氧化应激在醛固酮/盐慢性灌注致肾损害中的作用

目的:探讨氧化应激在醛固酮诱导肾损害中的作用。方法:SD大鼠随机分为单纯氯化钠组、醛固酮/盐慢性灌注组、eplerenone组、Tempol组。采用RT-PCR法检测肾皮质NA(D P)H氧化酶亚基p22phox和Nox-4 mRNA水平。结果:醛固酮/盐慢性灌注组大鼠的血压(165±5)mmHg,24 h尿蛋白排泄率(101±24)mg/d,肾皮质脂类过氧化反应产物TBARS水平(0.23±0.02)nmol/mg,与单纯氯化钠组大鼠的(118±3)mmHg、(9±3)mg/d及(0.09±0.01)nmol/mg比较,明显升高(P<0.05);肾皮质NAD(P)H氧化酶亚基p22phox和Nox-4 mRNA表达分别升高(2.8±0.2)倍和(3.9±0.8)倍(P<0.05)。eplerenone或Tempol明显降低了醛固酮/盐灌注组大鼠的血压,分别降低至(127±2)和(125±5)mmHg,尿蛋白排泄率分别降低至(10±2)和(10±3)mg/d,肾皮质TBARS水平分别降低至(0.08±0.01)和(0.11±0.01)nmol/mg(P<0.05)。结论:氧化应激在醛固酮诱导的肾损害中发挥重要作用。

肾内血管紧张素系统在2型糖尿病大鼠的肾脏发育中异常活化的机制

目的明确在糖尿病OLETF大鼠模型的肾脏发育中肾内血管紧张素系统(RAS)的活性作用。方法测定雄性糖尿病OLETF大鼠和正常LETO大鼠出生后第1、5、14天及第4~30周时,肾内血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的含量和RAS系统各组成成分的mRNA水平。结果正常LETO大鼠和糖尿病OLETF大鼠中,AngⅡ含量在出生后第1天达到高峰,在断奶期前后(出生后1 d^4周)随着年龄的增长而逐渐下降。在出生后1 d^4周龄期间,肾脏AngⅡ的含量和RAS组成成分的基因表达2组动物比较差异无统计学意义(P>0.05)。正常LETO大鼠肾内AngⅡ水平在青春期(7~11周龄)逐渐下降,然而糖尿病OLETF大鼠肾内AngⅡ水平在此期间无下降趋势,包括尿中血管紧张素原排泄率。糖尿病OLETF大鼠肾内血管紧张素原和肾素的mRNA水平明显高于正常LETO大鼠(P<0.05),2组比较血糖的差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病OLETF大鼠在青春期缺乏维持肾内低水平AngⅡ的发育缺陷是导致肾内AngⅡ异常升高的重要原因。

内毒素对人的类糜蛋白转基因小鼠生存率及组织内类糜蛋白酶活性的影响

目的探究人的类糜蛋白酶过度表达对脂多糖(LPS)治疗的小鼠生存率及组织内类糜蛋白酶活性的影响。方法 4周龄的野生型(WT)小鼠和人的类糜蛋白酶转基因(Tg)小鼠分别采用不同剂量LPS(0.03、0.10、0.30 mg/kg)治疗2周,即分为WT-0.03组(LPS 0.03 mg/kg,n=11)、WT-0.10组(LPS 0.10 mg/kg,n=11)、WT-0.30组(LPS 0.30 mg/kg,n=9)、Tg-0.03组(LPS0.03 mg/kg,n=10)、Tg-0.10组(LPS 0.10 mg/kg,n=9)、Tg-0.30组(LPS 0.30 mg/kg,n=6)。结果在LPS诱导的急性炎症中,Tg小鼠皮肤和心脏的类糜蛋白酶活性明显高于WT小鼠。0.10 mg/kg LPS未降低WT小鼠生存率,但Tg小鼠死亡率为25%,0.30mg/kg LPS诱导WT小鼠和Tg小鼠生存率分别为87.5%和0%。结论人的类糜蛋白酶异常升高可能会导致LPS诱导的小鼠死亡率增加。

