替米沙坦对糖尿病大鼠肾小球表达整合素α3β1的影响

目的观察整合素α3β1在糖尿病大鼠肾小球的表达以及替米沙坦对其影响。方法制备糖尿病大鼠模型,随机将动物分为糖尿病组、治疗组,另设对照组。治疗组给予替米沙坦3mg·kg--·d-1。6周后,检测各组24h尿白蛋白定量、肌酐清除率、血糖、血胰岛素、血压、肾重/体重;免疫组化法检测肾小球整合素α3β1表达部位及表达水平。分离肾小球,Western印迹法检测肾小球整合素α3β1蛋白表达水平。RT-PCR检测肾小球TGF-β1mRNA的表达。光镜下观察肾组织病理改变;电镜下观察肾组织超微结构变化。结果免疫组化结果显示,正常大鼠整合素α3β1主要沿肾小球血管袢呈线性表达,系膜区有少量表达。糖尿病组肾小球整合素α3β1表达比正常对照组明显减弱;替米沙坦治疗组整合素α3β1表达较糖尿病组明显增加,24h尿白蛋白定量及其它肾功能指标以及病理改变明显改善,血压无明显变化,肾小球TGF-β1mRNA表达比糖尿病组显著下降。结论替米沙坦可以减少糖尿病肾病大鼠早期的尿蛋白,改善病理变化,保护肾功能,其作用机制可能部分通过减少TGF-β1表达,上调整合素α3β1表达而实现。

氟伐他汀对糖尿病大鼠肾小管间质病变的保护作用及其机制

目的 观察氟伐他汀对实验性 2型糖尿病大鼠肾小管间质病变的保护作用。 方法 应用单侧肾切除加饮食加小剂量链脲佐菌素 (30mg/kg)方法 ,制备 2型糖尿病肾病大鼠模型。将实验动物随机分为对照组、糖尿病组及治疗组。治疗组给予氟伐他汀 (2mg/kg)治疗 6周后 ,检测各组大鼠血糖、胰岛素、血脂、血肌酐、2 4h尿蛋白定量等指标。采用免疫组织化学技术检测各组肾小管间质中c Jun、转化生长因子 (TGF) β1 蛋白表达水平。采用RT PCR方法检测TGF β1 mRNA表达水平。 结果 治疗 6周后 ,小剂量氟伐他汀对血糖、血脂水平无影响 ,但可明显降低 2型糖尿病肾病大鼠肾小管间质中c Jun(0 2 5 36± 0 0 1 80对 0 5 85 5± 0 0 31 4 ,P <0 0 1 )、TGF β1 蛋白 (0 1 835±0 0 0 4 7对 0 3973± 0 0 0 5 2 ,P <0 0 1 )及TGF β1 mRNA (0 2 5 5 3± 0 0 0 2 1 5对 0 8932± 0 0 36 3,P <0 0 1 )的表达 ,并减少蛋白尿 (0 1 835± 0 0 0 4 7对 2 6 5 3± 7 33,P <0 0 5 )。 结论 氟伐他汀对糖尿病肾小管间质病变具有非依赖降脂的保护作用 ,其机制至少部分与下调肾小管间质中活化蛋白(AP) 1 (c Fos /c Jun)和TGF β1

替米沙坦对老年糖尿病大鼠足细胞黏附的保护作用

目的 探讨替米沙坦对足细胞黏附的保护作用。方法 用20月龄SD大鼠制备糖尿病模型，随机分为糖尿病组和替米沙坦治疗组，另设老年和6周龄对照组。于实验第4、8、12周末收集大鼠24h尿，监测血压。12周后行组织病理学检查，检测尿白蛋白（24h）和血、尿肌酐。以间接免疫荧光-hoechst33342双染检测尿中足细胞数量。RT—PCR、免疫组化和Western印迹等方法检测肾小球中整合素α3、整合素连接激酶（ILK）mRNA和蛋白表达。结果随实验进程，老年糖尿病大鼠尿白蛋白、血压和尿中足细胞数量明显高于对照组（P〈0．05），且出现较为明显的病理学损害。肾小球整合素α3mRNA及蛋白表达量减少，ILK表达明显增加（P〈0．05）。第12周，整合素α3蛋白表达与ILK表达呈负相关（P〈0．05）。尿足细胞数量、尿白蛋白程度与ILK表达呈正相关fP〈0．05）。替米沙坦明显减轻肾脏病理损害，增加整合素α3表达，降低ILK表达，减少尿足细胞数量。结论 老年糖尿病大鼠足细胞的黏附能力下降，尿足细胞排泄增加。替米沙坦可增强足细胞黏附，对足细胞存活起重要作用。

尿巨噬细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞集落刺激因子对狼疮肾炎复发的诊断作用

目的探讨在成功的泼尼松和环磷酰胺诱导治疗后,引起弥漫增生型(Ⅳ型)狼疮肾炎复发的预测指标。方法收集弥漫增生型狼疮肾炎病例,将泼尼松和环磷酰胺诱导治疗成功的病例纳入研究对象。记录临床和实验室资料,于治疗开始后6个月时检测患者尿巨噬细胞趋化蛋白(MCP)-1和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)。追踪治疗后的复发情况。结果共收集到64例诱导治疗成功的病例,经平均(27±3)个月随访,18例(28%)患者发生至少一次肾性复发,其复发的平均时间为(14±4)个月。复发组患者尿MCP-1和M-CSF水平明显高于缓解维持组。尿MCP-1和M-CSF升高,及血C3降低和抗dsDNA抗体阳性均是Ⅳ型狼疮肾炎复发的独立预测因子。有7例患者出现血肌酐倍增(CRX2),肾性复发是CRX2的惟一预测因子。结论尿MCP-1和M-CSF持续升高是Ⅳ型狼疮肾炎复发的独立预测因子。该研究提示监测诱导缓解患者肾组织炎症指标可有利于指导狼疮肾炎的治疗。