转移性透明细胞性肾细胞癌42例临床病理分析

目的 探讨转移性透明细胞性肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,CCRCC）的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法 回顾性分析42例转移性CCRCC的临床病理资料,并复习相关文献。结果 42例转移性CCRCC中,男性35例,女性7例;转移部位依次为肺19例,骨8例,淋巴结及软组织各3例,肾上腺、皮肤及脑各2例,肝、小肠及鼻腔各1例。42例转移性CCRCC中,31例于肾原发灶手术切除后3周-11年出现转移,4例原发灶与转移灶同时发现;28例转移灶为单发,14例为多发性。34例转移性CCRCC仍具有原发性CCRCC的组织学形态,4例出现多灶状坏死,6例呈肉瘤样分化。Fuhrman细胞核分级：Ⅰ级4例、Ⅱ级13例、Ⅲ级18例、Ⅳ级7例。17例间质小血管呈簇状增生。免疫组化标记42例转移性CCRCC中CD10、vimentin、CAⅨ、PAX8、RCC和EMA阳性例数分别为39例（92.9%）、40例（95.2%）、38例（90.5%）、38例（90.5%）、31例（73.8%）和38例（90.5%）。结论 转移性CCRCC具有独特的临床病理学特征,结合临床病史及肿瘤组织形态学特点,联合免疫组化标记vimentin、EMA、CD10、CAⅨ、PAX8等有助于诊断及鉴别诊断。

免疫组织化学在具有嗜酸细胞形态肾肿瘤鉴别诊断中的作用

目的探讨不同组织类型嗜酸细胞性肾肿瘤的形态学特点及免疫表型特征，为该类肿瘤的鉴别诊断提供参考依据。方法收集75例具有嗜酸细胞形态的肾肿瘤，应用光镜观察组织学形态，采用组织芯片技术进行免疫组织化学染色。结果不同组织类型的嗜酸性肾肿瘤形态学上有一定重叠，但各有其独特的病理学特点。免疫组织化学染色：嗜酸细胞瘤与嗜酸型嫌色细胞癌除了CK7表达不同，其他免疫表型非常相似，CK7在两者中的阳性表达比例分别为2／19和17／20。嗜酸型透明细胞肾细胞癌：波形蛋白及碳酸酐酶Ⅸ（CAIX）阳性，CK7和CD117阴性是该肿瘤的主要免疫表型（10／15）。嗜酸型乳头状。肾癌：13例中有10例强阳性表达仅一甲酰辅酶A消旋酶（AMACR），波形蛋白、CK7和CD10不同程度表达，阳性比例分别为8／13、9／13和6／13，而CAⅨ、CD117和TFE3均阴性；上皮样血管平滑肌脂肪瘤：波形蛋白、平滑肌肌动蛋白和HMB45阳性，而CAIX和CK7均阴性；XP11.2易位性肾细胞癌：癌细胞强阳性表达波形蛋白、CDIO、AMACR和TFE3，CK7、CD117和HMtM5多数不表达。结论充分认识嗜酸细胞性肾肿瘤的形态特点，并应用波形蛋白、CAⅨ、CK7、CD10、AMACR、CD117、TFE3和HMB45对该类肿瘤的鉴别诊断具有重要的作用。