肾微循环——管球反馈机制及肾微循环的研究法

近年来 ,随着细胞生物学、基因工程学研究的飞速发展 ,血管生物学研究也在不断取得成果 ,并于最近开始应用于临床。曾经梦想过的使脑梗塞部位血管新生的疗法 ,以及与之相反 ,通过阻碍肿瘤增殖而出现的血管新生 ,以达到治疗癌症的目的正在成为可能。而这一切又与脏器微循环密不可分。为此本刊特选译《医学のあゆみ》2 0 0 2年Vol 2 0 1 ,No 1 0特集 :微小循环 ,做到温故知新。

MAPKs激活在慢性醛固酮灌注所致高血压肾损伤中的作用(英文)

目的探讨MAPKs激活在慢性醛固酮灌注诱发高血压肾损伤中的作用。方法6周SD大鼠随机分组为对照组,醛固酮/盐组及醛固酮拮抗剂eplerenone治疗组,采用Westernblotting技术检测各组大鼠肾皮质组织MAPKs亚型ERK1/2,JNK及p38MAPK活性。结果醛固酮/盐组大鼠血压显著升高,肾重/体重比值增加,尿蛋白排泄量增加,其肾皮质组织ERK1/2及JNK活性明显升高(P<0.05)。eplerenone治疗降低了醛固酮诱发的高血压,蛋白尿以及肾皮质MAPKs活性。结论MAPKs激活与慢性醛固酮灌注致高血压肾损伤密切相关,Eplerenone其具有肾脏保护作用。

醛固酮诱导大鼠肾脏衰老机制研究

目的观察醛固酮是否诱导肾脏衰老。方法将大鼠右肾切除后随机分为4组:对照组(n=10)、模型组(n=8)、依普利酮组(100 mg.kg-1.d-1;n=8)及肼苯哒嗪组(80 mg.L-1,饮用;n=10);除对照组外,其余各组分别泵入醛固酮(0.75μg.h-1),观察5周后肾脏衰老改变。结果醛固酮可诱导5周龄的大鼠肾组织衰老标记物β-gal、p53和p21表达升高,SIRT1基因表达下降,伴高血压及蛋白尿、N-乙酰基-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)的排泄率增加,这些变化可以被依普利酮阻断,但是肼苯哒嗪影响不大。结论醛固酮诱导肾小管上皮细胞损伤和衰老是通过醛固酮受体和p21依赖的途径。

法舒地尔抑制醛固酮对单侧肾切除大鼠的肾损伤作用

目的观察Rho/Rho激酶通路是否参与醛固酮加氯化钠诱导的肾脏损伤并探讨可能的机制。方法把单肾切除、进饮1%氯化钠的SD大鼠随机分为3组：对照组（2%乙醇皮下泵入）、醛固酮组（2%乙醇＋醛固酮0.75μg/h皮下泵入）和醛固酮＋法舒地尔（fasudil）组（2%乙醇＋醛固酮0.75μg/h皮下泵入＋fasudil 10 mg·kg^-1·d^-1皮下注射）。5周后,检测3组大鼠血压、尿蛋白改变;PAS染色和Masson三染法观察肾脏组织学变化;放射免疫方法检测肾皮质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平;Western印迹法检测血管紧张素转化酶（ACE）、磷酸化（p）RhoA及p-MYPT1水平;实时定量PCR检测转化生长因子β1（TGF-β1）及胶原Ⅰ、ⅢmRNA表达。结果与对照组比较,醛固酮诱发了严重的高血压[（193±3）mm Hg比（130±4）mm Hg,P〈0.05]、大量尿蛋白量（24 h）[（362±93）mg比（22±3）mg,P〈0.05]及肾小球、肾小管间质损伤,同时伴随肾皮质AngⅡ水平[（154±16）pmol/g比（81±8）pmol/g,P〈0.05]及ACE表达增高,RhoA及Rho激酶活性增强,肾皮质TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原ⅢmRNA表达增加。而fasudil在抑制Rho激酶活性的同时,在没有影响血压的情况下,显著减少了尿蛋白量（24 h）[（96±22） mg],减轻了肾小球及肾小管间质损伤,并且减少了肾皮质TGF-β1、胶原Ⅰ、胶原ⅢmRNA表达。但肾内AngⅡ水平[（148±11）pmol/g]、ACE及RhoA表达无改变。结论Rho/Rho激酶通路参与了醛固酮加氯化钠诱导的肾损伤。fasudil对醛固酮加氯化钠肾脏损伤的保护作用并非通过抑制肾内ACE过表达及AngⅡ增多而实现。