内除了有与神经纤维缠结相关的磷酸化tau蛋白和凋亡相关蛋白Bax蛋白水平增加外 ,术后 7d细胞周期相关蛋白cyclinA和cyclinB1蛋白在神经元内异常表达 ,但术后 2 1d时cyclinA的表达有所降低 ,而cyclinB1在脑内神经元中已检测不到 ;免疫荧光双标结果显示Aβ2 5 35注射后 7d的大鼠脑内有较多的cyclinB1和Bax、cyclinB1和磷酸化tau蛋白共存的神经元 ,而Bax与磷酸化tau蛋白阳性信号很少共存在同一细胞上。以上结果提示 ,Aβ可导致成年脑神经元表达细胞周期相关蛋白 ,这些神经元可能会通过与Bax相关的凋亡途径死亡 。

调心方对Aβ_(25-35)杏仁核注射大鼠脑内细胞周期相关蛋白表达的影响

目的 :探讨调心方对 β淀粉样蛋白 (β amyloid ,Aβ)片段Aβ2 5 3 5杏仁核注射大鼠脑内细胞周期相关蛋白表达的影响。方法 :用Aβ2 5 3 5多肽片段进行大鼠单侧杏仁核注射 ,以模拟阿尔茨海默病 (Alzheimer’sdisease ,AD)脑内Aβ对神经系统的损害。应用免疫组织化学染色和积分光密度分析检测磷酸化tau、Aβ、cyclinA、cyclinB1等蛋白水平的变化。结果 :与生理盐水对照组比较 ,Aβ注射大鼠脑内的磷酸化tau、Aβ、cyclinA、cyclinB1等蛋白水平有不同程度的升高 (P <0 0 5 ) ,而给予调心方的动物在一定程度上能降低这些蛋白的水平 (P <0 0 5 )。结论 :调心方对Aβ引起的动物脑内神经元异常表达的细胞周期相关蛋白有一定的抑制作用。

调心方对大鼠杏仁核注射Aβ_(25-35)致P35和tau蛋白磷酸化的调节作用

目的 观察大鼠单侧杏仁核注射 β淀粉样蛋白 (Aβ)多肽片段Aβ2 5 3 5后 ,其学习记忆能力改变、脑内tau蛋白磷酸化和P35蛋白的表达变化 ,并用此动物模型观察调心方的作用。 方法 Morris水迷宫检测学习记忆能力 ,免疫组化法检测大鼠脑内P35和磷酸化tau蛋白。 结果 Morris水迷宫测试显示 ,Aβ注射组大鼠平均潜伏期 (2 0 4± 36 5 )s比手术对照组 (8 8± 12 1)s明显延长 ,Aβ加用调心方组 (9 8± 10 3)s较Aβ注射组显著缩短 (P <0 0 5 )。免疫组化和积分光密度分析显示Aβ注射后脑内P35和磷酸化tau增加 ,但术后 2 1dP35蛋白水平开始下降 ,而磷酸化tau蛋白继续增高 ;调心方治疗组P35和磷酸化tau蛋白均较Aβ注射组有不同程度的降低。 结论 Aβ的毒性作用可导致脑内神经元tau蛋白磷酸化增加 ,其部分原因可能与P35蛋白表达增加有关 ;而调心方具有抑制Aβ诱导的这些反应。