琥珀酸舒马普坦鼻喷雾剂的研制

本研究首先优化了琥珀酸舒马普坦鼻喷雾剂中渗透压调节剂用量、防腐剂种类和用量,以及制剂pH值。随后通过研究苯扎氯铵抑菌效力、有关物质含量、兔鼻黏膜刺激以及豚鼠过敏反应等,评价制剂安全性。最后采用LC-MS法测定Beagle犬血浆中舒马普坦浓度,研究了自制制剂与参比制剂(Imitrex)的药动学行为。结果表明,自制琥珀酸舒马普坦鼻喷雾剂pH值、渗透压、有关物质、每喷主药含量与原研制剂无显著性差异,并且未出现刺激性和过敏性。给予自制制剂和参比制剂后,犬体内舒马普坦c_(max)分别为(319.7±149.0)和(296.0±84.5)μg/L,t_(max)分别为(0.75±0.3)和(0.89±0.63)h,自制琥珀酸舒马普坦鼻喷雾剂相对生物利用度为105.6%,与参比制剂生物等效。

3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸的合成工艺研究

目的研究3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸的合成工艺路线。方法以3-亚甲基环丁基腈为起始原料,经过水解、还原、硅醚保护、硼氢化氧化、氧化等实验操作合成3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸。结果合成了目标化合物,并利用NMR、HR-MS确证了结构。结论3-{[(叔丁基二甲基硅基)氧基]甲基}环丁烷-1-羧酸合成工艺操作性好,条件温和,无需贵重试剂和柱色谱操作,适于工业化生产。