SIOOA1、GLUT-1及Caveolin-1在嗜酸细胞性肾肿瘤中的表达及其鉴别诊断意义

目的探讨S100A1、GLUT-1及Caveolin-1（Cav-1）在不同类型嗜酸细胞性肾肿瘤细胞中的表达及其在鉴别诊断中的作用。方法利用组织芯片技术结合免疫组织化学方法检测S100A1、GLUT-1及Cav-1在19例嗜酸细胞瘤、15例嗜酸型透明细胞肾细胞癌、11例嗜酸型嫌色细胞癌、7例嗜酸型乳头状肾癌和7例上皮样血管平滑肌脂肪瘤中的表达情况。结果（1）S100A1在嗜酸细胞瘤患者中表达比例为16／19，14／16呈弥漫强阳性；在嗜酸型嫌色细胞癌（2／11）、嗜酸型透明细胞肾细胞癌（10／15）、嗜酸型乳头状肾癌（3／7）、上皮样血管平滑肌脂肪瘤（6／7）均有不同程度表达。S100A1在嗜酸细胞瘤中的表达与嗜酸型嫌色细胞癌差异有统计学意义，而与嗜酸型透明细胞。肾细胞癌、嗜酸型乳头状肾癌、上皮样血管平滑肌脂肪瘤比较，差异均无统计学意义（均为P〉0．05）。（2）GLUT-1在13／15的嗜酸型透明细胞肾细胞癌阳性表达，主要定位于胞膜；在7／19的嗜酸细胞瘤、4／7的嗜酸型乳头状肾癌表达，表现为弱阳性或灶状；11例嗜酸型嫌色细胞癌仅1例散在阳性；所有上皮样血管平滑肌脂肪瘤均阴性。（3）Car-1在6／15的嗜酸型透明细胞肾细胞癌、2／7的嗜酸型乳头状肾癌、5／7的上皮样血管平滑肌脂肪瘤阳性表达；11例嗜酸型嫌色细胞癌中仅2例弱阳性表达，19例嗜酸细胞瘤均为阴性。（4）SIOOA1对嗜酸细胞瘤具有较高的敏感性，但特异性仅为50％；GLUT-1和Cav-1分别对诊断透明细胞性肾癌和上皮样血管平滑肌脂肪瘤具有较高的敏感性和特异性。结论SIOOA1在多种嗜酸细胞性肾肿瘤中均有不同程度表达，其阳性表达有助于嗜酸细胞瘤与嗜酸型嫌色细胞癌的鉴别诊断，但不能作为嗜酸细胞瘤与其他3种嗜酸细胞性。肾肿瘤鉴别的免疫标志物；GLUT．1的高表达有助于嗜酸型肾透明细胞癌的诊断及鉴别诊断；Cav-1在除嗜酸细胞瘤外的4种嗜酸细胞性肾肿瘤均有不同程度表达，尤其在上皮样血管平滑肌脂肪瘤高表达，其阳性表达可除外嗜酸细胞瘤的诊断。

延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌的临床病理学特征

目的探讨延胡索酸水合酶缺陷型肾细胞癌(fumarate hydratase-deficient renal cell carcinoma,FH-RCC)的临床病理特征、鉴别诊断及预后。方法应用组织芯片及免疫组织化学技术检测青岛大学附属医院和解放军海军第九七一医院2011年1月至2017年12月391例不同组织类型肾肿瘤延胡索酸水合酶(FH)的表达,筛选出8例FH完全阴性表达的病例,应用聚合酶链反应(PCR)及测序技术对其中3例进行FH基因突变检测,对其中2例TFE3蛋白表达阳性病例应用TFE3双色分离探针进行荧光原位杂交(FISH)检测TFE3基因。结果8例FH阴性表达的患者中,男性7例,女性1例;发病年龄28~50岁(平均年龄39岁);肿瘤直径3.5~12.0 cm(平均7.9 cm),其中6例手术时可见肾盂侵犯,4例见肾静脉及下腔静脉内瘤栓形成。切面大多为实性,灰白、灰黄色或多彩状,境界不清,侵袭性生长明显,显微镜下瘤组织多呈结节状浸润性生长(5/8),排列方式多样,常表现为乳头状、管囊状、筛网状、实性片状等不同结构的混合,癌细胞胞质丰富,嗜酸或双嗜性,核圆形或不规则,均可见至少灶状分布大而明显的嗜酸性核仁(WHO/国际泌尿病理协会Ⅲ~Ⅳ级),2例分别伴有肉瘤样或横纹肌样分化,5例间质脉管内查见癌栓。免疫组织化学:癌组织大多弥漫强阳性表达PAX8(7/8)、细胞角蛋白(CK19,7/8)、波形蛋白(6/8)、P504s(8/8),CK7、CD10、CD117、肾细胞癌标志物(RCC)、34βE12、HMB45、Melan A均阴性。3例测序结果均显示FH基因第1号外显子存在突变。2例免疫组织化学TFE3蛋白阳性表达的病例,FISH检测结果表明TFE3基因均未发生易位或扩增。7例获得随访,随访时间11~66个月,其中5例于术后11~31个月(平均20个月)因广泛远处转移而死亡,2例术后36和66个月存活。结论FH-RCC形态学上与Ⅱ型乳头状肾癌、集合管癌或管状囊性癌有重叠,乳头状、管囊状、筛网状、管状乳头状等多种排列方式的混合存在以及癌细胞至少灶状出现大而明显的核仁是该类型肾细胞癌的重要组织学特征,免疫组织化学FH染色和FH基因突变检测有助于明确诊断。该类型肾癌具有很强的侵袭性,生物学行为凶险,预后很差。及时准确的病理诊断对FH-RCC患者预后的评估及亲属相关病变的早期发现、及时治疗具有重要的临床意义。