连朴饮的临床应用与实验研究进展

近10年来,诸多医家通过临床与实验对连朴饮进行了大量研究,获得了许多研究成果。连朴饮作为主治湿热并重、阻滞中焦的经典方剂,广泛运用于临床,又经后世医家灵活化裁,对其理论及临床应用都有所发展。实验研究发现,连朴饮可能是通过影响HPA轴、HSP70和HIF-1a以及其调控的下游因子VEGF、血清CPR、肝组织PPARαmRNA表达等发挥其不同的治疗作用。主要概述连朴饮的临床应用及实验研究的进展,为其实验研究及临床应用提供新的思路和理论依据。

左金丸临床应用与实验研究进展

左金丸是元代医家朱震亨所创并载于《丹溪心法·火六》,仅由两味药组成,以疏肝清肝苦寒的黄连为君药,使肝气畅达且不上冲犯胃,佐以少量性味辛热的吴茱萸,辛开苦降、相反相成。吴茱萸在此方中的妙用不仅在于作为引经药引黄连入肝经泻肝火,还在于能防止太过苦寒的黄连遏制肝气。

基于Th17/Treg细胞平衡探讨调节肠道菌群与防治COPD的相关研究

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床常见慢性疾病,其发生发展与Th17/Treg细胞介导的免疫失衡相关。肠道菌群失调参与了COPD的病理过程,而调节肠道菌群有可能改善Th17/Treg细胞失衡状态,通过调节肠道菌群从而改善Th17/Treg细胞失衡可能是防治COPD的新靶点。祖国医学与现代医学均认为肺、肠联系密切,调节肠道菌群可作为干预COPD的有效方法。本文就COPD、Th17/Treg细胞、肠道菌群之间的相关性做一综述,进而阐明调节肠道菌群与防治COPD之间的物质基础,为COPD的防治和实验研究提供新的思路和方法。

王氏连朴饮对急性肺损伤大鼠肺、肠组织TNF-αmRNA、GRmRNA影响

目的观察王氏连朴饮对急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺、肠组织TNF-αmRNA、GRmRNA表达,探讨该方对肠-肺轴保护作用的机制。方法将雄性Wistar大鼠36只(180 g)随机分成对照组、模型组、模型+地塞米松组、模型+王氏连朴饮大剂量组、模型+王氏连朴饮中剂量组、模型+王氏连朴饮小剂量组共计6组。PCR检测大鼠肺、肠组织中TNF-αmRNA、GRmRNA的水平。结果模型组大鼠肺、肠组织TNF-αmRNA表达明显升高(P<0.01),GRmRNA表达明显降低(P<0.01);中药组各剂量对TNF-αmRNA表达均有下调,其中大剂量组效果最显著(P<0.01)。对GRmRNA表达均有上调,其中大剂量组效果最显著(P<0.01)。与地塞米松组相比,王氏连朴饮大剂量组肺组织TNF-αmRNA、GRmRNA含量差异无统计学意义(P>0.05),中、小剂量组肺组织TNF-αmRNA含量差异显著(P<0.01)。大剂量组肠组织TNF-αmRNA、GRmRNA含量有差异(P<0.05),中、小剂量组肠组织TNF-αmRNA、GRmRNA含量差异显著(P<0.01)。结论王氏连朴饮对ALI大鼠肺、肠黏膜具有的保护作用可能源于对TNF-α和GR表达的调控作用。

补肺汤对慢性阻塞性肺疾病肺气虚证大鼠肺-肠轴的影响

目的:研究补肺汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气虚证大鼠肠道菌群的影响,探讨中药调控肠道菌群进而恢复肺-肠轴平衡的作用机制。方法:将大鼠随机分为7组,每组12只,即空白组、模型组、粪菌移植(FMT)组、地塞米松组及补肺汤低、中、高剂量组。除空白组外,其余各组采用香烟和锯末烟熏联合气管内滴入脂多糖(LPS)的方法建立COPD肺气虚证大鼠模型。补肺汤低、中、高剂量组分别灌胃补肺汤药液(3.645、7.29、14.58 g·kg^(-1)),FMT组给予粪菌液灌肠(10 mL·kg^(-1)),地塞米松组给予醋酸地塞米松片混悬液灌胃(0.135 mg·kg^(-1)),空白组和模型组大鼠灌胃等量蒸馏水,连续干预28 d后收集新鲜粪便,进行16S rRNA基因测序,取肺脏及结肠组织苏木素-伊红(HE)染色后进行病理形态学观察,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)含量。结果:与空白组比较,模型组肺组织结构重度异常,肺泡萎缩塌陷,伴随炎症细胞重度浸润;与模型组比较,补肺汤高剂量组损伤程度明显改善,肺泡结构基本正常,炎症细胞浸润减少。与空白组比较,模型组结肠组织结构重度异常,黏膜层上皮细胞糜烂脱落,炎症细胞数量增多,黏膜下层水肿,间隙增大;与模型组比较,补肺汤中、高剂量组损伤程度明显改善,黏膜层上皮细胞排列整齐紧密,未见明显变性,黏膜层仅少量炎症细胞浸润。与空白组比较,模型组肺组织TNF-α、IL-8含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,补肺汤低、中、高剂量组肺组织TNF-α、IL-8含量显著降低(P<0.01)。补肺汤明显调节模型大鼠的物种数量及Alpha、Beta多样性,纠正肠道菌群回归正常丰度与多样性,正向调节COPD肺气虚证模型大鼠的4种差异菌门(厚壁菌门、变形菌门等)与13种差异菌属(苏黎世杆菌属、乳杆菌属、厌氧螺菌属、肠单胞球菌属等),并下调2种碳水化合物代谢通路功能,包括磷酸戊糖途径(非氧化分支)Ⅰ和还原型戊糖磷酸循环。结论:补肺汤可调整肠道菌群物种丰度和多样性,影响代谢通路功能,修复肺及结肠组织结构,调节炎性因子水平,进而改善COPD肺气虚证,作用机制可能与其调节炎症相关的肠道菌群而恢复COPD肺气虚证肺-肠轴平衡有关。

