活性炭对百草枯经口中毒的吸附效果评价：一项大型动物的实验研究

目的探讨活性炭混悬液对百草枯（PQ）染毒比格犬胃肠道内PQ的吸附效果。方法将12只健康雄性比格犬按随机数字表法分为对照组和实验组，每组6只。两组比格犬均采用20％PQ溶液30mg/kg灌胃。实验组于PQ染毒后30min给予活性炭混悬液灌胃（Ⅰ型活性炭粉1．0g／kg用生理盐水100mL混匀），对照组灌胃等量生理盐水。两组于PQ染毒后10min、30rain及1、2、4、8、12、24、48h采集肝门静脉血和外周静脉血，观察血浆PQ水平变化，采用DAS2．1．1药代动力学分析软件分析两组毒代动力学参数的变化。于染毒前10min及染毒后4h和1-7d动态监测心率（HR）、呼吸频率（RR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）等生命体征的变化。结果PQ灌胃染毒后，对照组肝门静脉血和外周静脉血血浆PQ水平迅速升高，4h达高峰后迅速降低，8h后缓慢下降；但实验组达峰速率明显减慢，且PQ峰值较对照组明显降低，约为对照组的50％（μg/L：肝门静脉血为123．50±11．67比255．18±12．29，外周静脉血为122．35±11．72比250．86±11．15），8h后下降速度明显快于对照组，48h血浆PQ水平明显低于对照组（μg/L：肝门静脉血为0．53±0．18比15．98±5．58，外周静脉血为0．31±0．01比15．03±4．82，均P〈0．01）。毒代动力学分析显示，与对照组比较，实验组肝门静脉血和外周静脉血血浆PQ峰浓度（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）均显著降低[Cmax（μg/L）：肝门静脉血为125．07±9．49比255．18±12．29，外周静脉血为123．38±9．52比250．86±11．15；AUC（mg·L^-1·h^-1）：肝门静脉血为1．6±0．2比3．3±0．4，外周静脉血为1．5±0．2比3．2±0．3]，PQ达峰时间（Tmax）较慢（h：肝门静脉血为5．3±1．9比4．0±0．0，外周静脉血为4．7±1．5比4．0±0．0），PQ表观血浆半衰期（t1/2）和平均驻留时间（MRT）较短[t1/2（h）：肝门静脉血为3．8±1．2比15．4±3．7，外周静脉血为3．5±1．0比15．5±2．7；MRT（h）：肝门静脉血为8．0±1．5比13．4±1．2，外周静脉血为7．6±1．3比13．3±1．2，均P〈0．01]。PQ染毒后两组比格犬HR和RR均呈逐渐加快趋势，4d左右达峰值后逐渐减慢；SpO2呈逐渐降低趋势，4d左右达谷值后逐渐恢复；但实验组生命体征变化幅度较小，各项指标均优于对照组[4d HR（次／min）：134．50±3．04比142．00±6．43，4d RR（次／min）：31．00±0．58比34．33±0．94，4d SpO2：0．900±0．006比0．873±0．005，均P〈0．05]。结论PQ染毒后30min给予活性炭可减缓比格犬血浆PQ水平升高速率，降低峰浓度，对生命体征影响较小。

血液灌流对染毒犬血液中百草枯的清除作用

目的探讨百草枯中毒后早期行单次及二次血液灌流（hemoperfusion HP）对染毒犬血液中毒物的清除效果及毒物代谢改变，以探索更优HP方案。方法将18只比格犬随机分为3组：单次HP治疗组、二次HP治疗组及对照组。采集各组比格犬百草枯染毒后48h内不同时间点的外周静脉血，测量、分析并比较血浆中的毒物浓度。结果染毒后6h，单次HP组及二次HP组结束首次HP治疗，PQ浓度明显低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；染毒后10h，三组PQ浓度的差异无统计学意义（P〉0．05）；染毒后12h，二次HP组结束第二次HP治疗，其PQ浓度明显低于单次HP组及对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；染毒后24h及48h，各组PQ浓度差异无统计学意义（P〉0．05）。各组在毒代动力学参数比较，差异无统计学意义（P〉0．05o结论中毒后12h内的单次及二次HP治疗在灌流后短时间内可有效降低血液中的百草枯浓度，但在HP后短时间内恢复至同一水平；提示中毒初期单次或二次HP治疗不能明显改变百草枯的毒物代谢。

比格犬肝门静脉置管并体外留置模型的建立

目的建立比格犬肝门静脉置管并体外留置模型。方法将6只比格犬行气管插管吸入麻醉,取右腹直肌切口,定位肠系膜上静脉及肝门静脉主干,游离、切断肠系膜上静脉左侧属支,将中心静脉导管(PICC)插入并置于肝门静脉主干内,结扎固定。导管末端经右侧腹壁皮下引至颈背部穿出并固定。结果实验组6只比格犬麻醉效果良好,手术全部成功,平均手术时间约1 h,平均出血量约15 ml,术后5~7 d手术切口愈合。结论比格犬肝门静脉置管并体外留置模型的成功建立,可提高肝脏的靶向性用药药效、减少用药剂量、降低治疗或实验成本并减少药物不良反应;通过置管可直接采集肝门静脉血测得口服药物或毒物在首过消除之前的血药浓度,间接计算胃肠吸收率,为开展相关实验研究提供技术支持。