负载胃癌新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的中性粒细胞疫苗的制备和抗肿瘤效果评价

目的:制备负载胃癌细胞新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞(NEs)疫苗并表征,初步评价其在荷瘤615小鼠中的抗肿瘤效果。方法:通过Percoll梯度密度离心法分离纯化小鼠骨髓来源的NEs。分别制备仅负载胃癌细胞来源新抗原肽疫苗(DP-Ag-MFC-NEs),以及同时负载新抗原肽和CD73抑制剂纳米粒子的联合疫苗(DP-Ag-MFC-NEs+antiCD73+CpG),观察疫苗对荷瘤小鼠的治疗效果。结果:一只10周龄615小鼠可分离纯化到平均约1.5×10^(6)个NEs,细胞活性在95%以上,纯度在90%以上。和对照组相比,DP-Ag-MFC-NEs可显著抑制小鼠皮下肿瘤生长,使部分小鼠痊愈(CR),小鼠淋巴结中CD4^(+)、CD8^(+)阳性细胞比例显著增高(P<0.05)。CR小鼠再次接种MFC胃癌细胞,没有小鼠肿瘤复发。联合疫苗的治疗效果确切,小鼠存活率最高(75%,P=0.038)。结论:负载胃癌细胞来源的新抗原肽和CD73抑制剂的中性粒细胞疫苗对小鼠无明显毒性,可显著抑制肿瘤生长,甚至治愈小鼠。同时,该疫苗可在小鼠体内激活记忆型免疫应答。

新抗原:开启肿瘤治疗性疫苗的新时代

新抗原是源于肿瘤突变蛋白的一类肿瘤特异性抗原。因其未经胸腺阴性筛选,所以具有强免疫原性,是肿瘤治疗性疫苗的理想靶标。随着生物信息学的发展,个体化新抗原的筛选方法不再是限制其临床应用的技术壁垒。新抗原已成为目前肿瘤疫苗治疗领域的新方向。最近发表于《自然》杂志的2篇关于黑色素瘤的Ⅰ期临床研究证实了新抗原疫苗可有效激活免疫系统,疗效显著。本文主要阐述新抗原的筛选模式和新抗原疫苗的发展历程,讨论新抗原疫苗临床应用的局限性和未来的发展方向。