从调节肠道菌群探讨中医药治疗慢性阻塞性肺疾病的相关性

研究显示,肠道菌群的结构紊乱不仅影响着消化系统疾病,而且与呼吸道疾病密切相关,其中慢性阻塞性肺疾病的发生发展与肠道菌群失衡或紊乱存在相互影响的关系,该疾病与肠道菌群的相关性研究有可能从微生物层面揭露其发病机制。中医药基于基础理论"肺与大肠相表里"及"肺病治肠"等方法,治疗慢性阻塞性肺疾病具有自身的特色,现许多研究从慢性阻塞性肺疾病与肠道菌群的关联性出发,从调节肠道菌群失衡方面探讨中医药治疗慢性阻塞性肺疾病的可能性和作用机制,研究结果为慢性阻塞性肺疾病患者提供了一种新的治疗方法。

慢性阻塞性肺疾病微生物菌落相关性研究进展

虽然针对肺部微生物的研究起步相对滞后,但随着新型16SrRNA基因测序技术的应用,打破了传统"健康状态下肺部无菌"的观点,揭露了健康状态与病理状态下肺部均存在微生群落。在此基础上,从微生物学角度加强探索肺部疾病的发生发展机制,现已取得一些有价值的成果,尤其是对慢性阻塞性肺疾病的研究更加突出。研究发现,慢性阻塞性肺疾病患者的肺微生物菌群存在失调,微生物主体存在高度异质性,其肺微生物菌落的多样性、丰富度与宿主免疫应答相关,并影响着慢性阻塞性肺疾病的演变过程等,这些研究成果为我们认识慢性阻塞性肺疾病的发病机制提供了进一步的证据。本文从肺微生物学角度,综述慢性阻塞性肺疾病肺微生物菌落与病情进展、相关宿主免疫应答等关联性的研究现状。

王氏连朴饮对急性肺损伤大鼠血清肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的影响

目的探讨王氏连朴饮治疗急性肺损伤的可能作用机制。方法将36只SD大鼠随机分成对照组、模型组、地塞米松组和王氏连朴饮大、中、小剂量组,每组6只,雌雄各半。造模前先连续灌胃5天,地塞米松组用地塞米松注射液(浓度为0. 9 mg/ml)灌胃,王氏连朴饮大、中、小剂量组分别给予浓度为1. 75、0. 87、0. 43 g/ml药液灌胃,对照组和模型组用等量蒸馏水灌胃,每日1次,每次1 ml。第6天采用平刺尾静脉注射脂多糖(0. 2 g/100 g)后静置24 h建立急性肺损伤模型。第7天检测大鼠血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)含量,HE染色观察肺、肠组织病理形态学状态。结果与对照组比较,模型组大鼠血清TNF-α、IL-1β含量明显增高(P <0. 01);与模型组比较,地塞米松组和王氏连朴饮各剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低,地塞米松组和王氏连朴饮大、中剂量组血清IL-1β含量降低(P <0. 01)。与王氏连朴饮小剂量组比较,王氏连朴饮大剂量组大鼠血清TNF-α含量明显降低,王氏连朴饮大、中剂量组大鼠血清IL-1β含量亦降低(P <0. 01)。HE染色显示,王氏连朴饮大、中、小剂量组对急性肺损伤大鼠肺、肠组织病理学均有所改善,且以王氏连朴饮大剂量组效果更佳。结论王氏连朴饮对急性肺损伤大鼠肺、肠组织具有一定的保护作用,可能通过控制炎症反应,从而抑制其肠-肺轴转移。

连朴饮含药血清对LPS干预肺泡Ⅱ型上皮细胞GR、TNF-α基因及蛋白表达的影响

目的探讨肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)炎症反应后,连朴饮含药血清对其糖皮质激素受体(GR)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因及蛋白表达的影响,为连朴饮防治急性肺损伤(ALI)提供现代医学依据。方法制备含药血清,体外培养并鉴定大鼠原代AECⅡ,用MTT法检测不同浓度含药血清对AECⅡ增殖的影响,筛选增值率最高的浓度用于后续实验;将AECⅡ随机分为4组,对照组、模型组、阳性药含药血清组、连朴饮含药血清组,除对照组外,其余各组在常规培养基中加入2μg/mL脂多糖(LPS)培养24h后,按分组给予相应的含药血清培养12h,运用PCR、Western blot法检测各组TNF-α和GR基因及蛋白的表达。结果经鉴定原代AECⅡ培养成功;阳性药含药血清、连朴饮含药血清对AECⅡ都有促增殖作用,两种含药血清浓度为5%时,促增值作用最佳;与模型组相比,连朴饮含药血清能显著上调GR、下调TNF-α基因和蛋白的表达(P<0.01)。结论连朴饮通过上调GR、下调TNF-α的表达减轻AECⅡ炎症损伤,从而起到防治ALI的作用,连朴饮是否以调控GR的表达为靶点,进而抑制TNF-α的表达,将在后期作进一步研究。

补肺汤治疗呼吸系统疾病的临床及实验研究进展

补肺汤具有补肺益气、清火化痰、止咳平喘之功效,用于治疗肺虚咳喘。临床随证加减后广泛应用于治疗慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、哮喘、肺癌等呼吸系统疾病。实验研究表明,补肺汤通过调节炎症反应、免疫失衡、氧化应激、蛋白酶与抗蛋白酶失衡、细胞自噬等多种作用机制发挥对呼吸系统疾病的防治作用。